叶酸干预高同型半胱氨酸血症合并心衰患者的临床观察
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【摘要】 目的 探讨分析高同型半胱氨酸血症（HHCY）合并心力衰竭（心衰， HF）患者采用叶酸干预的临床疗效。方法 60例高同型半胱氨酸血症合并心力衰竭患者， 利用数字随机法分为对照组与观察组， 每组30例。对照组患者采用常规治疗， 观察组患者在对照组基础上加用叶酸治疗。观察比较两组患者治疗前后的血清同型半胱氨酸（HCY）、脑尿钠肽（BNP）含量及6 min步行距离情况。结果 两组患者治疗前的血清HCY、BNP及6 min步行距离比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者的6 min步行距离（313.6±91.2）m长于对照组的（261.6±93.5）m， 血清HCY（15.65±3.14）μmol/L、BNP（512.8±271.5）pg/ml均明显低于对照组的（20.85±4.76）μmol/L、（786.6±324.8）pg/ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 心力衰竭伴高同型半胱氨酸血症的患者在常规治疗基础上加用叶酸可有效改善患者心功能， 提高患者生活质量， 且费用低廉， 对远期心脑血管事件发生具有良好的预防作用。
【关键词】 叶酸;高同型半胱氨酸血症;心力衰竭;同型半胱氨酸
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.02.050
心力衰竭是心血管疾病临床终末期常见疾病及第一致死因素， 全球患病率近2.0%， 其中慢性心力衰竭5年生存率<20.0%， 對心力衰竭患者及时干预， 精准用药显得尤为重要 [1]。近来研究发现血液中HCY含量与心脑血管疾病呈现正相关性， 且与糖尿病、周围血管疾病密切相关。而叶酸是目前公认降低HCY最为有效的手段， 在心力衰竭治疗中是否能够利用叶酸达到改善心功能仍在探讨中， 故开展本次研究， 为今后心力衰竭治疗积累经验， 提供数据支持。现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2016年7～12月在本院心血管科住院治疗的60例高同型半胱氨酸血症合并心力衰竭患者作为研究对象， 均符合相关诊断、纳入标准。将患者利用数字随机法分为对照组与观察组， 每组30例。两组患者原则上不在同一病室。两组患者的性别、年龄、心功能分级等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。见表1。
1. 2 诊断标准 参照Framingham的《心力衰竭诊断标准》（1971年）及人民卫生出版社《内科学》（第8版）进行心力衰竭及高同型半胱氨酸血症的诊断[2]。
1. 3 纳入标准 ①符合诊断标准;②美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级Ⅱ～Ⅳ级;③年龄35～75岁（含75岁）;④患者有自主行为能力， 无精神障碍等相关疾病;⑤患者同意治疗方案， 自愿参加本次观察。
1. 4 排除标准 ①合并严重的神经、呼吸、消化、免疫、血液等系统疾病与恶性肿瘤者;②2周内发生感染未能控制， 6个月内进行过手术治疗;③来院前已开始系统使用药物或叶酸进行治疗者;④妊娠及哺乳期妇女;⑤对本次观察所使用药物， 有明确过敏史者。
1. 5 方法 对照组患者采用常规治疗， 其中口服氢氯噻嗪片25 mg， 螺内酯20 mg， 地高辛片0.125 mg， 1次/d， 并根据病情调整其他用药。观察组患者在对照组基础上加用叶酸治疗， 叶酸片（天津力生制药股份有限公司， 国药准字H12020215）5 mg， 3次/d， 口服。两组患者均进行12 d的治疗。
1. 6 观察指标 在入院当天及出院前检测两组患者的血清HCY（采用循环酶法测定）、BNP（采用荧光免疫法测定）含量， 利用6 min步行测试患者活动能力， 分析比较两组患者治疗前后各指标变化情况。
1. 7 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
两组患者治疗前的血清HCY、BNP及6 min步行距离比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组患者的6 min步行距离长于对照组， 血清HCY、BNP水平均明显低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
随着对高同型半胱氨酸血症认识的不断深入， 发现其与心脑血管疾病有着密切的关系。如每降低血清HCY 3 μmol/L， 卒中发病率风险可降低1/4， 而缺血性心脏病发病率可降低19.0%， 而血清HCY>17 μmol/L时， 冠心病发病风险升高3倍以上， 且随着不断升高风险按比例增加[3]。在冠心病患者的血清HCY超过正常值时， 5年死亡率达到1/3;而控制在<9 μmol/L时死亡率不足3.5%[4]。在我国有近50.0%的冠心病患者出现过心力衰竭， 且最终多因心力衰竭导致死亡;而病理机制上认为与高同型半胱氨酸血症导致代谢紊乱以至于出现动脉粥样硬化有关[5-7]。而HCY可激活基质金属蛋白酶（MMPs）， 引发1、3型胶原蛋白表达增加， 导致心肌结构改变及重构， 出现纤维化导致收缩与舒张功能障碍。另一方面HCY可氧化生成过氧化氢与氧自由基， 促进低密度脂蛋白（LDL）氧化， 导致总胆固醇大量合成并沉积， 出现脂代谢异常， 引发动脉粥样硬化， 引发心脑血管疾病。叶酸正是维持体内氧化还原与甲基化平衡的氨基酸， 维持蛋氨酸与HCY循环的平衡， 保证正常的摄入状态[8， 9]。在本次临床观察中也发现， 加用叶酸的观察组患者治疗后BNP水平明显低于治疗前及对照组治疗后， 且6 min步行距离长于治疗前及对照组治疗后（P<0.05）， 说明降低HCY， 可有效改善患者心功能及提高患者生活能力。且在临床中发现补充5 mg与10 mg、3次/d叶酸， 临床疗效上无差异。作者在随访部分患者后， 发现观察组预后优于对照组， 可降低心脑血管事件的发生;且长期服用效果更加突出。综上所述， 在临床心力衰竭治疗中如伴有高同型半胱氨酸血症， 加用叶酸可有效改善心功能及患者生活能力， 且对中远期收益明显。>65岁人群、无明显禁忌证患者可配合B族维生素使用。
参考文献
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[收稿日期：2018-07-31]
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