不同剂量瑞舒伐他汀对老年冠心病合并糖尿病患者脂代谢与同型半胱氨酸水平的影响

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　　[摘要] 目的 观察不同剂量瑞舒伐他汀对老年冠心病合并糖尿病患者脂代谢与同型半胱氨酸水平的影响。 方法 选取北京市海淀医院2016年5月～2017年5月收治的老年糖尿病合并冠心病患者100例，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各50例。对照组口服低剂量瑞舒伐他汀片10 mg/次，1次/d，观察组口服高剂量瑞舒伐他汀片20 mg/次，1次/d，疗程均为6个月。观察两组患者治疗前、治疗后1、6个月总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、同型半胱氨酸（Hcy）及治疗前后血浆纤维蛋白原（Fg）水平。 结果 治疗前两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C、Hcy、Fg比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗后1、6个月两组TG、TC、LDL-C、Hcy均较治疗前降低，且观察组TG、TC、LDL-C、Hcy水平均低于对照组（P < 0.05）。治疗后1、6個月两组患者HDL-C均升高，观察组高于对照组（P < 0.05）。两组患者治疗后1、6个月Fg降低，且观察组低于对照组（P < 0.05）。 结论 大剂量瑞舒伐他汀能更有效控制老年冠心病合并糖尿病患者的血脂、Fg和Hcy水平。
　　[关键词] 瑞舒伐他汀；冠心病；糖尿病；血脂；同型半胱氨酸
　　[中图分类号] R541.4；R587.1 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）05（a）-0155-04
　　Effects of different doses of Rosuvastatin on lipid metabolism and homocysteine levels in elderly patients with coronary heart disease and diabetes mellitus
　　CHEN Weiping
　　Department of Geriatrics， Beijing Haidian Hospital， Beijing 100080， China
　　[Abstracts] Objective To observe the effects of different doses of rosuvastatin on lipid metabolism and homocysteine levels in elderly patients with coronary heart disease and diabetes mellitus. Methods From May 2016 to May 2017， 100 elderly patients with diabetes mellitus and coronary heart disease admitted to Beijing Haidian Hospital were selected and divided into control group and observation group according to the random number table method， with 50 cases in each group. The control group received low-dose Risuvastatin Tablets at 10 mg/time and once a day， while the observation group received high-dose Risuvastatin Tablets at 20 mg/time and the course of treatment was 6 months. Total cholesterol （TC）， triglyceride （TG）， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C）， high-density lipoprotein cholesterol （HDL-C）， homocysteine （Hcy） and plasma fibrinogen （Fg） levels before and after treatment were observed in the two groups. Results Before treatment， TG， TC， LDL-C， HDL-C， Hcy and Fg of the two groups were compared， and the differences were not statistically significant （P > 0.05）. At 1，6 months after treatment， TG， TC， LDL-C and Hcy in the two groups were all decreased. The levels of TG， TC， LDL-C and Hcy in the observation group were lower than those in the control group at 1 month and 6 months after treatment （P < 0.05）. HDL-C increased in both groups 1，6 months after treatment， and was higher in the observation group than the control group （P < 0.05）. Fg was decreased in the two groups 1，6 months after treatment， and the observation group was lower than that in the control group （P < 0.05）. Conclusion Large dose of Rosuvastatin can effectively control blood lipid， Fg and Hcy levels in elderly patients with coronary heart disease and diabetes mellitus. 　　[Key words] Rosuvastatin； Coronary heart disease； Diabetes； Blood lipid； Homocysteine
　　冠心病是指冠状动脉粥样硬化使管腔狭窄或阻塞导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。近年研究[1-2]表明，血管内皮细胞功能、血脂及炎性因子在冠状动脉粥样硬化的发生发展过程中发挥着重要作用。高血脂不仅直接损害血管内皮细胞，引起脂质沉积，而且可减慢血液流变学，增加心血管疾病的风险。糖尿病合并脂质代谢紊乱可加速动脉粥样硬化的发生发展，糖尿病患者自主神经功能紊乱可影响脂质代谢[3]。降血脂治疗能够降低冠心病及其他心血管事件的发生率[4-5]。同型半胱氨酸（Hcy）是近年来研究较多的炎性因子，许多学者认为血清Hcy升高已成为动脉粥样硬化发生的一个独立危险因子[6]。瑞舒伐他汀是一种选择性三羟基三甲基戊二酰酶辅酶-A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，主要通过增加低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）细胞表面受体数目，促进LDL-C的吸收和分解代谢，抑制超低密度脂蛋白（VLDL）的肝合成，从而达到调脂目的。对于瑞舒伐他汀治疗剂量，目前并无统一意见。为此，笔者对北京市海淀医院（以下简称“我院”）100例老年冠心病合并糖尿病患者进行研究，望探究其对老年冠心病合并糖尿病患者脂代谢与Hcy浓度的影响。现报道如下：
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取我院2016年5月～2017年5月收治的老年糖尿病合并冠心病患者100例，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各50例。其中对照组男20例，女30例；年龄65～85岁，平均（69.8±5.3）岁；冠心病病程1～8年，平均（5.3±0.8）年，糖尿病病程1～9年，平均（5.9±0.7）年。观察组男22例，女28例；年龄66～84岁，平均（71.7±4.5）岁；冠心病病程1～7年，平均（4.5±0.7）年；糖尿病病程1～10年，平均（5.5±0.6）年。两组患者性别、年龄、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究经我院医学伦理委员会批准。患者及家属知情并同意本研究。
　　1.2 纳入与排除标准
　　纳入标准：所有患者均在我院确诊为冠心病合并糖尿病，均符合第8版《内科学》中冠心病及糖尿病的诊断标准[7]；年龄65～85岁；入院前至少1个月内未使用他汀类药物降血脂治疗。排除标准：有严重呼吸、循环系统疾病；合并各种原因引起的凝血功能异常；对本研究所用药物过敏者；因各种原因无法完成本研究，包含检查者；不按医嘱服药，依从性差者。
　　1.3 方法
　　两组患者在入院后均接受冠心病及糖尿病治疗，如美托洛尔、硝酸酯类、抗血小板药物、血糖控制治疗等。在常规治疗基础上，对照组口服低剂量瑞舒伐他汀片10 mg/次，1次/d，观察组口服高剂量瑞舒伐他汀片（可定，10 mg/片，阿斯利康制药有限公司，生产批号：1511113）20 mg/次，1次/d，疗程为6个月。
　　1.4 观察指标
　　测定两组患者治疗前，治疗后1、6个月总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、LDL-C、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、Hcy及治疗前后血浆纤维蛋白原水平。具体检测方法：清晨采集两组患者空腹肘前静脉血3 mL，分离血清，放置-20℃冰箱中备用，TG、TC、LDL-C、HDL-C、Hcy等临床指标（罗氏公司HDJY-A2SOPY1-006型全自动生化分析仪测定）。纤维蛋白原采用ACLTOP700型自动血凝分析仪（美国IL公司）测定，原装配套HemosIL凝血试剂（批号：NO679600），所有操作均由我院检验科人员按照说明书进行。
　　1.5 统计学方法
　　采用SPSS 19.0统计学软件对所得数据进行统计学分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用t检验，同一个指标多组间、不同时间点比较采用重复测量资料方差分析，以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患者治疗前后血脂水平比较
　　经重复测量资料方差分析，治疗前两组患者TG、TC、LDL-C、HDL-C比较，差异无统计学意义（P > 0.05）；治疗后1、6个月，两组TG、TC、LDL-C均较治疗前降低（P < 0.05）；且观察组治疗后1、6个月时TG、TC、LDL-C指标均低于对照组，HDL-C指标均高于对照组（P < 0.05）。组间比较、时间点比较及组别与时间的交互作用差异均有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
　　2.2 两组患者血浆纤维蛋白原水平比较
　　两组患者治疗前血浆纤维蛋白原指标差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后观察组指标低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
　　2.3 两组患者Hcy浓度比较
　　经重复测量资料方差分析，治疗前两组Hcy比较，差异无统计学意义（P > 0.05），治疗后两组Hcy较治疗前均降低（P < 0.05）；且观察组治疗后1、6个月时Hcy指标均低于对照组同期（P < 0.05）。组间比较、时间点比较及组别与时间的交互作用差异均有统计学意义（P < 0.05），提示在降脂治疗的同时，高剂量瑞舒伐他汀比低剂量瑞舒伐他汀能更好地降低血清同型半胱氨酸水平，疗程越长，效果越显著。见表3。
　　3 讨论
　　冠心病是临床常见的心脑血管疾病，随着人口逐步老龄化，冠心病在人群中发病率也呈现上升趋势[8-9]。冠心病患者常合并血脂、血糖异常，为此，本研究选择老年冠心病合并糖尿病的患者作为研究对象。炎症免疫在冠状动脉粥样硬化的发生发展中具有重要的意义。随着分子生物学研究的不断深入，人们发现脂质代谢障碍为动脉粥样硬化的病变基础，在此基礎上，首先出现内皮细胞损伤，继而LDL-C渗入血管壁，血小板聚集于损伤处，释放出内源性生长因子及其他刺激平滑肌增殖的生长因子，导致平滑肌细胞迁入到内膜并增殖，大量结缔组织以及脂质堆积，从而形成动脉粥样硬化斑块，导致动脉壁增厚变硬、管腔狭窄，引起供血不足、心脏缺氧等症状，甚至诱发心绞痛[10]。积极的调脂治疗有助于延缓动脉粥样硬化的进程。Hcy是常见的炎性因子，是一种含硫非必需氨基酸。正常的血Hcy浓度有赖于Hcy在细胞内代谢途径的动态平衡，任何导致其代谢所需酶或辅因子缺陷以及代谢底物异常均可影响Hcy血浓度。胰岛素对Hcy代谢具有重要的调节作用，它可通过调节肝转硫基酶活性调节血Hcy浓度，胰岛素抵抗可能影响Hcy的分解代谢[11]。动物实验研究[12]表明，糖尿病大鼠模型的肝脏转硫基酶水平升高，相关的胱硫醚合成酶功能异常，当给予胰岛素治疗后其水平均出现下降，并最终基本恢复正常。Hcy致动脉粥样硬化的可能机制为：Hcy水平升高可诱发高氧化应激反应，使氧自由基产生增加，抑制一氧化氮合成酶，血管内皮功能受损；可刺激血管平滑肌增生，血管阻力增加；影响凝血因子的含量和活性，增加血小板聚集和减弱纤溶作用，促进血栓形成启动炎性反应，导致动脉血管壁炎性细胞的聚集和炎性反应；通过内质网相关途径诱导细胞凋亡[13]。糖尿病患者血Hcy浓度与体质指数、空腹和餐后血糖及糖化血红蛋白呈正相关[14]，并且血浆Hcy水平与2型糖尿病患者冠状动脉疾病的严重程度存在明显相关性[15-17]。 　　瑞舒伐他汀属一种选择性三羟基三甲基戊二酰酶辅酶-A（HMG-CoA）还原酶抑制剂，抑制体内LDL-C的合成，为HDL-C 增高提供良好的机体内环境，特点是血清半衰期长、生物利用度高、降脂作用明显，且具有较强的低亲脂性与肝脏选择性[18-19]。本研究表明，高剂量瑞舒伐他汀较低剂量能更有效地降低包括TG、TC、LDL-C在内的血脂水平，并升高HDL-C水平。马海英等[20]也在研究中发现20 mg/次瑞舒伐他汀具有更好的降血脂效果。本研究结果显示，大剂量瑞舒伐他汀能更有效降低血浆纤维蛋白原水平。岳豪祥等[21]在研究中发现瑞舒伐他汀可降低全血黏度、纤维蛋白原、血浆黏度、血小板黏附率，降低患者LDL-C、TC、TG水平、增加HDL-C水平。冯建双[22]也报道高剂量瑞舒伐他汀更能有效改善高血脂患者血液流变学。刘玲等[23]报道，瑞舒伐他汀可以通过降低血清Hcy水平，降低斑块厚度、增加斑块稳定性。本研究结果表明，大剂量瑞舒伐他汀能更有效降低Hcy水平，进而降低Hcy参与的免疫炎性反应，从而有助于减少心血管事件的发生率。
　　综上所述，大剂量瑞舒伐他汀能更有效改善老年冠心病合并糖尿病患者脂质水平、血浆纤维蛋白原和同型半胱氨酸水平。
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　　（收稿日期：2018-10-29 本文编辑：封 华）
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