幽门螺杆菌感染、同型半胱氨酸与帕金森病的相关性研究

来源:用户上传      作者:

　　【摘要】 目的 了解帕金森病（PD）患者幽门螺杆菌（Hp）感染情况及同型半胱氨酸（Hcy）水平， 分析Hp感染、Hcy与PD患者病情、认知功能的相关性。方法 选取52例PD患者作为PD组， 均行帕金森病统一评分量表（UPDRS）、蒙特利尔认知评估量表（MoCA）及Hoehn-Yahr分级等评定， 根据判定结果分为PD认知障碍组（16例）和PD认知正常组（36例）;另选取同期54例健康体检者作为对照组。所有受试者均行13C-尿素呼气试验（13C-UBT）、Hcy定量分析， 分析PD患者Hcy水平与病情、认知功能相关性。结果 PD组Hp阳性30例（57.69%）多于对照组的20例（37.04%）， Hcy水平（13.07±5.61）μmol/L 高于对照组的（11.11±4.80）μmol/L， 差异均有统计学意义（P<0.05）。PD患者Hp阳性与阴性年龄、性别、病程、UPDRS-Ⅳ评分、UPDRS总分、MoCA评分比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;PD患者Hp阳性Hoehn&Yahr分级高于Hp阴性， UPDRS-Ⅲ评分高于Hp阴性， 差异均有统计学意义（P<0.05）。三组Hcy水平比较差异有统计学意义（P<0.05）。其中PD认知障碍组Hcy水平高于PD认知正常组和对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）;PD认知正常组与对照组Hcy水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。PD患者Hcy水平与Hoehn&Yahr分级呈正相关（r=0.370， P=0.007<0.05）， 与UPDRS-Ⅲ评分、UPDRS总分、MoCA评分无相关性（P>0.05）。PD患者中， Hp阳性Hcy水平高于Hp阴性， 差异有统计学意义（P<0.05）。对照组中， Hp阳性Hcy水平高于Hp阴性， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 Hp感染、Hcy与PD患者病情、认知功能有相关性， 且Hp感染与Hcy水平升高相关， 可进一步扩大样本验证。
　　【关键词】 帕金森病;幽门螺杆菌;同型半胱氨酸
　　目前研究发现， 幽门螺杆菌（helicobacter pylori， Hp）感染可能与帕金森病（parkinson’s disease， PD）有關[1， 2]， 也有研究表明高水平同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）可能是帕金森病的一个危险因素[3]。Hp感染与Hcy对PD的影响是否存在共同路径尚未见报道， 临床上亦不明确。本研究就Hp感染、Hcy与PD的关系进行探讨， 现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2018年1～11月在大连大学附属中山医院神经内科就诊的符合2015年国际运动障碍协会公布的帕金森最新诊断标准的PD患者52例作为PD组， 其中男37例， 女15例;年龄56～85岁， 平均年龄（70.31±8.50）岁。另选取同期54例健康体检者作为对照组， 男36例， 女18例;年龄55～80岁， 平均年龄（68.43±7.25）岁。两组性别、年龄等一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。排除标准：1个月内使用抗生素、质子泵抑制剂等对Hp有影响的药物及进行过13C-尿素呼气试验检查者;可影响B族维生素及Hcy代谢的因素;既往脑血管病、中毒史等可致认知功能障碍的疾病者。所有PD患者行UPDRS、MoCA及Hoehn&Yahr分级评定， MoCA<26分为认知功能障碍， 根据判定结果将PD患者分为PD认知障碍组（16例）和PD认知正常组（36例）。本研究获得受试者的知情同意， 符合伦理学标准。
　　1. 2 方法 ①13C-尿素呼气试验：检测前所有受试者禁食4～6 h， 由专业医生指导下向底气袋中吹气， 口服1粒尿素[13C]胶囊（深圳市中核海得威生物科技有限公司）， 静坐 30 min后向样气袋中吹气， 13C呼气分析仪进行气体分析， DOB值>4为Hp阳性。②Hcy定量测定：抽血前所有受试者空腹8～12 h， 采静脉血5 ml， 3500 r/min离心5 min， 后吸取血清， 置于-80℃低温收集保存， 检测用化学发光微粒子免疫法。
　　1. 3 观察指标 ①比较PD组与对照组Hp阳性率及Hcy水平;②比较PD患者Hp阳性与阴性年龄、性别、病程、UPDRS-Ⅳ评分、UPDRS总分、MoCA评分、Hoehn&Yahr分级、UPDRS-Ⅲ评分;③比较PD认知障碍组、PD认知正常组和对照组Hcy水平;④分析PD患者Hcy水平与病情、认知功能相关性;⑤比较PD患者中Hp阳性和Hp阴性Hcy水平;⑥比较对照组中Hp阳性和Hp阴性Hcy水平。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验， 多组比较采用方差分析;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验;相关性检验采用Pearson直线相关分析法。P<0.05表示差异具有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 PD组与对照组Hp阳性率、Hcy水平比较 PD组Hp阳性30例（57.69%）， 对照组Hp阳性20例（37.04%）， 比较差异有统计学意义（P<0.05）。PD组Hcy水平为（13.07±5.61）μmol/L， 对照组Hcy水平为（11.11±4.80）μmol/L， 比较差异有统计学意义（P<0.05）。
　　2. 2 PD患者Hp阳性与阴性各参数比较 PD患者Hp阳性与阴性年龄、性别、病程、UPDRS-Ⅳ评分、UPDRS总分、MoCA评分比较， 差异均无统计学意义（P>0.05）;PD患者Hp阳性Hoehn&Yahr分级高于Hp阴性， UPDRS-Ⅲ评分高于Hp阴性， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。 　　2. 3 PD认知障碍组、PD认知正常组和对照组Hcy水平比较 三组Hcy水平比较差异有統计学意义（P<0.05）。其中PD认知障碍组Hcy水平高于PD认知正常组和对照组， 差异有统计学意义（t=2.287、3.462， P<0.05）;PD认知正常组与对照组Hcy水平比较， 差异无统计学意义（t=0.778， P>0.05）。见表2。
　　2. 4 PD患者Hcy水平与病情、认知功能相关性分析 PD患 者Hcy水平与Hoehn&Yahr分级呈正相关（r=0.370， P=0.007 <0.05）， 与UPDRS-Ⅲ评分、UPDRS总分、MoCA评分无相关性（P>0.05）。见表3。
　　2. 5 PD患者中Hp阳性和Hp阴性Hcy水平比较 PD患者中， Hp阳性Hcy水平高于Hp阴性， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
　　2. 6 对照组中Hp阳性和Hp阴性Hcy水平比较 对照组中， Hp阳性Hcy水平高于Hp阴性， 差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。
　　3 讨论
　　研究证实Hp的胆固醇糖苷亚型与神经毒性物质β-谷甾醇-β-D-糖苷（BSSG）结构相似， 猜测Hp可能具有神经毒性作用。本研究发现PD患者Hp阳性Hoehn&Yahr分级高于Hp阴性， UPDRS-Ⅲ评分高于Hp阴性， 差异均有统计学意义（P<0.05）。提示Hp感染可能促进PD病程的进展。
　　本研究中Hcy水平与PD患者病情、认知功能相关， 提示Hcy可能是PD的危险因素， 与既往研究结论一致[3-5]。有研究发现Hcy通过促进生成氧自由基等抑制血管的舒张功能导致脑部缺血缺氧， 损伤海马神经元， 产生认知障碍[6， 7]。左旋多巴为帕金森病的最基本有效药物， 在转化为多巴胺的同时还可被儿茶酚胺-O-甲基转移酶甲基化， 供应甲基来自于蛋氨酸循环产生Hcy的过程。长期服用该药的患者， 体内Hcy水平可升高， 目前尚无法确定PD患者认知功能与Hcy有必然关系， 需进一步研究。
　　有学者认为Hp感染能引起免疫反应产生相关抗体， 最终壁细胞减少， 维生素B12和叶酸吸收障碍， 抑制Hcy再甲基化途径， 体内Hcy蓄积。Hp感染也可损伤血管内皮细胞， 影响胃部血运及运动， 吸收能力下降[8]。PD患者Hp阳性组Hcy水平显著高于Hp阴性， 差异具有统计学意义（P<0.05）。既往鲜有类似研究， 本研究表明Hp感染除了直接与PD患者病情相关外， 还可通过影响Hcy水平间接参与PD的发生 发展。
　　目前同时关注Hp和Hcy对PD患者影响的研究较少， 此外未有报道Hp感染对PD患者Hcy水平的作用， Hp感染与Hcy水平检测简单易行且无创， 在今后临床工作中联合检测有助于PD病情评估。该研究为小样本单中心研究， 结论存在一定局限性， 需进一步扩大样本量进行验证。
　　参考文献
　　[1] 王晏雯， 樊丹君， 张文军， 等. 帕金森病与幽门螺旋杆菌感染的相关性研究. 中国神经免疫学和神经病学杂志， 2012， 19（5）： 397.
　　[2] 种红， 苏闻， 李淑华， 等. 中老年人帕金森病与幽门螺杆菌感染的相关性研究. 中华老年医学杂志， 2015， 34（11）：1223-1226.
　　[3] 宋万智， 吐汉·艾买提， 杨新玲. 血同型半胱氨酸水平与帕金森病关系的Meta分析. 新疆医科大学学报， 2013， 36（3）：287-291.
　　[4] 刘娜， 杨志杰， 樊东升. 30例帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平的临床观察. 临床荟萃， 2011， 26（10）：888.
　　[5] 牛文书. 老年帕金森患者血清同型半胱氨酸的变化情况及患者认知状况分析. 中国实用医药， 2016， 11（8）：123-124.
　　[6] 程丝， 冯娟， 王宪. 高同型半胱氨酸血症治疗研究进展. 生理科学进展， 2011， 42（5）：329-334.
　　[7] 丁国美. 老年帕金森患者血同型半胱氨酸水平与患者认知功能的关系探讨. 现代实用医学， 2017， 29（6）：799-800.
　　[8] 王曦， 叶雅丽， 陈自力. 心房颤动患者幽门螺杆菌感染与同型半胱氨酸及血脂的关系. 检验医学与临床， 2013， 10（3）：273-274.
　　[收稿日期：2019-01-08]
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-14883687.htm