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幽门螺杆菌感染、同型半胱氨酸与帕金森病的相关性研究

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  【摘要】 目的 了解帕金森病(PD)患者幽门螺杆菌(Hp)感染情况及同型半胱氨酸(Hcy)水平, 分析Hp感染、Hcy与PD患者病情、认知功能的相关性。方法 选取52例PD患者作为PD组, 均行帕金森病统一评分量表(UPDRS)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)及Hoehn-Yahr分级等评定, 根据判定结果分为PD认知障碍组(16例)和PD认知正常组(36例);另选取同期54例健康体检者作为对照组。所有受试者均行13C-尿素呼气试验(13C-UBT)、Hcy定量分析, 分析PD患者Hcy水平与病情、认知功能相关性。结果 PD组Hp阳性30例(57.69%)多于对照组的20例(37.04%), Hcy水平(13.07±5.61)μmol/L 高于对照组的(11.11±4.80)μmol/L, 差异均有统计学意义(P<0.05)。PD患者Hp阳性与阴性年龄、性别、病程、UPDRS-Ⅳ评分、UPDRS总分、MoCA评分比较, 差异无统计学意义(P>0.05);PD患者Hp阳性Hoehn&Yahr分级高于Hp阴性, UPDRS-Ⅲ评分高于Hp阴性, 差异均有统计学意义(P<0.05)。三组Hcy水平比较差异有统计学意义(P<0.05)。其中PD认知障碍组Hcy水平高于PD认知正常组和对照组, 差异有统计学意义(P<0.05);PD认知正常组与对照组Hcy水平比较, 差异无统计学意义(P>0.05)。PD患者Hcy水平与Hoehn&Yahr分级呈正相关(r=0.370, P=0.007<0.05), 与UPDRS-Ⅲ评分、UPDRS总分、MoCA评分无相关性(P>0.05)。PD患者中, Hp阳性Hcy水平高于Hp阴性, 差异有统计学意义(P<0.05)。对照组中, Hp阳性Hcy水平高于Hp阴性, 差异有统计学意义(P<0.05)。结论 Hp感染、Hcy与PD患者病情、认知功能有相关性, 且Hp感染与Hcy水平升高相关, 可进一步扩大样本验证。
  【关键词】 帕金森病;幽门螺杆菌;同型半胱氨酸
  目前研究发现, 幽门螺杆菌(helicobacter pylori, Hp)感染可能与帕金森病(parkinson’s disease, PD)有關[1, 2], 也有研究表明高水平同型半胱氨酸(homocysteine, Hcy)可能是帕金森病的一个危险因素[3]。Hp感染与Hcy对PD的影响是否存在共同路径尚未见报道, 临床上亦不明确。本研究就Hp感染、Hcy与PD的关系进行探讨, 现报告如下。
  1 资料与方法
  1. 1 一般资料 选取2018年1~11月在大连大学附属中山医院神经内科就诊的符合2015年国际运动障碍协会公布的帕金森最新诊断标准的PD患者52例作为PD组, 其中男37例, 女15例;年龄56~85岁, 平均年龄(70.31±8.50)岁。另选取同期54例健康体检者作为对照组, 男36例, 女18例;年龄55~80岁, 平均年龄(68.43±7.25)岁。两组性别、年龄等一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。排除标准:1个月内使用抗生素、质子泵抑制剂等对Hp有影响的药物及进行过13C-尿素呼气试验检查者;可影响B族维生素及Hcy代谢的因素;既往脑血管病、中毒史等可致认知功能障碍的疾病者。所有PD患者行UPDRS、MoCA及Hoehn&Yahr分级评定, MoCA<26分为认知功能障碍, 根据判定结果将PD患者分为PD认知障碍组(16例)和PD认知正常组(36例)。本研究获得受试者的知情同意, 符合伦理学标准。
  1. 2 方法 ①13C-尿素呼气试验:检测前所有受试者禁食4~6 h, 由专业医生指导下向底气袋中吹气, 口服1粒尿素[13C]胶囊(深圳市中核海得威生物科技有限公司), 静坐 30 min后向样气袋中吹气, 13C呼气分析仪进行气体分析, DOB值>4为Hp阳性。②Hcy定量测定:抽血前所有受试者空腹8~12 h, 采静脉血5 ml, 3500 r/min离心5 min, 后吸取血清, 置于-80℃低温收集保存, 检测用化学发光微粒子免疫法。
  1. 3 观察指标 ①比较PD组与对照组Hp阳性率及Hcy水平;②比较PD患者Hp阳性与阴性年龄、性别、病程、UPDRS-Ⅳ评分、UPDRS总分、MoCA评分、Hoehn&Yahr分级、UPDRS-Ⅲ评分;③比较PD认知障碍组、PD认知正常组和对照组Hcy水平;④分析PD患者Hcy水平与病情、认知功能相关性;⑤比较PD患者中Hp阳性和Hp阴性Hcy水平;⑥比较对照组中Hp阳性和Hp阴性Hcy水平。
  1. 4 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验, 多组比较采用方差分析;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验;相关性检验采用Pearson直线相关分析法。P<0.05表示差异具有统计学意义。
  2 结果
  2. 1 PD组与对照组Hp阳性率、Hcy水平比较 PD组Hp阳性30例(57.69%), 对照组Hp阳性20例(37.04%), 比较差异有统计学意义(P<0.05)。PD组Hcy水平为(13.07±5.61)μmol/L, 对照组Hcy水平为(11.11±4.80)μmol/L, 比较差异有统计学意义(P<0.05)。
  2. 2 PD患者Hp阳性与阴性各参数比较 PD患者Hp阳性与阴性年龄、性别、病程、UPDRS-Ⅳ评分、UPDRS总分、MoCA评分比较, 差异均无统计学意义(P>0.05);PD患者Hp阳性Hoehn&Yahr分级高于Hp阴性, UPDRS-Ⅲ评分高于Hp阴性, 差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。   2. 3 PD认知障碍组、PD认知正常组和对照组Hcy水平比较 三组Hcy水平比较差异有統计学意义(P<0.05)。其中PD认知障碍组Hcy水平高于PD认知正常组和对照组, 差异有统计学意义(t=2.287、3.462, P<0.05);PD认知正常组与对照组Hcy水平比较, 差异无统计学意义(t=0.778, P>0.05)。见表2。
  2. 4 PD患者Hcy水平与病情、认知功能相关性分析 PD患 者Hcy水平与Hoehn&Yahr分级呈正相关(r=0.370, P=0.007 <0.05), 与UPDRS-Ⅲ评分、UPDRS总分、MoCA评分无相关性(P>0.05)。见表3。
  2. 5 PD患者中Hp阳性和Hp阴性Hcy水平比较 PD患者中, Hp阳性Hcy水平高于Hp阴性, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。
  2. 6 对照组中Hp阳性和Hp阴性Hcy水平比较 对照组中, Hp阳性Hcy水平高于Hp阴性, 差异有统计学意义(P<0.05)。见表5。
  3 讨论
  研究证实Hp的胆固醇糖苷亚型与神经毒性物质β-谷甾醇-β-D-糖苷(BSSG)结构相似, 猜测Hp可能具有神经毒性作用。本研究发现PD患者Hp阳性Hoehn&Yahr分级高于Hp阴性, UPDRS-Ⅲ评分高于Hp阴性, 差异均有统计学意义(P<0.05)。提示Hp感染可能促进PD病程的进展。
  本研究中Hcy水平与PD患者病情、认知功能相关, 提示Hcy可能是PD的危险因素, 与既往研究结论一致[3-5]。有研究发现Hcy通过促进生成氧自由基等抑制血管的舒张功能导致脑部缺血缺氧, 损伤海马神经元, 产生认知障碍[6, 7]。左旋多巴为帕金森病的最基本有效药物, 在转化为多巴胺的同时还可被儿茶酚胺-O-甲基转移酶甲基化, 供应甲基来自于蛋氨酸循环产生Hcy的过程。长期服用该药的患者, 体内Hcy水平可升高, 目前尚无法确定PD患者认知功能与Hcy有必然关系, 需进一步研究。
  有学者认为Hp感染能引起免疫反应产生相关抗体, 最终壁细胞减少, 维生素B12和叶酸吸收障碍, 抑制Hcy再甲基化途径, 体内Hcy蓄积。Hp感染也可损伤血管内皮细胞, 影响胃部血运及运动, 吸收能力下降[8]。PD患者Hp阳性组Hcy水平显著高于Hp阴性, 差异具有统计学意义(P<0.05)。既往鲜有类似研究, 本研究表明Hp感染除了直接与PD患者病情相关外, 还可通过影响Hcy水平间接参与PD的发生 发展。
  目前同时关注Hp和Hcy对PD患者影响的研究较少, 此外未有报道Hp感染对PD患者Hcy水平的作用, Hp感染与Hcy水平检测简单易行且无创, 在今后临床工作中联合检测有助于PD病情评估。该研究为小样本单中心研究, 结论存在一定局限性, 需进一步扩大样本量进行验证。
  参考文献
  [1] 王晏雯, 樊丹君, 张文军, 等. 帕金森病与幽门螺旋杆菌感染的相关性研究. 中国神经免疫学和神经病学杂志, 2012, 19(5): 397.
  [2] 种红, 苏闻, 李淑华, 等. 中老年人帕金森病与幽门螺杆菌感染的相关性研究. 中华老年医学杂志, 2015, 34(11):1223-1226.
  [3] 宋万智, 吐汉·艾买提, 杨新玲. 血同型半胱氨酸水平与帕金森病关系的Meta分析. 新疆医科大学学报, 2013, 36(3):287-291.
  [4] 刘娜, 杨志杰, 樊东升. 30例帕金森病患者血浆同型半胱氨酸水平的临床观察. 临床荟萃, 2011, 26(10):888.
  [5] 牛文书. 老年帕金森患者血清同型半胱氨酸的变化情况及患者认知状况分析. 中国实用医药, 2016, 11(8):123-124.
  [6] 程丝, 冯娟, 王宪. 高同型半胱氨酸血症治疗研究进展. 生理科学进展, 2011, 42(5):329-334.
  [7] 丁国美. 老年帕金森患者血同型半胱氨酸水平与患者认知功能的关系探讨. 现代实用医学, 2017, 29(6):799-800.
  [8] 王曦, 叶雅丽, 陈自力. 心房颤动患者幽门螺杆菌感染与同型半胱氨酸及血脂的关系. 检验医学与临床, 2013, 10(3):273-274.
  [收稿日期:2019-01-08]
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