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动脉粥样硬化性疾病合并抑郁的生物学机制研究进展

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  摘要 动脉粥样硬化性疾病与抑郁症是危害人类健康的两大重要问题,两者之间具有很强的相关性。由于其复杂的发病机制,目前对动脉粥样硬化性疾病合并抑郁发病机制的研究是少而不充分的。本文对动脉粥样硬化性疾病合并抑郁的生物学机制进行综述,以期为临床提供新的思路。
  关键词动脉粥样硬化性疾病;抑郁;机制
  动脉粥样硬化性疾病和抑郁是全球重要的健康问题,两者之间具有很强的相关性。但是动脉粥样硬化性疾病合并抑郁的发病机制较为复杂,目前对其认识是不充分的。
  基因多态性机制
  较早的时候,学者们就提出了动脉粥样硬化性疾病合并抑郁可能与某些基因多态性存在关系。
  5-羟色胺转运体(5-HTT)基因多态性:5-羟色胺(5-HT)是一种重要的神经递质。5-HT作用的调节与5-HT转运体5-HTT有关,而5-HTT的表达受其基因多态性的影响。5-HTT有多个多态性区,其中5-HTTLPR有长型(L)和短型(S)2种等位基因。有研究表明[1],L/S基因型的出现比例在对照组(急性冠脉综合征不伴抑郁)和试验组(急性冠脉综合征伴抑郁)有明显差别。有学者发现,携带S等位基因的冠心病患者比未携带S等位基因的冠心病患者出现抑郁的概率高7倍[2]。上述研究表明,5-HTT基因多态性是冠心病合并抑郁的可能的机制之一。
  载脂蛋白E(ApoE)基因多态性:脂质代谢紊乱是导致动脉粥样硬化性疾病的一个重要因素。载脂蛋白与机体脂质和脂蛋白代谢相关。其中ApoE与脂质异常和动脉粥样硬化性疾病关系最为密切。Gaudreault等研究证明[3],ApoE能够减轻动脉粥样硬化性疾病病情。同时,ApoEε4等位基因是抑郁症的危险因素之一,其表达的程度与某些精神症状有关[4]。可以推断,ApoEε4等位基因可能通过影响冠心病患者神经系统生长及修复的病理过程,影响其认知等神经精神症状表现,并可能参与到冠心病合并抑郁的发病过程中。
  炎症机制
  已有大量研究表明,动脉粥样硬化性疾病合并抑郁与炎症机制直接相关。
  很多研究表明,抑郁患者体内CRP水平显著升高。Pikhart等对6126例45~69岁严重抑郁患者(CES-D评分≥16分)血清CRP水平进行评估[5],结果显示抑郁患者血清CRP水平远远高于健康患者。除此之外,CRP增高也与动脉粥样硬化相关。有学者发现,高CRP水平会增加急性冠脉综合征患者发病两年内发牛不良心脏事件的概率[6]。
  另外,冠心病伴抑郁患者的血清IL-26水平升高,激活炎性反应机制,促进心血管疾病的进程,同时抑郁的严重程度与血清IL-26水平呈正相关[7]。
  上述表明,涉及CRP、IL-26等的炎症机制是动脉粥样硬化性疾病合并抑郁的重要可能机制之一。因为炎性因子数量多、种类及作用复杂,目前关于炎症机制方面的研究尚不完善,但可以肯定的是,各种炎性因子在动脉粥样硬化合并抑郁的发生发展过程中起着重要的作用。
  下丘脑-垂体-肾上腺轴
  下丘脑-垂体-肾上腺(HPA)轴是人体对应激的生理反应。已有学者通过测量抑郁患者脑脊液和下丘腦室旁核CRH的含量,证明抑郁患者HPA轴活性增高[8]。HPA轴活性增高与抑郁症患者心脏恶性事件的发牛相关[9]。上述表明HPA轴功能的过度激活与动脉粥样硬化合并抑郁的发生具有一定的相关性,可能是动脉粥样硬化性疾病合并抑郁的有效机制之一。
  总之,动脉粥样硬化性疾病合并抑郁涉及多方面机制,目前更倾向于将各因素门结为一个复杂的网状系统,各机制联合作用。但是,目前对动脉粥样硬化性疾病合并抑郁的确切发病机制的研究并不完善,尤其各机制之间的关系仍需进一步探索。
  参考文献
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  [4] Grammer TB . Hoffmann MM.Scharnagl H,etal.Smoking,apolipoprotein E genotypes.andmortality(the Ludwigshafen Risk and Car-diovascular Health study) [J].Eur Heart J.2013.34(17):1298-1305.
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  [6] Frasure-Smith N,Lesperance F,lrwin MR.etal.Depression , C-reactive protein andtwo-year major adverse cardiac events inmen after acute coronary syndromes[J].BiolPsychiatry,2007.62(4):302-308 .
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  [9] Tanaka Y,lshitobi Y,Maruyama Y,et al.Sali-vary alpha-amylase and cortisol responsive-ness following electrical stimulation stress inmajor depressive disorder patients[J].Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry,2012,36(2):220-224.
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