VTD与VAD方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床效果比较

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　　DOI：10.16662/j.cnki.1674-0742.2019.35.094
　　[摘要] 目的 比较VTD（硼替佐米+沙利度胺+地塞米松）方案与VAD（长春新碱+表柔比星+地塞米松）方案治疗多发性骨髓瘤（MM）的临床效果。方法 系统回顾我院2015年1月—2019年8月收治的50例多发性骨髓瘤（MM），按治疗方案不同分成VTD组和VAD组，比较两组患者的疗效、不良反应、骨痛评分及血钙磷水平。结果 VTD患者方案组的治疗总有效率为81.82%，VAD组的治疗总有效率为64.29%，VTD组治疗总有效率高于VAD组，两组之间差异有统计学意义（χ2=9.248，P=0.031<0.05）。VTD组的白细胞/血小板减少发生率和胃肠道反应发生率显著低于VAD组，差异有统计学意义（P<0.05）。VTD组治疗后骨痛评分明显低于VAD组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。VTD组和VAD组治疗前后的血钙和血磷水平比较均差异无统计学意义（P>0.05）。结论 对于多发性骨髓瘤治疗中，VTD方案较传统的VAD方案具有良好的治疗效果，值得临床推广。
　　[关键词] VAD;VTD;MM
　　[中图分类号] R733          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-0742（2019）12（b）-0094-03
　　Comparison of Clinical Effects between VTD and VAD Regimen in the Treatment of Multiple Myeloma （MM）
　　CAO Chun-yan
　　Department of Hematology， Tongzhou District People's Hospital， Nantong， Jiangsu Province， 226300 China
　　[Abstract] Objective To compare the clinical effects of VTD （bortezomib + thalidomide + dexamethasone） regimen and VAD （vincristine + epirubicin + dexamethasone） in the treatment of multiple myeloma （MM）. Methods Fifty patients with multiple myeloma （MM） admitted to the hospital from January 2015 to August 2019 were divided into VTD group and VAD group according to different treatment options. The efficacy， adverse reactions and bone pain， blood calcium and phosphorus levels scores of the two groups were compared. Results The total effective rate was 81.82% in the VTD group and 64.29% in the VAD group. The total effective rate in the VTD group was higher than that in the VAD group. The difference between the two groups was statistically significant （χ2=9.248， P=0.031<0.05）. The incidence of leukocyte/thrombocytopenia and gastrointestinal reaction in the VTD group was significantly lower than that in the VAD group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The bone pain scores in the VTD group were significantly lower than those in the VAD group， and the difference between the groups was statistically significant （P<0.05）. There were no statistically significant differences in serum calcium and serum phosphorus levels between the VTD group and the VAD group （P>0.05）. Conclusion For the treatment of multiple myeloma， the VTD regimen has a better therapeutic effect than the traditional VAD regimen and is worthy of clinical promotion.
　　[Key words] VAD; VTD; MM
　　在血液系統恶性肿瘤中，多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）的发病率位居第2位，它是一种浆细胞恶性增殖性疾病。相关研究数据显示，在全部恶性造血系统疾病当中，MM的发病率占比高达10%～15%[1]。现阶段，临床治疗MM时多采取联合化疗方式，虽然近些年来相关医学人员始终致力于化疗方案的优化和改进，但取得的效果甚微，仍需进一步努力。必须强调的是，由于自体造血干细胞移植的不断发展以及来那度胺、沙利度胺等新药的普及运用，MM患者的平均生存期较过去有了很大的增加[2]。2003年，美国食品监督管理局通过了硼替佐米（ bortezomib，BZ）的审批。此后，该药被大范围地运用到临床上，且取得了较为满意的效果[3]。该次研究回顾了该院2015年1月—2019年8月收治的50例MM患者病例资料，将重点对采取硼替佐米诊治MM患者的临床效果及其存在的不良反应问题进行分析与研究，现报道如下。 　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料
　　系统回顾方便选取的南通市通州区人民医院收入院的50例MM患者，以其为研究客体，纳入标准为：①没有罹患严重基础病;②体征、症状及各项数据符合《血液病诊断及疗效标准》内提及的诊断MM的要求;③所有患者均经该院医学伦理委员会批准，签署了知情同意书。排除标准为：①哺乳期以及妊娠期妇女;②罹患明显的肝、心脑血管、造血系统、肾等严重疾病的患者;③由于罹患精神疾病抑或是其他因素无法配合的患者。
　　1.2  治疗方案
　　VAD方案：第1～4天，行表柔比星（批号：T56938）20 mg与长春新碱（批号：131102）2 mg静脉滴注，第1～4天、第9～12天、第17～20天，每天口服地塞米松40 mg，每28天是1个疗程。
　　VTD方案：第1、4、8、11天，硼替佐米（批号：180702）按1.3 mg/m2 静脉滴注;每晚口服100 mg沙利度胺（批号：18070232）;第1、2、4、5、8、9、11、12天，口服20 mg地塞米松，每21天是1个疗程。
　　1.3  评价方法
　　①遵循Blad标准[4]对治疗效果作出评价[轻微缓解（MR）、疾病进展（PD）、部分缓解（PR）、未缓解（NC）、完全缓解（CR）、接近完全缓解（nCR）]，仔细对总反应率（ORR）进行观察，ORR= PR+CR+ MR。②对化疗前后的血磷、血钙水平近对比研究。③采取数字评分法对化疗前后的骨痛度进行评价，以0～10分表示骨痛程度。④严格遵循国际肿瘤组织毒副作用统一命名法的标准[5]对不良反应作出判定。
　　1.4  统计方法
　　采用SPSS 22.0统计学软件进行正态性及方差性检验，计量资料用（x±s）表示，用t检验;计数资料以[n（%）]表示，用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1  两组基本资料比较
　　两组患者在性别、平均年龄、及Durie-Salmon分期等基本资料上比较均差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。2.2  两组患者疗效比较
　　VTD方案组的治疗总有效率为81.82%，VAD组的治疗总有效率为64.29%，VTD组治疗总有效率高于VAD组，两组之间差异有统计学意义（χ2=9.248，P=0.031<0.05）。见表2。
　　表2   两组患者总体疗效分析
　　2.3  两组患者不良反应比较
　　VTD组的感染发生率和皮疹发生率与VAD组比较差异无统计学意义（P>0.05）;但是VTD组的白细胞/血小板减少发生率和胃肠道反应发生率显著低于VAD组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　表3   两组患者不良反应发生率比较[n（%）]
　　2.4  两组患者骨痛评分比较
　　VTD组治疗后骨痛评分明显低于VAD组，组间比较差异有统计学意义（P<0.05）。见表4。
　　表4   两组患者骨痛评分比较[（x±s），分]
　　2.5  兩组患者血钙及血磷水平比较
　　VTD组和VAD组治疗前后的血钙和血磷水平比较均差异无统计学意义（P>0.05）。见表5。
　　3  讨论
　　从治疗多发性骨髓瘤的效果上看，采取VAD、MP等传统治疗方案治疗时见效慢，反应持续时间不长，完全缓解率低，心脏毒性与神经毒性强，治疗时间长，出现严重感染的可能性较大[6]。
　　硼替佐米问世及应用后，MM的治疗预后与疗效得到有效改善。该药物是一种通过对蛋白降解调控细胞内核转录因子进行特异性、选择性地阻断，使多发性骨髓瘤细胞凋亡的蛋白酶体抑制剂[7]。目前，采取联合应用硼替佐米和马法兰、阿霉素等细胞毒药物的方式，既能扭转性地改变马法兰等耐药性，获得显著疗效，又能使细胞毒药物杀伤肿瘤细胞的作用增强。该次研究结果表明，与VAD组相比，VTD组治疗的总有效率更高，两者分别为81.82%、64.29%。另外通过量化的骨痛评分也表明VTD组治疗后为（5.3±6.4）分，显著低于VAD组（16.4±5.8）分（P<0.05），这就意味着：与采取VAD方案相比，采用硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺治疗的效果较为显著，该结论和王欢等人[8][VTD组治疗的总有效率为83.65%显著高于VAD组的66.67%，且治疗后VTD的骨痛评分为（5.5±6.3）较VAD组更低]相同。无论是单一使用硼替佐米，亦或者选择运用硼替佐米联合地塞米松、沙利度胺化疗方案，或多或少都会出现一些不良反应，比方说腹泻、腹胀等。如果不良反应更为严重，则会导致患者的治疗依从性下降，疗效变差。该次研究后发现：在胃肠道反应发生率与血小板或白细胞减少几率上，VTD组比VAD组更低（P<0.05），这和张丽[9]（VTD组的胃肠道反应发生率为27.8%，血小板或白细胞减少率为19.33%，均显著低于VAD组的45.23%和31.08%）等的研究结果基本趋同。相关研究结果显示，硼替佐米具有促进骨密度增长、破骨细胞变少、使骨量丢失的速度放缓的作用。该研究结果未显示出治疗前后VTD组和VAD组血钙和血磷有显著差异，可能受样本数量偏少影响。
　　综上所述，对于多发性骨髓瘤治疗中，VTD方案较传统的VAD方案具有良好的治疗效果，值得临床推广。
　　[参考文献]
　　[1]  侯健，李建勇，邱录贵.多发性骨髓瘤理论与实践[M].2版.上海：上海科学技术出版社，2011：113-128.
　　[2]  张玉皎，吴炜，顾伟英.硼替佐米皮下注射治疗多发性，骨髓瘤的临床研究[J].中国现代药物应用，2016，10（6）：155-156.
　　[3]  鲍立，黄晓军，BaoL，等.硼替佐米周用药化疗方案治疗初诊多发性骨髓瘤效果及安全性[J].中国医药，2016，11（2）：246-250.
　　[4]  张鹏宇，陈银霞，曹星梅，等.硼替佐米为主的化疗方案治疗初治多发性骨髓瘤疗效观察以及对IL-6和铁蛋白的影响[J].陕西医学杂志，2016，45（11）：1511-1514.
　　[5]  张晓芸，刘艳，善耀萩.低剂量硼替佐米联合地塞米松及阿霉素治疗多发性骨髓瘤疗效观察[J].现代医药卫生，2016， 32 （21）：3364-3365.
　　[6]  王懿铭，龙浩，阳丹，等.基于多种免疫细胞的细胞免疫治疗联合含硼替佐米的化疗方案治疗多发性骨髓瘤的临床观察[J].中国实验血液学杂志，2017，25（3）：818-822.
　　[7]  吴玉姣，费小明，叶炜，等.白细胞介素1β预处理骨髓间充质干细胞可影响骨髓瘤细胞株干细胞基因及趋化因子受体基因的表达[J].中国组织工程研究，2017，21（1）：54-59.
　　[8]  王欢，赵真，张滔，等.硼替佐米联合地塞米松治疗老年多发性骨髓瘤的疗效及对免疫抑制因子、免疫细胞水平的影响[J].海南医学院学报，2017，17（2）：232-235.
　　[9]  张丽，罗文达，沈健，等.含硼替佐米的联合化疗对多发性骨髓瘤的治疗效果及不良反应[J].中华全科医学，2016，14（11）：1826-1828.
　　（收稿日期：2019-09-17）
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