瑞舒伐他汀联合替罗非班治疗老年不稳定型心绞痛的效果

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　　【摘要】 目的 研究瑞舒伐他汀联合替罗非班治疗老年不稳定型心绞痛患者的效果。方法 60例老年不稳定型心绞痛患者， 采用随机数字表法分为对照组和实验组， 每组30例。对照组行常规药物治疗， 实验组在对照组基础上加用瑞舒伐他汀和替罗非班治疗。观察比较两组患者的不良心脏事件发生情况、治疗前后ST段下移幅度及心功能指标（每搏输出量（SV）、左室射血分数（LVEF）、左室舒张内径（LVDd）以及舒张期室间隔厚度（LVST）。结果 治疗后1个月内， 实验组不良心脏事件发生率3.33%低于对照组的20.00%， 差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗后， 实验组ST段下移幅度为（0.73±1.12）mm， 小于对照组的（1.34±1.2）mm， 差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后， 实验组的LVDd（50.22±2.09）mm、LVST（11.08±1.36）mm、SV（59.23±2.48）ml、LVEF（69.67±5.11）%均优于对照组的（52.78±2.14）mm、（12.34±1.33）mm、（44.35±2.81）ml、（54.12±4.78）%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 瑞舒伐他汀联合替罗非班治疗老年不稳定型心绞痛临床效果明显， 能够改善患者临床体征， 减少不良心脏事件发生率， 可临床推广应用。
　　【关键词】 瑞舒伐他汀;替罗非班;老年不稳定型心绞痛
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.36.056
　　老年不稳定型心绞痛是临床上一种常见病、多发病。心绞痛严重威胁着老年患者的身体健康， 相对于稳定性心绞痛， 不稳定心绞痛更容易引起患者冠脉内部不稳定粥样斑块， 造成患者局部冠状动脉发生继发性破裂， 部分患者可能会发生血小板聚集以及血栓疾病[1]， 发生局部冠状动脉收缩狭窄， 心肌血流量减少等情况。如不进行及时治疗， 极易发生心肌供血中断问题， 严重时还会引发患者心肌梗死疾病。相关研究显示[2]， 老年不稳定心绞痛患者在常规药物治疗基础上， 使用替罗非班联合瑞舒伐他汀治疗， 能够改善患者临床症状， 减少不良心脏事件发生率， 在老年不稳定性心绞痛治疗中具有重要意义。本次研究选取本院收治的老年不稳定型心绞痛患者60例， 分析替罗非班联合瑞舒伐他汀治疗的临床效果， 现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取本院2018年2～7月收治的60例老年不稳定型心绞痛患者， 采用随机数字表法分为对照组和实验组， 每组30例。对照组女12例， 男18例;年龄62～76岁， 平均年龄（68.3±11.5）岁;病程1～8年， 平均病程（4.4±2.1）年;其中3例合并糖尿病， 10例合并原发性高血压， 16例合并血脂异常。实验组女15例， 男15例;年龄64～77岁， 平均年龄（68.5±11.7）岁;病程1～9年， 平均病程（4.6±2.2）年;其中4例合并糖尿病， 11例合并原发性高血压， 17例合并血脂异常。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
　　1. 2 方法 对照组行常规药物治疗。根据心电图情况给予琥珀酸美托洛尔缓释片（商品名：倍他乐克， 阿斯利康制药有限公司， 国药准字J20100098）口服， 47.5 mg/次， 1次/d;再给予4000 IU 低分子肝素钙（深圳赛保尔生物药业有限公司， 国药准字H20060190， 规格1.0 ml∶5000 AXa单位）， 每
　　12小时皮下注射1 次， 1个疗程为10 d， 连续治疗2个疗程。
　　实验组在对照组基础上加用0.1 μg/（kg·min）替羅非班（远大医药有限公司， 国药准字 H20041165）持续泵入3 d， 口服10 mg 瑞舒伐他汀（阿斯利康药业中国有限公司， 国药准字J20160025）， 1次/d。1个疗程为10 d， 连续治疗2个疗程。
　　1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者的不良心脏事件发生情况、治疗前后ST段下移幅度及心功能指标（SV、LVEF、LVDd、LVST）。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患者不良心脏事件发生情况比较 治疗后1个月内， 实验组患者发生轻微心肌梗死1例（3.33%）;对照组发生轻微心肌梗死6例（20.00%）;实验组不良心脏事件发生率低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。
　　2. 2 两组患者治疗前后ST 段下移幅度比较 治疗前， 实验组ST段下移幅度为（1.53±0.25）mm和对照组的（1.52±0.32）mm比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 实验组ST段下移幅度为（0.73±1.12）mm， 小于对照组的（1.34±1.2）mm， 差异有统计学意义（P<0.05）。
　　2. 3 两组患者治疗前后心功能指标比较 治疗前， 对照组患者LVDd（53.16±2.61）mm、LVST（12.76±1.66）mm、SV（41.39±2.01）ml、LVEF（51.09±6.45）%与参照组的（52.89±2.45）mm、（13.02±1.48）mm、（41.15±2.08）ml、（51.25±5.46）%比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 实验组的LVDd（50.22±2.09）mm、LVST（11.08±1.36）mm、SV（59.23±2.48）ml、LVEF（69.67±5.11）%均优于对照组的（52.78±2.14）mm、（12.34±1.33）mm、（44.35±2.81）ml、（54.12±4.78）%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。 　　3 討论
　　冠状动脉供血不足会导致心肌灌注减少并引起心绞痛。该病发病机制主要是动脉粥样硬化， 血脂斑块是动脉粥样硬化的重要危险因素。因此， 目前治疗该病的关键是降低血脂， 稳定血压[3]。很多老年患者都存在不稳定型心绞痛疾病可能， 但其致病因素、临床症状和预后并不完全相同。在临床表现方面， 青年人主要是疲倦， 而老年患者则主要是情绪激动。有基础疾病（例如高血压和高脂血症）的年轻患者较少， 而老年患者较多。对不同年龄的患者进行的3年随访显示， 冠状动脉病变随年龄增加， 复发率随年龄增长而升高， 脑卒中和心力衰竭的发生率会有所增加[4]。老年不稳定型心绞痛是因为动脉粥样硬化诱发内膜损伤、动脉血管狭窄以及严重心肌缺血， 使血小板聚集发展成血栓， 使冠状动脉阻力增加。所以， 运用他汀类调血脂药物对患者的血脂水平进行调节， 可以恢复血流动力学， 使动脉粥样硬化斑块得到改善， 减轻不稳定型心绞痛的临床症状， 从而达到治疗目的。
　　瑞舒伐他汀是一种选择性3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A（HMG-CoA）还原酶抑制剂。其中HMG-CoA还原酶抑制剂是一种限速酶， 可将HMG-CoA转化为甲羟戊酸胆固醇的前体[5]。瑞舒伐他汀的主要作用是降低胆固醇的肝定向器官， 其作用机制如下：①瑞舒伐他汀可增加肝脏低密度脂蛋白（LDL）细胞中表面受体的数量， 促进LDL摄取和分解代谢， 抑制极低密度脂蛋白（VLDL）的肝合成， 从而减少VLDL和LDL总数， ②瑞舒伐他汀可降低血脂， 减少脂质浸润和泡沫细胞形成， 有利于延缓动脉粥样硬化;③可阻断羟戊二酸途径， 特别是通过抑制类异戊二烯代谢物， 抑制平滑肌细胞的增殖并促进细胞凋亡， 稳定动脉粥样硬化斑块并延迟动脉粥样硬化的发作和发展[6， 7]。
　　纤维蛋白原与血小板受体结合血小板表面糖蛋白（GP）Ⅱb/Ⅲa是血小板聚集的最常见途径。血小板活化可诱导GPⅡb/Ⅲa受体的构象变化， 从而导致该受体与纤维蛋白原的亲和力显著增加。血小板交联导致血小板凝集， 因此， 无论血栓形成的原因如何， 血小板活化， 粘附和聚集都是动脉血栓形成过程中的关键步骤， 其中GPⅡb/Ⅲa受体在血小板聚集和形成过程中起着重要作用、能够预防血栓形成。替罗非班是GPⅡb/Ⅲa非肽类高度可逆受体的拮抗剂， 可抑制纤维蛋白原与GPⅡb/Ⅲa血小板受体的结合， 抑制血小板聚集， 延长出血时间并抑制血栓形成。替罗非班可有效抵抗各种刺激因素引起的血小板凝集， 并抑制急性冠状动脉综合征（不稳定型心绞痛、心肌梗死）和冠状动脉内介入治疗患者的血小板凝集， 效果与剂量成正比。由于替罗非班具有很强的抗血小板聚集作用， 因此可以延缓或抑制血栓形成并减小血栓形成的大小。
　　综上所述， 使用替罗非班联合瑞舒伐他汀治疗老年不稳定型心绞痛效果明确， 能够改善患者临床症状， 减少不良心脏事件发生率， 避免心肌梗死情况发生， 具有临床推广价值。
　　参考文献
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　　[4] 王凌， 林荣. 替罗非班联合瑞舒伐他汀治疗不稳定型心绞痛患者的疗效及安全性评价. 中国老年学， 2015， 35（9）：2417-2418.
　　[5] 吕艳芳. 瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗老年期脑梗死对患者颈动脉粥样硬化与血脂及血浆炎性因子的影响. 中国实用神经疾病杂志， 2017， 20（4）：110-112.
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　　[7] 董晓柳， 朱丽霞， 徐士军. 普罗布考联合瑞舒伐他汀对脑梗死合并糖尿病患者颈动脉粥样硬化斑块、血脂及炎症因子的影响. 中国动脉硬化杂志， 2016， 24（2）：177-181.
　　[收稿日期：2019-10-18]
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