CO2点阵激光联合外用药物治疗白癜风疗效分析

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　　国家皮肤与免疫疾病临床医学研究中心 北京  100034）
　　[摘要]目的：探究CO2点阵激光联合外用药物综合治疗白癜风的临床疗效。方法：选择笔者医院收治的白癜风患者90例，根据随机数字法将其分为两组。观察组：45例，采用CO2点阵激光+卤米松软膏+他克莫司軟膏治疗;对照组：45例，采用卤米松软膏+他克莫司软膏治疗，比较两组的治疗效果、不良反应发生情况、治疗后及随访的QOL和满意度评分，观察两组治疗前后的抗酪氨酸酶IgG抗体（TYRsIgG）、抗酪氨酸酶IgM抗体（TYRsIgM）的滴度（A值）及人可溶性细胞间粘附分子1（sICAM-1）水平。结果：观察组治疗总有效率88.89%，明显高于对照组的68.89%（P<0.05）。观察组治疗结束后1周、1个月、3个月的QOL及满意度评分均高于对照组（P<0.05）。治疗后一个月后，观察组的IgG、IgM抗体滴度及sICAM-1水平明显低于对照组（P<0.05）。观察组的不良反应发生率6.67%，与对照组的4.44%比较，无显著性差异（P>0.05）。结论：CO2点阵激光联合外用药物综合治疗白癜风，疗效显著，不良反应较少，提高了患者满意度。
　　[关键词]CO2点阵激光;白癜风;卤米松软膏;他克莫司软膏;满意度
　　[中图分类号]R758.4+1    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2020）01-0045-04
　　Effect Analysis of CO2 Dot Matrix Laser Combined with Topical Drugs in the Treatment of Vitiligo
　　ZHOU Xing1， WU Yan2
　　[1.Department of Dermatology，Beijing No.6 Hospital，Beijing 100007，China; 2.Department of Dermatology （and Venerology）， Peking University First Hospital， Beijing Key Laboratory of Molecular Diagnosis on Dermatoses， National Clinical Research Center for Skin and Immune Diseases， Beijing 100034，China]
　　Abstract： Objective  To explore the clinical efficacy of CO2 dot matrix laser combined with topical drugs in the treatment of vitiligo. Methods  90 patients with vitiligo admitted to our hospital were randomly divided into observation group （45 cases， CO2 dot matrix laser + halomethasone ointment + tacrolimus ointment treatment） and The control group （45 cases，treatment with halomethasone ointment + tacrolimus ointment）， compared the treatment effect， adverse reaction occurrence， QOL and satisfaction score after treatment and follow-up， anti-tyrosinase IgG antibody （TYRsIgG）， anti-tyrosinase IgM antibody （TYRsIgM） titer （A value） and human soluble intercellular adhesion molecule 1 （sICAM-1） levels before and after treatment. Results  The total treatment efficiency of the observation group was 88.89%， which was significantly higher than that of the control group （68.89%） （P<0.05）. The QOL and satisfaction scores of the observation group 1 week after treatment， 1 month after treatment and 3 months after treatment were higher than those of the control group （P<0.05）. After one month of treatment， the IgG， IgM antibody titer and sICAM-1 levels in the observation group were significantly lower than those in the control group （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was 6.67% compared with 4.44% in the control group， and there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion  CO2  dot matrix laser combined with halomethasone ointment and tacrolimus ointment for the treatment of vitiligo， accelerate the disappearance of pigment and leukoplakia， with remarkable curative effect， safe and reliable， less adverse reactions， worth promoting. 　　Key words： CO2 dot matrix laser; vitiligo; halomethasone ointment; tacrolimus ointment; satisfaction
　　白癜风是一种获得性色素脱失性疾病，发病原因可能与遗传、自身免疫、内分泌及感染等有关，多发于青少年[1-2]。目前临床对于白癜风的治疗手段主要包括：药物治疗、物理治疗及外科治疗，疗效各异，疗程长，不良反应多，导致治疗效果较差[3-4]。近年来，激光疗法在白癜风的治疗中应用广泛。CO2点阵激光的治疗原理主要为汽化、剥脱表皮及真皮浅层，外用药物更容易进入角质层深层部位，增强外用药物药效。不同于传统激光的片状热损伤，点阵激光在皮肤上形成阵列样排列的微小光束，吸收激光能量后皮肤上形成多个微小的柱形热损伤区，治疗后皮肤快速恢复，减少不良反应的发生[5-6]。研究显示白癜风患者体内的血清酪氨酸酶抗体IgM、IgG及sICAM-1明显高于健康对照组[7-8]。为了探究CO2点阵激光+卤米松软膏+他克莫司软膏治疗白癜风的临床疗效，本研究特选取笔者科室收治的90例白癜风患者为研究对象，比较二氧化碳点阵激光联合外用药物的治疗效果，现报道如下。
　　1  资料和方法
　　1.1 一般资料：选择2016年7月-2018年6月笔者科室收治的90例白癜风患者为研究对象，患者两个月内未接受其他药物治疗，病情均符合稳定期白癜风的诊断标准[9]。排除合并其他皮肤病或瘢痕体质患者。本研究获得医院伦理委员会同意，患者及其家属均签署研究同意书。根据随机数字法将患者分为观察组（45例，CO2点阵激光+卤米松软膏+他克莫司软膏治疗）和对照组（45例，卤米松软膏+他克莫司软膏治疗）。观察组：男24例，女21例，年龄20～67岁，平均年龄（31.7±2.8）岁，病程2～6年，平均病程（3.8±1.4）年;对照组：男23例，女22例，年龄21～68岁，平均年龄（31.6±2.7）岁，病程2～6年，平均病程（3.7±1.6）年。两组患者的性别、年龄等一般资料比较，无显著性差异（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 治疗方法：治疗前，两组给予局部涂抹5%的利多卡因乳膏（北京紫光制药有限公司生产，国药准字：H20063466），1h后除去乳膏，使用75%酒精棉球行局部皮肤消毒。对照组：于患处外涂0.1%他克莫司软膏 （安斯泰来制药（中国）有限公司生产，国药准字：J20100015）及卤米松乳膏 （香港澳美制药厂生产，生产批号：20122108），2次/d，治疗12周;观察组：在对照组基础上加用CO2点阵激光（吉林省科英激光技术有限公司生产），点阵激光选用正方形图形，覆盖率9%，能量10～160mJ，点间距0.6mm，间隔时间1.0ms，波长10.6μm。3周1次，治疗12周。两组治疗后均随访3个月。
　　1.3 疗效判定标准：参照白癜风临床分型及疗效标准（2003年修订稿）。显效：皮损面积≥50%恢复正常肤色;有效：白斑部分消退或缩小，皮损面积<50%恢复正常肤色;无效：皮损范围无改变甚至扩大。治疗总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。
　　患者的生活质量评分采用生存质量（quality of life，QOL）评分量表，满分100分。患者得分越高说明生活质量越好。满意度评分采用自制评分量表，满分100分。患者得分越高说明满意度越高。抗酪氨酸酶IgG、IgM抗体及sICAM-1水平检测采用酶联免疫吸附试验（Elisa）方法。
　　1.4 统计学分析：数据分析采用SPSS 22.0统计学软件， “x?±s”表示计量数据， %表示计数数据，t检验行组间比较，χ2检验行样本率比较，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1 两组疗效比较：观察组治疗总效率88.89%，高于对照组的68.89%（P<0.05），见表1。
　　2.2  两组的生活质量及满意度评分比较：观察组治疗结束时、治疗后1个月、治疗后3个月的QOL及满意度评分无明显差异（P>0.05），且评分均高于对照组（P<0.05）。对照组治疗后3个月的QOL及满意度评分均低于治疗结束时（t=8.932、8.401，P<0.05），见表2。
　　2.3 两组治疗前后的抗酪氨酸酶IgG、IgM抗体滴度及sICAM-1水平比较：治疗前，两组的IgG、IgM抗体滴度及sICAM-1水平无明显差异（P>0.05）;治疗1个月后，两组的IgG、IgM抗体滴度及sICAM-1水平下降，观察组低于对照组（P<0.05），见表3。
　　2.4 两组不良反应发生情况比较：观察组出现1例轻微刺痛、1例红斑、1例水疱;对照组出现1例红斑、1例水肿。观察组的不良反应发生率6.67%，与对照组的4.44%比较，无显著性差异（χ2=0.000，P>0.05）。
　　3   讨论
　　白癜风的发病无性别差异，属于后天性色素脱失性疾病，发病率较高，患者的临床表现为泛发性或局限性的白斑或色素脱失现象[10-11]。目前，白癜风的具体发病机制还未完全清楚，部分研究认为免疫因素是白癜风的关键致病因素，同时还存在神经体液异常、遗传及氧化应激等多种因素共同作用导致。白癜风病情诊断较简单，但病情易复发[12-13]。
　　二氧化碳点阵激光疗法是一种新型的白癜风疗法，由Manstein等[14]学者于2004年首次提出。二氧化碳点阵激光疗法主要作用机制为：刺激正常組织产生金属蛋白酶-2，促进成黑素细胞大量增殖、迁移至皮损区域;促进多种生长因子及细胞因子的分泌，加速皮损区创伤愈合，促进黑素细胞的分裂增殖;在皮肤表面造成细密小孔，促进他克莫司软膏吸收，提高治疗效果;激光的热作用导致胶原束变性，导致皮损区域组织收缩，使皮损面积减小，同时热作用还能增加黑素细胞体积、树突数量，促使黑素合成，提升酪氨酸酶活性[15-16]。CO2点阵激光属于高能量汽化脉冲激光，照射处的皮肤组织吸收激光能量后汽化，激光穿透深度适宜，热量能传至真皮浅层，有利于真皮结构重建[17-18]。CO2点阵激光治疗白癜风的可能机制为：①激光直达皮肤的末端部位，刺激基底层黑素细胞增殖、迁移，促进黑素形成;②点阵激光治疗改变了局部微环境，部分生长因子聚集，改善了局部营养供应，促进黑素细胞生长。与传统激光治疗相比，CO2点阵激光用于血液循环相对较差、毛囊较丰富或四肢末端及等部位疗效更好。 　　皮損区及邻近区域皮肤的细胞因子表达水平明显降低，有助于皮损区恢复正常的皮肤着色。他克莫司软膏属于免疫调节剂，刺激黑素细胞生长， 抑制角质形成细胞的细胞因子分泌，研究显示，CO2点阵激光的治疗区域，外涂他克莫司软膏的吸收速率增加，增强皮损区域的自我修复能力[19]。卤米松是一种糖皮质类激素，作用效果强，临床上主要在非感染性皮肤病的治疗中使用。具有促使黑素细胞生成及功能恢复，抑制其破裂死亡的作用[20]。此外，卤米松在临床上还用于缓解激光治疗白癜风后产生的红斑、水肿等不良反应。
　　本研究结果显示，观察组的治疗总有效率更高（P<0.05）。观察组治疗结束时、治疗后1个月、治疗后3个月的QOL及满意度评分均高于对照组（P<0.05）。治疗后，两组的IgG、IgM抗体滴度及sICAM-1水平明显下降，观察组显著性低于对照组（P<0.05）。两组的不良反应发生率无显著性差异（P>0.05）。说明CO2点阵激光治疗白癜风，操作简便、安全性高、疗效好，通过局灶性的光热作用，加速白癜风皮损区域的成熟黑素细胞生成，并向白斑处移动，加速清除皮损区域的病理性T淋巴细胞，复色局部皮损区域，形成大量的微治疗区域，有助于创面愈合。
　　综上所述，CO2点阵激光联合卤米松软膏和他克莫司软膏等外用药物治疗白癜风患者，可加速色素及白斑消退，疗效显著，安全可靠，不良反应少，值得临床推广。
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　　[收稿日期]2019-03-29
　　本文引用格式：周星，吴艳.CO2点阵激光联合外用药物治疗白癜风疗效分析[J].中国美容医学，2020，29（1）：45-48.
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