血清胱抑素C在2型糖尿病肾病诊断中的应用

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　　[摘要] 目的 探讨血清胱抑素C（Cys-C）在2型糖尿病肾病诊断中的应用价值。方法 选取昆明医科大学第一附属医院肾内科住院部2016年9月—2017年12月收治的2 型糖尿病患者355例，其中按照尿白蛋白肌酐比值（ACR）不同，分为正常白蛋白尿组、微量白蛋白尿组、大量白蛋白尿组，分别检测3组患者血清胱抑素C（Cys-C）、尿素（Urea）、血肌酐（Scr）及肾小球滤过率（eGFR，以MDRD公式计算）。结果 微量白蛋白尿组及大量白蛋白尿组Cys-C水平均明显高于正常白蛋白尿组（P<0.05）。糖尿病肾病组中Cys-C、Urea、Scr、eGFR阳性率分别为95%、71%、86%、96%，且Cys-C和eGFR检测阳性率结果明显高于Urea 和Scr（P<0.05）。结论 Cys-C更为准确地反映肾小球滤过功能，尤其在诊断糖尿病患者早期肾损伤中具有重要临床意义。
　　[关键词] 胱抑素C;糖尿病肾病;肾功能损伤;肾小球滤过率;诊断
　　[中图分类号] R587.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）01（a）-0047-03
　　 糖尿病（DM）是一种严重危害人类健康的慢性、全身性、内分泌代谢性疾病。随着人们生活环境变化及饮食结构的改变，如今在全球范围内糖尿病发病率呈迅速增加的趋势，中国人群疾病谱也从感染性疾病向慢性非感染性的疾病轉变，糖尿病正是其中一种[1]。随着糖尿病的发病率升高，由糖尿病引起的相关的并发疾病也严重危害人类健康。糖尿病肾病（DN），是糖尿病微血管病变在肾脏的表现，是由于长期慢性高血糖导致的肾脏损害[2]，是目前临床上导致慢性肾功能衰竭的主要原因之一，寻找敏感指标或进行联合检测对糖尿病肾病的防治和预后具有重要的意义。2型糖尿病患者在被诊断为糖尿病时就已经存在糖尿病的肾脏损害[3]。DN是一种起病隐匿的疾病，患者尿蛋白检测结果在早期可为阴性，故其对肾脏损害不易被临床察觉[4]。研究表明，早期DN病变具有可逆性，早期诊治是有效逆转或降低DM 对患者肾功能损害的关键[5]。因此如何有效地利用检测指标对糖尿病肾病进行早期诊断及治疗非常重要。该次研究选择2016年9月—2017年12月收治的2型糖尿病患者355例为研究对象，旨在探讨2型糖尿病肾病患者的血Cys-C、Urea和SCr和eGFR、尿白蛋白/肌酐指标的变化，评价胱抑素C在2型糖尿病肾病诊断中的应用。现报道如下。
　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料
　　 选取昆明医科大学第一附属医院肾内科住院部收治的2 型糖尿病患者355例，其中男238例，女117例，年龄27～85岁，平均（57.01±1.12）岁;病程0～40年，平均（9.85±0.81）年。所有入选患者均符合1999 年WHO 确定的《糖尿病的诊断及分型标准》，并排除Ⅰ型糖尿病、重要脏器病变、恶性肿瘤病史、DM 急性并发症（如酮症酸中毒）、高热、尿路感染及肾炎等病症患者。按尿白蛋白/肌酐分组分为分正常白蛋白尿组（22例，ACR<30 mg/gCre），微量白蛋白尿组（36例，ACR30～300 mg/gCre），大量白蛋白尿组（297例，≥300 mg/gCre）。
　　1.2  检测指标和方法
　　 患者于空腹状态下采集静脉血液5 mL，应用乳胶颗粒增强免疫比浊法试剂在自动生化分析仪上测定患者血胱抑素C;采用酶法应用自动生化分析仪测定患者血Scr及Urea，同时收集患者24 h尿液（ 防腐处理），混匀。应用免疫比浊法测定尿白蛋白含量，酶法测定尿肌酐含量，计算24 h尿蛋白排泄量，比较3组患者血清Cys-C、Scr、Urea，并分析3项指标之间的相互关系。各指标的参考范围，Cys-C 的正常参考范围是（0.56～1.02 mg/L）;Scr 的正常参考范围是：57～97 μmol/L;尿素Urea的正常参考范围是：（3.1～8.0 mmol/L），eGFR正常参考范围是80～120（min·1.73m2）;以Cys-C>1.02 mg/L、Urea>8.0 mmol/L 及Scr>97 μmol/L、eGFR<90 mL/（min·1.73 m2）为阳性判断基准。
　　1.3  统计方法
　　 采用SPSS 19.0统计学软件进行统计分析，正态分布计量资料以（x±s）表示，两组比较采用t检验，方差分析用于多组比较;计数资料以率（%）表示，两组比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1  Cys-C-Urea、Scr及eGFR指标情况
　　 对3组的所有指标结果进行统计分析发现，随着尿白蛋白升高，患者Cys-C、Urea、Scr逐渐升高，而eGFR逐渐下降。微量白蛋白尿组Cys-C与正常白蛋白尿组比较，差异有统计学意义（P<0.05），而微量白蛋白尿组Urea、Scr、eGFR与正常白蛋白尿组比较，差异无统计学意义（P>0.05）;大量白蛋白尿组Cys-C、Urea和Scr、eGFR结果与正常白蛋白尿组及微量白蛋白尿组分别比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2  各组中Cys-C、Urea、Scr及eGFR阳性率的比较
　　 微量白蛋白尿组血清Cys-C、Urea、Scr及eGFR的阳性率分别是89%、39%、69%、86%，大量白蛋白尿组血清Cys-C、Urea、Scr及eGFR的阳性率分别是96%、75%、89%、97%，糖尿病肾病组中（包含微量白蛋白尿及大量白蛋白尿组），血清Cys-C、Urea、Scr及eGFR的阳性率分别是95%、71%、86%、96%，各组中Cys-C与eGFR阳性率大致相等，差异无统计学意义（P>0.05），Cys-C、eGFR阳性率显著高于Urea、Scr，Scr阳性率高于Urea，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。 　　3  讨论
　　 糖尿病肾病是目前临床上导致终末期肾病的第二位病因[6]，所以及早发现DN并且采取相应的治疗措施，对延缓病情的发展显得尤其重要。目前，临床上检测肾功能损伤的指标有尿素氮（BUN）、Scr、GFR，但BUN检测值影响因素众多，并不能很好反应肾功能损伤情况;而通过检测Scr反应肾功能情况较为滞后;菊粉清除率能准确反映肾小球滤过率，而放射性核素法测定GFR与之具有很好的相关性，但由于操作繁琐、价格昂贵、放射性排泄物污染等因素并不适合常规应用[6]，故临床上需要早期反应肾功能损伤的指标。研究证实，Cys-C对肾小球滤过膜敏感性优于Scr和BUN，当患者肾功能（如肾小球滤过功能受损、滤过负荷增加）有轻度变化或早期损伤时，血清Cys-C水平迅速升高[7-8]。胱抑素C是一种内源性2型半胱氨酸蛋白酶抑制剂，由122个氨基酸组成，分子量为13KD、碱性非糖化蛋白质，基因编码位于20号染色体，可由人体内所有的有核细胞制造，其浓度主要通过肾小球GFR控制，受肾外性因素的影响相对较少，能够不受拘束地透过肾小球基底膜系统，并且在肾脏近曲小管处被完全吸收，并且被分解代谢，不会受到肾小管的分泌的影响，是判断早期肾小球滤过功能损害的敏感指标[6，9]。
　　 在该研究中，3組患者随着尿白蛋白升高，血清Cys-c 水平逐渐升高，临床白蛋白尿组最高。微量白蛋白尿组与正常白蛋白尿组各指标比较，唯有胱抑素C差异有统计学意义（P<0.05），而血Urea、SCr水平只有在大量白蛋白尿组与前两组比较差异有统计学意义（P<0.05），胱抑素C对糖尿病肾病早期诊断具有重要意义。在糖尿病肾病组患者中，胱抑素C的阳性率与eGFR相当，高于血肌酐、尿素氮的阳性率，胱抑素C与eGFR有很好的相关性，两者阳性率比较差异无统计学意义（P>0.05），而两者与血肌酐、尿素氮阳性率比较均差异有统计学意义（P<0.05），肌酐与尿素氮阳性率比较差异有统计学意义（P<0.05）。胱抑素C在糖尿病肾病诊断中优于血肌酐、尿素氮、正常白蛋白尿组某些患者中胱抑素C、Scr已升高，eGFR已下降，可能与糖尿病肾病晚期某些患者的肾小球滤过率下降，而尿白蛋白排出减少有关，该研究中正常白蛋白尿组样本量较少，可能会影响研究结果。
　　 胱抑素C能很好的反应肾小球率过功能，对于糖尿病肾病早期诊断、治疗及监测疾病进展具有重要意义，临床上应引起重视。糖尿病肾病早期胱抑素C的临界点及分期有待于进一步研究和探索。
　　[参考文献]
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　　（收稿日期：2019-10-12）
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