表皮移植联合308 nm准分子光治疗稳定期白癜风的临床观察

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　　[摘要] 目的 探讨表皮移植联合308 nm准分子光治疗稳定期白癜风的临床疗效。 方法 选取2018年11月～2019年6月在黑龙江省齐齐哈尔市第一医院皮肤科就诊的白癜风稳定期患者120例，根据患者治疗方案不同分为三组，其中A组患者接受表皮移植治疗，B组患者接受308nm准分子光治疗，C组接受两种方式联合治疗，分析三组患者临床疗效、不同白癜风类型临床疗效、患者不良反应发生情况及治疗满意度。 结果 C组总有效率高于A组、B组（P<0.05），A组与B组相比，总有效率无明显差异（P>0.05）;A組、B组、C组患者局限性、散发型以及节段型白癜风临床疗效均高于泛发型白癜风患者（P<0.05）;三组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）;C组有满意度高于A组、B组（P<0.05），A组与B组相比，满意度无明显差异（P>0.05）。 结论 对稳定期白癜风患者采用表皮移植联合308 nm准分子光治疗可以有效提高患者临床疗效，在泛发型白癜风治疗中同样具有较高疗效，不会增加患者不良反应发生率，患者具有较高的满意度，可以在临床中进行进一步推广应用。
　　[关键词] 表皮移植;308 nm准分子光治疗;稳定期;白癜风;疗效分析;安全性
　　[中图分类号] R758.4          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）03-0098-04
　　[Abstract] Objective To explore the clinical observation of epidermic grafting combined with excimer light 308 nm in treatment of vitiligo in stable stage. Methods One hundred and twenty patients with vitiligo in resting stage treated in the Department of Dermatology of The First Hospital of Qiqihar， Heilongjiang from November 2018 to June 2019 were divided into three groups according to the treatment regimen. The patients in group A were given epidermic grafting treatment， the patients in group B were given excimer light 308 nm treatment， and the patients in group C were given epidermic grafting combined with excimer light 308 nm treatment. The clinical efficacy of patients， the clinical efficacy of different types of vitiligo， the occurrence of adverse reactions and treatment satisfaction were analyzed. Results It was found that the effective rate was higher in group C than in group A and group B（P<0.05）， without significant differences in the effective rate compared with group A and group B（P>0.05）; the clinical efficacy of localized vitiligo， sporadic vitiligo and segmental vitiligo in the three groups were higher than those of generalized vitiligo（P<0.05）; there was no statistically significant difference in the occurrence of adverse reactions among the three groups（P>0.05）; the degree of satisfaction was higher in group C than in group A and group B（P<0.05）， without significant differences in the degree of satisfaction compared with group A and group B（P>0.05）. Conclusion Epidermic grafting combined with excimer light 308 nm treatment can effectively improve the clinical efficacy of patients with vitiligo in stable stage， and has the same relatively high efficacy for patients with generalized vitiligo. It will not increase the incidence of adverse reactions， and has relatively high degree of patients’ satisfaction， which can be further popularized and applied in clinical medicine. 　　[Key words] Epidermic grafting; Excimer light 308 nm treatment; Stable stage; Vitiligo; Efficacy analysis; Safety
　　白癜风是目前临床比较常见的一种皮肤疾病，虽然该疾病较易进行诊断，但是其治疗难度非常大。目前临床对于白癜风的病因仍不明确，多数学者认为白癜风可能与氧化应激反应、自身免疫反应、黑色素细胞破坏等多种因素有关[1]。目前临床对于白癜风的治疗主要是采用外科治療及物理治疗为主，其中自体表皮移植技术是当前临床治疗白癜风的主要外科治疗手段，该治疗方案具有治疗费用低、疗效确切及操作简单等优势，在皮损面积较小的稳定期白癜风患者中得到广泛应用[2]。但是随着临床推广发现，在完成自体表皮移植后，表皮细胞存活并不理想，导致患者复色缓慢，甚至部份患者出现皮损持续扩大情况[3]。308 nm准分子光治疗是目前临床较为常用的物理治疗方案，本次研究通过在表皮移植的基础上联合应用308 nm准分子光治疗，分析其在稳定期白癜风患者中的应用效果，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2018年11月～2019年6月在黑龙江省齐齐哈尔市第一医院皮肤科就诊的白癜风稳定期患者120例，根据患者治疗方案不同将其分为三组，其中A组40例患者接受表皮移植治疗，B组40例患者接受308 nm准分子光治疗，C组40例患者接受两种方式联合治疗。A组中，男23例，女17例;年龄23～67岁，平均（45.7±2.1）岁;病程2～8年，平均（4.5±1.2）岁;白癜风分型：泛发型14例，散发型8例，局限型3例，节段型15例。B组中，男22例，女18例;年龄22～67岁，平均（45.6±2.3）岁;病程2～8年，平均（4.5±1.1）岁;白癜风分型：泛发型15例，散发型8例，局限型3例，节段型14例。C组中，男23例，女17例;年龄21～68岁，平均（45.7±2.3）岁;病程2～8年，平均（4.5±1.3）岁;白癜风分型：泛发型13例，散发型9例，局限型4例，节段型14例，三组患者在年龄、性别及疾病类型方面比较无明显差异（P>0.05），具有可比性。
　　纳入标准：（1）入组患者均经临床诊断确诊为稳定期白癜风;（2）患者临床资料完整;（3）患者对本次研究内容知情并同意。排除标准：（1）患者对紫外线过敏;（2）患者白癜风正处于进展期;（3）患者伴有糖尿病、冠心病、高血压等严重内科疾病;（4）患者属于瘢痕体质;（5）患者处于妊娠期或哺乳期;（6）患者在入组前3个月曾接受相关白癜风治疗药物治疗;（7）患者存在精神障碍或沟通障碍。本次研究已获得医院伦理委员会批准。
　　诊断标准：以白癜风诊疗共识（2018版）：（1）VIDA积分为0分;（2）临床特征：白斑呈瓷白色，边缘清晰或色素沉着;（3）无同形反应（≥1年）;（4）Wood灯：皮损颜色呈白色，边界清晰，Wood灯下皮损面积≤目测面积。以上4条符合至少两条即可提示稳定期[4]。
　　1.2 方法
　　A组：接受自体表皮细胞移植部位进行治疗，自体表皮细胞移植时选择大腿、腹部等隐蔽部位作为皮肤供区，首先对供区皮肤进行常规消毒，采用白癜风治疗仪（bfy-ive型号，浙江，绍兴医疗设备有限公司）进行吸泡，参数设置为治疗负压40～60 kPa，温度为45℃，通过吸引、起泡、分离表皮等操作获得表皮细胞。在起泡后使用虹膜剪沿水泡边缘剪开，分离表皮，将剪取的表皮置于浓度为0.9%的氯化钠注射液浸湿的纱布上备用。常规消毒皮损区，使用浓度为2%的利多卡因对患者皮损区进行局麻，使用磨削法去除皮损区表皮，见点状密集出血点为最佳，深度达真皮浅层。将提前准备好的供皮平展的盖于受区创面，进行加压包扎，使用凡士林纱布进行包扎。10 d左右去敷料，叮嘱患者恢复期间避免受区皮移动。B组：仅接受308 nm准分子光治疗，采用守恒308 nm准分子光为患者进行治疗，治疗时采用不同部位参考起始剂量进行，在治疗后，若患者红斑持续时间不足24 h，则在下次治疗时将剂量上调10%，若患者在治疗后红斑持续时间在48 h以上，则在下次治疗时将剂量下调至10%，若患者红斑持续时间在72 h以上，或是出现明显灼痛、水泡症状，应当先停止治疗，待患者症状消失后再进行治疗，并将剂量下调10%，患者每周进行2次治疗，每次间隔时间3～4 d。C组：接受自体表皮移植联合308 nm准分子光治疗，首先为患者进行自体表皮移植治疗，操作与A组一致，然后在间隔28 d左右为患者进行308 nm准分子光治疗，操作与B组一致。三组均治疗3个月后进行效果分析。
　　1.3 观察指标
　　（1）对采用不同治疗方案治疗患者改善情况进行分析，根据患者症状改善情况进行疗效划分，白斑全部消退，患者肤色恢复至正常色为显效;白斑缩小或部分消退，颜色明显接近于正常肤色，且患者恢复至正常肤色面积占治疗前皮损面积的一半以上为有效;白斑无缩小或出现扩大情况为无效，根据统计结果进行有效率计算[5]。（2）根据患者白癜风发病类型不同将其分为局限性、散发型、泛发型及节段型，并根据其类型不同分析患者临床有效率。（3）对入组患者治疗期间不良反应发生情况进行分析，记录患者疼痛、瘙痒、红斑、水泡等不良反应发生情况，并进行不良反应计算。（4）采用我院自拟满意度调查问卷，根据皮肤颜色恢复情况、治疗舒适度、恢复情况等多个方面由患者自行进行满意度问卷填写，分值设置满分为100分，80分以上为非常满意，60分以下为不满意，60～80分为满意，根据统计结果进行满意度计算。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS18.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。 　　2 结果
　　2.1 三组患者临床疗效比较
　　C组总有效率高于A组、B组（P<0.05），A组与B组比较，总有效率无明显差异（P>0.05），见表1。
　　2.2 三组患者不同症型临床有效率比较
　　A组、B组、C组患者局限性、散发型及节段型白癜风临床疗效均高于泛发型白癜风患者（P<0.05）。见表2。
　　2.3 三组患者治疗期间不良反应比较
　　A组患者仅1例出现疼痛情况，术后第2天自行消失;B组患者2例患者出现瘙痒，1例患者出现水泡，在停止照射后临床症状消失，水泡在注射器吸液后干瘪、结痂;C组患者2例出现瘙痒，1例出现轻微疼痛，1例出现水泡，瘙痒、疼痛情况在停止照射后自行消失，水泡在注射器吸液后干瘪、结痂。三组患者不良反应发生情况比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
　　2.4 三组患者治疗满意度比较
　　C组治疗满意度高于A组、B组（P<0.05），A组与B组比较，满意度无明显差异（P>0.05）。见表4。
　　3 讨论
　　白癜风是目前临床比较常见的一种色素障碍性皮肤病，患者主要临床表现为皮肤、黏膜出现白斑[6]。一般白癜风的皮损部位常出现在面部、四肢等暴露部位，进而影响患者美观，严重影响患者工作以及生活，部分患者甚至在发病期间出现抑郁等不良情绪[7]。关于白癜风发病机制的研究较多，但是仍不能确定其具体发病机制，多数学者认为在白癜风的发生以及发展过程中，免疫系统功能紊乱发挥着重要的作用[8]。曾有研究指出，部分白癜风患者皮肤T细胞处于活化状态，从而入侵正常表皮细胞，对黑色素产生损伤、分解作用，导致皮肤表面出现白斑[9]。也有学者在研究中发现，白癜风患者外周血中存在转化生长因子-β（TGF-β）降低，而白细胞介素-17（IL-17）升高情况[10]。
　　目前临床治疗白癜风最为安全、有效的方法之一就包含光及光化学疗法，目前临床常用治疗措施包含HE-NE激光、308 nm准分子光、PUVA及NB-UVA等[11]。其中308 nm准分子光应用年限较少，但是相比于NB-UVB，其具有单色性、方向性及高能量等特点，在对患者进行治疗时，基本不会损伤患者周围皮肤，目前已有多项研究证实其在白癜风治疗中的应用价值[12]。308 nm准分子光对T淋巴细胞凋亡可以起到诱导作用，对角质形成细胞生长可以起到促进作用，调节细胞分泌，从而对黑素细胞分泌黑色素起到促进作用[13]。曾有学者在研究中纳入白癜风患者，随机分为三组，对照①组接受自体表皮移植治疗，对照②组接受308 mm准分子光治疗，研究组患者接收自体表皮移植联合308 mm准分子光治疗，结果显示，研究组临床有效率为97.2%，对照①组及对照②组临床有效率分别为81.9%、83.3%，研究组临床有效率明显高于对照组①、②组（P<0.05）[14]。本次研究将纳入患者随机分为三组，A组接受自体表皮细胞移植治疗，B组接受308 mm准分子光治疗，C组接受两种方式联合治疗，研究结果显示，A组、B组及C组患者临床有效率分别为80.0%，82.5%以及97.5%，C组明显高于A、B两组（P<0.05），这一结果与以往研究结果一致。但是因为308 nm准分子光治疗价格昂贵，且仪器光斑较小，相对在皮损面积较小患者中比较适用[15]。
　　临床治疗白癜风的外科手段主要为负压吸泡法自体表皮移植，该治疗是在白癜风患者皮损部位和色素细胞缺失这一病理变化基础上发展而来，通过移植正常表皮细胞缓解患者临床症状[16]。自体表皮移植操作简单、疗效肯定，而且具有见效快、不形成瘢痕等优势，随临床应用推广发现，部分患者在移植后出现病情反复情况，甚至少量患者会出现色素扩大及同形反应等情况，其远期预后情况并不理想。曾有学者在研究中对三种治疗方案不良反应发生情况进行分析，结果显示，三组治疗期间并未出现明显不良反应，出现水泡、瘙痒等情况的患者在及时采取干预措施后症状消失，对治疗效果并未产生影响[17]。为进一步证明该治疗方案的安全性，本次研究特对患者不良反应发生情况进行分析，结果显示，在治疗期间三组患者均未出现严重并发症，但在疼痛、瘙痒、水泡等方面的不良反应发生情况并无明显差异（P>0.05）。这一结果说明，采用联合治疗方法在提高患者疗效的基础上，并不会增加患者不良反应发生率，具有较高安全性。通过对不同白癜风症型患者临床療效进行分析，发现泛发型白癜风治疗难度较大，但是本次研究采用联合治疗有效率可达97.5%。为进一步证实患者对于不同治疗方案的接受程度，本次研究特对患者进行满意度调查，结果显示，联合治疗满意度高于单一治疗（P<0.05），这一结果说明，患者对于表皮移植联合308 nm准分子光治疗的认可度更高。
　　综上所述，对于稳定期白癜风患者采用表皮移植联合308 nm准分子光治疗可以有效提高患者临床疗效，在泛发型白癜风治疗中同样具有较高疗效，不会增加患者不良反应发生率，患者具有较高的满意度，可以在临床中进行进一步推广应用。
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　　（收稿日期：2019-09-26）
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