慢阻肺合并肺结核患者免疫功能变化

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　　[摘要] 目的 探讨慢阻肺合并肺结核患者免疫功能的变化。 方法 选择2018年1～12月在本院診断的慢阻肺合并肺结核患者20例、单纯慢阻肺患者20例、单纯肺结核患者20例为研究对象，另选择健康体检者20例为对照组。比较各组免疫功能。 结果 COPD+肺结核组IgG显著高于COPD组、对照组（P<0.05）。COPD+肺结核组IgA显著高于COPD组与对照组（P<0.05）。COPD+肺结核组与COPD组NK细胞显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。COPD+肺结核组、COPD组及肺结核组CD4+T淋巴细胞显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。COPD+肺结核组、COPD组及肺结核组CD8+T淋巴细胞显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），COPD+肺结核组、COPD组及肺结核组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。COPD+肺结核组、COPD组及肺结核组CD4+/CD8+显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），COPD+肺结核组、COPD组及肺结核组间比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 COPD合并肺结核患者体液免疫反应增强，而细胞免疫受到抑制。
　　[关键词] 慢性阻塞性肺疾病;肺结核;体液免疫;细胞免疫
　　[中图分类号] R563.9          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）03-0039-04
　　[Abstract] Objective To investigate the changes of immune function in the patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary tuberculosis. Methods 20 patients with chronic obstructive pulmonary disease complicated with pulmonary tuberculosis who were diagnosed in hospital from January to December 2018， 20 patients with chronic obstructive pulmonary disease and 20 patients with pulmonary tuberculosis alone were selected as subjects. Another 20 healthy subjects were selected as the control group. The immune function was compared between each group. Results The IgG in COPD+pulmonary tuberculosis group was significantly higher than that in COPD group and control group（P<0.05）. IgA in COPD+pulmonary tuberculosis group was significantly higher than that in COPD group and control group（P<0.05）. The NK cells in the COPD+pulmonary tuberculosis group and the COPD group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The CD4+T lymphocytes in the COPD+pulmonary tuberculosis group， COPD group and pulmonary tuberculosis group were significantly lower than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The CD8+T lymphocytes in COPD+pulmonary tuberculosis group， COPD group and pulmonary tuberculosis group were significantly higher than those in the control group， and the differences were statistically significant（P<0.05）. There was no statistically significant difference between COPD+pulmonary tuberculosis group， COPD group and pulmonary tuberculosis group（P>0.05）. The CD4+/CD8+ in COPD+pulmonary tuberculosis group， COPD group and pulmonary tuberculosis group was significantly lower than that in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）; there was no statistically significant difference between COPD+tuberculosis group，COPD group and pulmonary tuberculosis group（P>0.05）. Conclusion The humoral immune response of the patients with COPD complicated with pulmonary tuberculosis is enhanced， while the cellular immunity is inhibited. 　　[Key words] Chronic obstructive pulmonary disease; Pulmonary tuberculosis; Humoral immunity; Cellular immunity
　　我国慢性阻塞性肺疾病（慢阻肺，Chronic obstructive pulmonary disease，COPD）已经成为与高血压、糖尿病相当的慢性疾病，是重大疾病负担。慢阻肺是一种具有气流阻塞特征的最常见的慢性呼吸系统疾病，进一步可发展为肺心病、呼吸衰竭。慢阻肺的发病机制还不十分明确，吸烟、环境污染、家族史、咳嗽、低体重、教育程度低等与患病率相关。结核病是我国重点控制的重大疾病之一，也是全球关注的公共卫生问题与社会问题，世界卫生组织将结核病作为重点控制的传染病之一。慢性阻塞性肺疾病患者本身免疫功能下降，增加了结核杆菌入侵的风险，近年来越来越多的报道慢性阻塞性肺疾病合并肺结核病例，患者往往病情重，治疗困难[1，2]。本文分析慢性阻塞性肺疾病合并肺结核患者体液免疫、细胞免疫功能变化，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择2018年1～12月在本院诊断的慢阻肺合并肺结核患者20例（COPD+肺结核组）、单纯慢阻肺患者20例（COPD组）、单纯肺结核患者20例（肺结核组）为研究对象。纳入标准：（1）COPD合并肺结核患者在确诊肺结核前即患有COPD，并且确诊，常规服药控制;（2）COPD合并肺结核与肺结核患者痰抗酸染色阳性，细菌培养为结核分支杆菌，影像学证实肺部有活动性肺结核，均为初治。（3）COPD合并肺结核患者与单纯COPD患者均符合GOLD指南标准，FEV1/FVC<70%，FEV1<80%预计值;（4）COPD患者气流受限均为轻中度，处于稳定期，入组时无急性发作;（5）对本次研究知情同意。排除标准：（1）合并免疫系统疾病者;（2）认知障碍，意识障碍者;（3）近期内服用激素类药物者;（4）合并急性感染，其他系统慢性感染者。另选择健康体检者20例为对照组。各组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。本研究经过医院医学伦理委员会同意。
　　1.2 检测指标及方法
　　采集晨起空腹肘静脉血6 mL，3 mL置于促凝管中，离心后，取血清，采用免疫比浊法检测IgG、IgA、IgM，试剂盒由宁波美康生物科技股份有限公司提供，所有操作严格按照说明书进行。3 mL采用流式细胞仪（CytoFLEX）检测外周血T淋巴细胞，包括NK细胞、CD3+、CD4+、CD8+，CD4+/CD8+。
　　1.3 统计学方法
　　采用SPSS17.0统计学软件对数据进行分析，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，四组间比较采用方差分析，两两间比较采用t检验。P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 各组血清IgG、IgM、IgA水平比较
　　COPD+肺结核组IgG显著高于COPD组、对照组（P<0.05）;肺结核组IgG显著高于COPD组、对照组（P<0.05）;COPD组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。COPD+肺结核组IgA显著高于COPD组与对照组（P<0.05）;肺结核组IgA显著高于COPD组与对照组（P<0.05）;COPD组与对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。四组IgM比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表2。
　　2.2 各组外周血T淋巴细胞、NK细胞比较
　　肺结核组NK细胞显著低于COPD+肺结核组、COPD组与对照组，差异有统计学意义（t=4.703，P=0.000;t=4.655，P=0.000;t=5.919，P=0.000）;COPD+肺结核组与COPD组NK细胞显著低于对照组，差异有统计学意义（t=2.135，P=0.039）。COPD+肺结核组、COPD组及肺结核组CD4+T淋巴细胞显著低于对照组，差异有统计学意义（t=2.463，P=0.018;t=3.106，P=0.004;t=2.255，P=0.030）。COPD+肺结核组、COPD组及肺结核组CD8+T淋巴细胞显著高于对照组，差异有统计学意义（t=2.419，P=0.020;t=2.105，P=0.042，2.674， P=0.011）。COPD+肺结核组、COPD组及肺结核组CD4+/CD8+显著低于对照组，差异有统计学意义（t=4.659，P=0.000;t=5.140，P=0.000;t=4.521，P=0.000）。见表3。
　　3 讨论
　　世界卫生组织数据显示，我国慢阻肺死亡率居各国之首，成为居民第三位主要死因;以伤残调整生命年衡量疾病负担显示，慢阻肺的整体疾病负担已居我国疾病负担第二位。慢阻肺的发病率随着年龄的增加而增加，我国60岁以上的人群，患病率已经超过27%，男性患者居多。COPD合并分解和的原因较多，部分患者在儿童或青少年时期感染过结核菌，以稳定状态停止发展，COPD患者经大量激素不合理应用后，免疫功能受到抑制，细胞免疫功能下降，使原先潜伏的结合病灶重新活動[3-8]。COPD患者免疫功能下降，网状内皮系统功能下降，气道黏液成分发生改变，气道不能有效清除侵入黏膜的结核菌，容易发生结核感染。长期吸烟破坏气道防御功能，是COPD的重要的发病机制，吸烟可导致黏膜以及周围组织发生慢性非特异性炎症，气道上皮细胞纤毛发生粘连、倒伏、脱失，防御功能下降，是肺结核复发的主要原因之一[9-12]。COPD合并肺结核主要发生在60岁以上的人群，与老年人免疫功能下降，气道黏膜变化，结核菌在气道黏膜不易被清除。COPD合并肺结核可显著增加患者患病率、病死率，并且症状不显著，容易出现误诊，危及患者生命。患者多有长期的吸烟史，阻碍呼吸气道有效防御功能有关，导致慢性非特异性炎症，降低免疫力。患者盗汗、低热等症状不典型，因此容易漏诊。COPD患者本身免疫力下降，支气管黏膜有慢性炎症，加上长期应用激素，会加重结核病情。误诊漏诊的原因与症状不显著，胸片检查欠缺特异性结核菌素试验弱阳性/阴性等有关。老年患者慢阻肺患病时间长，并且患者出现反复发热，呼吸困难，接受糖皮质激素治疗，均可导致结核菌素试验呈弱阳性或阴性，导致误诊或漏诊。 　　IgG、IgM、IgA是重要的免疫球蛋白，反映机体体液免疫功能。IgG属于在此免疫应答的免疫球蛋白，是血清中一种主要的免疫球蛋白，含量占65%～75%，广泛分布在组织液、血管内、外间隙中，是机体抗感染的重要物质。IgA在血清与阻滞液中含量相对较少，血清中IgA占15%～25%，但在外分泌液例如唾液、初乳、支气管分泌液中含量较高。因IgA主要存在于外分泌液中，因此在第一线抗感染防御中发挥重要的作用。本研究中，COPD合并肺结核与单纯肺结核患者IgG与IgA水平显著升高，高于COPD缓解期患者与对照组，这提示体液免疫可能在COPD肺结核及肺结核患者免疫反应中发挥重要的保护作用。狭义的细胞免疫仅指T细胞介导的免疫应答，即T细胞受到抗原刺激后，分化、增殖、转化为致敏T细胞，当相同抗原再次进入机体，致敏T细胞对抗原的直接杀伤作用及致敏T细胞所释放的细胞因子的协同杀伤作用。T细胞介导的免疫应答的特征是出现以单核细胞浸润为主的炎症反应和（或）特异性的细胞毒性。广义的细胞免疫还应该包括原始的吞噬作用及NK细胞介导的细胞毒作用。细胞免疫是清除细胞内寄生微生物的最为有效的防御反应，也是排斥同种移植物或肿瘤抗原的有效手段。CD4+细胞属于T辅助细胞，对各种免疫细胞均有辅助作用，对免疫有重要的作用。CD8+T淋巴细胞为抑制性T细胞，在T辅助细胞刺激下发生作用，抑制其他淋巴细胞的作用，终止免疫反应[13-15]。在正常情况下CD4+/CD8+维持在稳定水平，维持机体的细胞免疫功能，是免疫调节的一项重要指标，比值下降或者上升均提示免疫功能紊乱[16-18]。在本次研究中，COPD合并肺结核、COPD组以及肺结核组CD4+/CD8+水平均低于1.4，提示患者均存在明显的细胞免疫功能紊乱。刘书平等[19]研究显示，COPD合并肺结核患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平均显著下降，提示患者细胞免疫功能受损，并且与患者肺功能具有一定的相关性。王丽等[20]研究显示，COPD合并肺结核患者CD3-CD16+CD56+水平显著升高，而CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平显著降低，并且变化较单纯肺结核患者更明显。在本次研究中，肺结核组、COPD+肺结核组与COPD组NK细胞显著低于对照组，提示患者存在NK细胞抑制的情况。COPD+肺结核组、COPD组及肺结核组CD4+T淋巴细胞CD4+/CD8+显著低于对照组，CD8+T淋巴细胞显著高于对照组，提示患者存在明显的细胞免疫抑制。这与既往的研究[21，22]结果一致。COPD合并肺结核患者常常病情较重，在日常生活管理中，应指导患者有效排痰，以保障呼吸道通畅，同时可指导患者少量多次饮水，稀释痰液，有助于痰液排出;指导患者休息与活动，在心肺功能失代偿期应绝对卧床休息，减少耗氧量，鼓励呼吸功能锻炼，提高活动耐力;指导患者饮食，低盐、低脂饮食，进食高热量、高蛋白、高纤维、易消化食物，可少量多餐，以为患者提供充足的营养。
　　综上所述，COPD合并肺结核患者体液免疫反应增强，而细胞免疫受到抑制。本文不足之处：（1）样本量较少，期待今后增加样本量进一步分析;（2）研究的是COPD稳定期肺结核患者的情况，未研究COPD急性加重期合并肺结核情况;（3）未分析与患者肺功能的相关性。
　　
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　　（收稿日期：2019-05-10）
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