卡泊三醇搽剂联合糠酸莫米松乳膏序惯疗法治疗 头皮银屑病临床疗效观察

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　　【摘要】 目的 觀察卡泊三醇搽剂联合糠酸莫米松乳膏序惯疗法治疗头皮银屑病的疗效及安全性。方法 62例头皮银屑病患者， 采用随机对照的方法分为治疗组和对照组， 每组31例。治疗组采用卡泊三醇搽剂联合糠酸莫米松乳膏序贯疗法治疗， 对照组采用卡泊三醇搽剂治疗。比较两组患者临床疗效、皮损面积评分， 并分析其不良反应发生情况。结果 治疗2周后， 治疗组有效率为45.16%， 对照组有效率为32.26%， 两组比较差异无统计学意义（χ2=1.09， P>0.05）。治疗4周后， 治疗组有效率为67.74%， 高于对照组的41.94%， 差异有统计学意义（χ2=4.17， P<0.05）。治疗6周后， 治疗组有效率87.10%显著高于对照组的64.52%， 差异有统计学意义（χ2=4.31， P<0.05）。两组患者治疗前及治疗2周后皮损面积评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗4、6周后， 治疗组患者的皮损面积评分均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者在治疗过程中均未见严重不良反应， 治疗组中2例（6.45%）患者出现局部皮肤轻微烧灼感和疼痛， 对照组中2例患者（6.45%）自觉局部轻微灼热不适和疼痛， 均未影响治疗， 未予处理。结论 卡泊三醇搽剂联合糠酸莫米松乳膏序惯疗法治疗头皮银屑病疗效好， 安全性高。
　　【关键词】 头皮银屑病;卡泊三醇搽剂;糠酸莫米松乳膏;序惯疗法
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.07.006
　　Observation clinical efficacy of sequential therapy of calcipotriol scalp solution combining with mometasone furoate cream on the treatment of scalp psoriasis   FAN Bao-rong. Department of Dermatology， Mentougou District Hospital， Beijing 102300， China
　　【Abstract】 Objective   To observe the efficacy and safety of sequential therapy of calcipotriol scalp solution combining with mometasone furoate cream on the treatment of scalp psoriasis. Methods   A total of
　　62 scalp psoriasis patients were divided into treatment group and control group by random control method， with
　　31 cases in each group. The treatment group was treated by sequential therapy of calcipotriol scalp solution combining with mometasone furoate cream， and the control group was treated by calcipotriol scalp solution. The clinical efficacy， skin lesion area score were compared between the two groups， and the occurrence of adverse reactions was analyzed. Results   After 2 weeks of treatment， the effective rate was 45.16% in the treatment group， which was 32.26% in the control group， and the difference was not statistically significant （χ2=1.09， P>0.05）. After 4 weeks of treatment， the effective rate was 67.74% in the treatment group， which was higher than 41.94% in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.17， P<0.05）. After 6 weeks of treatment， the effective rate was 87.10% in the treatment group， which was significantly higher than 64.52% in the control group， and the difference was statistically significant （χ2=4.31， P<0.05）. Before treatment and after 2 weeks of treatment， there was no statistically significant difference in skin lesion area score between the two groups （P>0.05）. After 4 and 6 weeks of treatment， the skin lesion area score in the treatment group was lower than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no serious adverse reactions during the treatment in the two groups. In the treatment group， 2 patients （6.45%） had slight burning sensation and pain in the local skin， while in the control group， 2 patients （6.45%） felt slight burning discomfort and pain in the local skin， which did not affect the treatment and were not treated. Conclusion   Calcipotriol scalp solution combining with mometasone furoate cream is effective and safe in treatment of scalp psoriasis. 　　【Key words】 Scalp psoriasis; Calcipotriol scalp solution; Mometasone furoate cream; Sequential therapy
　　银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病[1]， 是一种由遗传和环境等多种诱因互相作用导致的慢性炎症性皮肤病， 至今病因及发病机制尚未完全阐明， 临床主要表现为边界清楚、覆有厚的鳞屑的红斑、斑块， 有时融合成片可单独发生于头皮， 多数同时见于躯干四肢。根据银屑病皮损特点临床表现分为寻常型、红皮病型、关节型、脓疱型。头皮是银屑病的常见受累部位， 50%～80%患者皮损累及头皮， 而以头皮受损为主的银屑病发病率逐年升高[2]。70.5%头皮银屑病患者认为疾病对其生活质量造成了不同程度的负面影响， 如产生尴尬、沮丧、难过的情绪， 影响正常的社交、外出活动或娱乐， 影响逛街、打理家务， 影响工作读书， 造成了日常生活的不便等[3]。银屑病患者在日常生活中尽可能去除可能的诱发和加重因素对银屑病的防治具有重要意义。让患者保持良好的心态， 预防感冒， 合理应用保湿剂等对治疗有积极意义。治疗方面可选用外用角质促成剂、抗炎剂、维A酸类、维生素D3衍生物等， 口服药物包括维甲酸类药物、甲氨蝶呤、中药等药物， 还可进行物理治疗， 近年来中重度者还可考虑应用生物制剂等多种治疗方法， 但尚无特效治疗方法。本科于2016年10月～2018年11月采用卡泊三醇搽剂联合糠酸莫米松乳膏序贯疗法治疗头皮银屑病取得良好效果， 现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取本科于2016年10月～2018年11月收治的头皮银屑病患者62例作为研究对象， 所有患者均为门诊自愿患者。纳入标准：符合寻常型银屑病诊断患者[4]， 且皮损以头皮为主， 表现为红斑鳞
　　屑等。排除标准：妊娠及哺乳期妇女;有严重心脏病及肝肾疾病;恶性肿瘤患者;<14岁者;对糠酸莫米松乳膏乳膏、卡泊三醇搽剂过敏者;精神病患者;严重银屑病需接受口服等全身治疗的患者。采用随机对照的方法分为治疗组和对照组， 每组31例。治疗组中， 男22例， 女9例;年龄17～64岁， 平均年龄（38.43±
　　8.57）岁。对照组中， 男21例， 女10例;年龄18～66岁， 平均年龄（37.12±9.63）岁。两组患者的一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
　　1. 2 治疗方法 治疗组采用卡泊三醇搽剂（丹麦利奥制药有限公司， 国药准字H20150664）联合糠酸莫米松乳膏[拜耳医药（上海）有限公司， 国药准字H19991418]序贯疗法治疗， 分3个阶段治疗， 整个疗程共6周。①清除阶段：早晨外用糠酸莫米松乳膏5 g，
　　晚上外用卡泊三醇搽剂30 ml， 共2周;②过渡阶段：周一至周五每日早晚各外用卡泊三醇搽剂1次， 周六和周日每日早晨外用糠酸莫米松乳膏1次， 晚上外用卡泊三醇搽剂1次， 共2周;③维持阶段：每日早晚外用卡泊三醇搽剂各1次， 共2周。对照组采用卡泊三醇搽剂治疗， 每日早晚各外用1次， 連续6周。
　　1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效、皮损面积评分， 并分析其不良反应发生情况。①头部皮损面积评分标准[5]：0分：无皮损;1分：皮损面积<10%;2分：皮损面积10%～29%;3分：皮损面积30%～49%;4分：皮损面积50%～69%;5分：皮损面积70%～89%;6分：皮损面积≥90%。②皮损及其严重度评分：皮损观察指标为红斑、鳞屑和浸润， 各种损害的严重度分为：0分：无皮损;1分：轻度;2分：
　　中度;3分：重度。③头部银屑病严重程度总分=皮损面积评分×（鳞屑评分+浸润评分+红斑评分）。以疗程结束时皮损严重程度总分减少百分率评价疗效。基愈：疗程结束时皮损严重程度总分降低≥90%;显效：疗程结束时皮损严重程度总分降低60%～89%;好转：疗程结束时皮损严重程度总分降低21%～59%;无效：疗程结束时皮损严重程度总分降低≤20%。有效率=（基愈+显效）/总例数×100%。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS19.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组患者临床疗效比较 治疗2周后， 治疗组有效率为45.16%， 对照组有效率为32.26%， 两组比较差异无统计学意义（χ2=1.09， P>0.05）。治疗4周后， 治疗组有效率为67.74%， 高于对照组的41.94%， 差异有统计学意义（χ2=4.17， P<0.05）。治疗6周后， 治疗组有效率87.10%显著高于对照组的64.52%， 差异有统计学意义（χ2=4.31， P<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组皮损面积评分比较 两组患者治疗前及治疗2周后皮损面积评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗4、6周后， 治疗组患者的皮损面积评分均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2. 3 两组患者不良反应发生情况比较 两组患者在治疗过程中均未见严重不良反应， 治疗组中2例（6.45%）患者出现局部皮肤轻微烧灼感和疼痛， 对照组中2例患者（6.45%）自觉局部轻微灼热不适和疼痛， 均未影响治疗， 未予处理。
　　3 讨论
　　银屑病是一种由环境因素刺激、多基因遗传控制、免疫机制介导的炎症性皮肤病， 其发病机制复杂， 在其发生发展过程中涉及血管增生迁移、天然T细胞分化、炎性细胞浸润、角质形成细胞增殖等多个环节。目前认为， 免疫细胞活化与角质形成细胞分化异常是银屑病发病的关键， 遗传、感染、代谢障碍、内分泌异常及其他相关因素， 包括外伤、精神、维生素D缺乏和吸烟等均可诱发银屑病发病和加重[6]。银屑病的组织病理表现为融合性角化不全， 急性期皮损中可见嗜中性白细胞集聚成的Munro脓肿， 颗粒层减少， 棘层肥厚， 表皮突下延。真皮乳头内毛细血管扩张、迂曲。真皮浅层血管周围淋巴细胞浸润[7]。T细胞在银屑病的发生发展中起重要作用， 维生素D3及其衍生物可以通过调节Th1/ Th2动态平衡并有效抑制Th17的分化增殖从而干预免疫反应改善炎症症状[8]。卡泊三醇是维生素D3的活性代谢产物， 可与角质形成细胞的1， 25-二羟维生素D受体结合， 调控细胞内DNA和角蛋白合成， 具有抑制角质形成细胞增殖， 调节免疫细胞内炎症因子释放的作用[9]。卡泊三醇搽剂具有促进角质形成细胞分化成熟， 以及抑制角质形成细胞增殖的作用， 使细胞分化恢复正常， 这是目前治疗银屑病最为有效的一类外用药物[10]。外用糖皮质激素作为治疗皮肤病主要的化学药物已沿用50余年。主要药理作用包括非特异性的抗炎作用， 免疫抑制作用可消除免疫反应引起的炎症反应， 抗增殖作用可降低细胞分裂速度， 影响DNA修复， 使表皮变薄。糖皮质激素是目前治疗银屑病最常用的外用药物之一， 多选用中效至强效糖皮质激素如糠酸莫米松乳膏等， 头皮银屑病应用糠酸莫米松乳膏有很好疗效[11， 12]。0.1%糠酸莫米松乳膏是一种外用不含氟的中强效糖皮质激素， 因其分子结构引入糠酸酯以及特殊配方， 使其表皮穿透力大大提高， 但不良反应发生率降低， 并对下丘脑一垂体一肾上腺皮质轴的影响仅相当于低效氢化可的松制剂[13]。 　　目前银屑病的治疗原则为正规、安全、个体
　　化[14]。强调使用指南推荐的治疗药物或方法， 各种治疗方法均应以保证患者安全为首要， 以确保安全为基础， 尽量避免不良反应， 不能为追求近期疗效而导致严重副作用的发生， 同时综合考量患者的病情、需求做出个体化治疗方案。本研究中， 治疗2周后， 治疗组有效率为45.16%， 对照组有效率为32.26%， 两组比较差异无统计学意义（χ2=1.09， P>0.05）。治疗4周后， 治疗组有效率为67.74%， 高于对照组的41.94%， 差异有统计学意义（χ2=4.17， P<0.05）。治疗6周后， 治疗组有效率87.10%显著高于对照组的64.52%， 差异有统计学意义（χ2=4.31， P<0.05）。两组患者治疗前及治疗2周后皮损评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗4、
　　6周后， 治疗组患者的皮损评分均低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者在治疗过程中均未见严重不良反应， 治疗组中2例（6.45%）患者出现局部皮肤轻微烧灼感和疼痛， 对照组中2例患者（6.45%）自觉局部轻微灼热不适和疼痛， 均未影响治疗， 未予处理。本研究采用外用糖皮质激素与维生素D3衍生物做序贯疗法， 即先用糠酸莫米松乳膏和卡泊三醇搽剂控制症状， 而后外用激素减量， 使皮损进一步得到控制， 最后单独使用卡泊三醇搽剂维持治疗。这样既能快速缓解症状又能避免长期外用糖皮质激素的副作用。
　　综上所述， 采用卡泊三醇搽剂联合糠酸莫米松乳膏序贯疗法治疗头皮银屑病可协同发挥抗炎、调节细胞分化、抗增殖作用， 且不良反应少， 安全有效， 值得临床选用。
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　　[收稿日期：2019-10-16]
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