依达拉奉联合长春西汀注射液治疗急性脑梗死的临床效果

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　　[摘要]目的 探討依达拉奉联合长春西汀注射液治疗急性脑梗死（ACI）的临床效果。方法 选取2018年1月～2019年3月陆丰市人民医院收治的70例ACI患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各35例。对照组患者采用依达拉奉治疗，观察组患者在对照组的基础上加用长春西汀注射液治疗。比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后神经功能[美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）]评分、炎症因子[肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、基质金属蛋白酶-3（MMP-3）]及氧化应激[超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）]水平。结果 观察组患者的治疗总有效率为97.14%，高于对照组的77.14%，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的NIHSS评分为（9.61±1.80）分，低于对照组的（12.36±2.19）分，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的TNF-α、MMP-3水平分别为（72.31±15.22）、（2.63±0.62）μg/L，均低于对照组的（95.24±18.45）、（4.11±0.89）μg/L，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者治疗后的SOD水平为（39.62±3.50）IU/ml，高于对照组的（32.81±2.17）IU/ml，MDA水平为（9.95±1.16）μmol/L，低于对照组的（13.34±1.11）μmol/L，差异有统计学意义（P<0.05）。两组均未发生严重的不良反应。结论 依达拉奉与长春西汀注射液联合治疗可有效改善ACI患者的神经功能，增强治疗效果，降低炎症因子水平，调节氧化应激反应，加快患者康复。
　　[关键词]急性脑梗死;依达拉奉;长春西汀注射液;炎症因子水平
　　[中图分类号] R743.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）3（c）-0057-04
　　Clinical effect of Edaravone combined with Vinpocetine Injection in the treatment of acute cerebral infarction
　　YANG Yu-sheng1   LIU Zhen-peng1   HUANG Yao-zhong2
　　1. The Seventh Department of Internal Medicine， Lufeng People′s Hospital， Shanwei City， Guangdong Province， Lufeng   516500， China; 2. Department of Neurology， Citic Huizhou Hospital， Guangdong Province， Huizhou   516006， China
　　[Abstract] Objective To explore the clinical effect of Edaravone combined with Vinpocetine Injection in the treatment of acute cerebral infarction （ACI）. Methods Seventy patients with ACI treated in Lufeng People′s Hospital from January 2018 to March 2019 were selected as research subjects. They were divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 35 cases in each group. Patients in the control group were treated with Edaravone， and patients in the observation group were treated with Vinpocetine Injection on the basis of the control group. The clinical efficacy， incidence of adverse reactions， and neurological function （national institute of health stroke scale [NIHSS]） score， inflammatory factors （tumor necrosis factor-α [TNF-α）， and matrix metalloproteinase-3 [MMP-3]） and oxidative stress （superoxide dismutase [SOD]， malondialdehyde [MDA]） levels before and after treatment were compared between the two groups. Results The total effective rate of treatment in the observation group was 97.14%， which was higher than 77.14% in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The NIHSS score of patients in the observation group after treatment was （9.61±1.80） points， which was lower than that in the control group of （12.36±2.19） points， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The levels of TNF-α and MMP-3 in the observation group after treatment were （72.31±15.22） and （2.63±0.62） μg/L， which were lower than those in the control group for （95.24±18.45） and （4.11±0.89） μg/L， the differences were statistically significant （P<0.05）. The SOD level in the observation group after treatment was （39.62±3.50） IU/ml， which was higher than that in the control group for （32.81±2.17） IU/ml， and the MDA level was （9.95±1.16） μmol/L， which was lower than that in the control group for （13.34±1.11） μmol/L， the differences were statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions occurred in both groups. Conclusion The combination of Edaravone and Vinpocetine Injection can effectively improve the neurological function of patients with ACI， enhance the treatment effect， reduce the level of inflammatory factors， regulate the oxidative stress response and speed up the recovery of patients. 　　[Key words] Acute cerebral infarction; Edaravone; Vinpocetine Injection; Inflammatory factor levels
　　急性脑梗死（ACI）发病急、病情进展迅速，且随着病情进展，可伴随不同程度的神经功能缺失，若未及时治疗，可导致患者丧失生活能力，甚至危及生命[1]。近年来随着医学水平的提高，已有效降低该病死亡率，但整体治疗效果仍难以达到理想状态，多数患者均出现不同程度的后遗症，影响生活质量水平。ACI病发与动脉粥样硬化、血栓形成、脑供血不足等关系密切。因此，通过恢复脑部缺血区域血液灌注，预防血栓形成，可有效改善疾病[2]。有研究指出依达拉奉在ACI治疗中取得显著效果，可有效改善脑血管扩张，缓解脑水肿，保护脑组织[3]。但也有研究指出，单一应用依达拉奉虽可改善临床症状，但整体效果不够明显[4]。在此基础上，有研究指出若将依达拉奉与脑血管扩张药物联合，可进一步增强治疗效果，在保护脑组织的同时可改善脑部血液循环[5]。长春西汀注射液是一种脑血管扩张药物，可提高脑部血液灌注，阻止血小板聚集，并有效改善脑部微循环[6]。鉴于此，本研究旨在分析依达拉奉与长春西汀注射液联合治疗ACI患者的临床效果及对炎症因子水平的影响，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　取2018年1月～2019年3月陆丰市人民医院收治的70例ACI患者作为研究对象，按照随机数字表法将其分为对照组和观察组，每组各35例。对照组中，男18例，女17例;年龄48～79岁，平均（62.43±3.25）岁;发病时间18～72 h，平均（42.58±4.16）h;梗死部位：12例放射冠梗死，10例底节梗死，13例脑叶梗死。观察组中，男19例，女16例;年龄48～81岁，平均（62.51±3.29）岁;发病时间19～72 h，平均（42.59±4.21）h;梗死部位：11例放射冠梗死，12例底节梗死，12例脑叶梗死。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核通过。
　　1.2纳入及排除标准
　　纳入标准：均符合ACI诊断标准[7];经磁共振平扫等影像学确诊;近期未服用抗凝药物;患者及家属知情同意。
　　排除标准：合并心肝肾等功能障碍;伴随血液系统疾病;合并脑出血;存在溶栓禁忌证。
　　1.3方法
　　两组患者均给予抗血小板、降压、稳定斑块、纠正水电解质等常规治疗。对照组患者使用依达拉奉（南京先声东元制药有限公司，生产批号：20171203）治疗，将30 mg依达拉奉溶于0.9%氯化钠溶液100 ml中，静脉滴注，保持30 min内滴完，2次/d。观察组患者在对照组的基础上加用长春西汀注射液（遂成药业股份有限公司，生产批号：20171204）治疗，将20 mg长春西汀注射液溶于0.9%氯化钠溶液250 ml中，静脉滴注，1次/d。两组均持续用药2周。
　　1.4观察指标及评价标准
　　比较两组患者的临床疗效、不良反应发生情况及治疗前后神经功能评分、炎症因子及氧化应激水平。
　　①神经功能评分。于治疗前及治疗2周后，使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评定患者神经功能状况，NIHSS评分越高，神经功能损伤越严重。②临床疗效。显效：患者治疗后神志清晰，临床症状消失，且NIHSS评分降低>90%;有效：患者治疗后神志清晰，临床症状明显改善，且NIHSS评分降低50%～90%;无效：患者治疗后神志模糊，临床症状无改善，NIHSS评分降低<50%。总有效=显效+有效。③炎症因子水平。于治疗前及治疗2周后，抽取患者空腹静脉血，采用3800 r/min离心取得上清液后，使用全自动分析仪检测血清肿瘤坏死因子-α（TNF-α）及基质金属蛋白酶-3（MMP-3）水平。④氧化应激水平。于治疗前及治疗2周后，采取上述方法检测两组超氧化物歧化酶（SOD）及丙二醛（MDA）水平。⑤不良反应。主要包括恶心、腹痛、皮疹、瘙痒、口干等。
　　1.5统计学方法
　　采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者临床疗效的比较
　　观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2两组患者治疗前后神经功能评分的比较
　　两组患者治疗前的NIHSS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组患者的NIHSS评分均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的NIHSS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　2.3两组患者治疗前后炎症因子水平的比较
　　两组患者治疗前的炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的炎症因子水平均低于本组治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的TNF-α、MMP-3水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
　　2.4两组患者治疗前后氧化应激水平的比较
　　两组患者治疗前的氧化应激水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的氧化应激水平与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组患者治疗后的SOD水平高于对照组，MDA水平低于對照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表4）。
　　2.5两组患者不良反应发生情况的比较 　　两组复查血常规、肝功能等均未出现异常。对照组患者出现1例口干，1例腹痛，不良反应总发生率为5.71%（2/35）;观察组出现1例瘙痒，不良反应总发生率为2.86%（1/35）。两组患者的不良反应总发生率比较，差异无统计学意义（χ2=0.000，P=0.555）。
　　3讨论
　　ACI发病机制较为复杂，临床认为动脉粥样硬化是诱发ACI的主要原因，而MMP在动脉硬化斑块的发展中起到重要作用[8]。MMP-3是MMP家族重要成员之一，该因子可对斑块纤维帽中细胞外基质的明胶、层粘连蛋白等进行降解，致使纤维帽变薄，导致斑块发生破裂[9]。因此，MMP-3水平高低可直接影响斑块稳定性。同时，ACI病发后梗死部位会发生缺血性坏死，并释放大量炎症介质，其中TNF-α是较为重要的炎症递质之一，可参与免疫反应、机体感染等多种病理过程，当TNF-α水平升高后，会对其他细胞因子进行激活，导致白介素-6等多种炎症因子大量分泌，加重患者病情[10-11]。此外，在病发后脑部血管会出现阻塞状况，造成大量氧自由基出现，对脑细胞造成严重损伤，SOD是机体清除氧自由基的重要因子，可有效保护脑组织，而MDA是氧化反应的终末产物，可反映机体氧化应激水平[12-13]。因此，有效降低炎症水平，调节氧化应激反应，是治疗ACI的关键。
　　由于ACI溶栓时间窗较窄，且受多种因素制约，导致溶栓治疗难以广泛应用，而临床常用抗血小板、调节血液动力学等药物效果相对有限，无法短时间内改善预后。同时，ACI患者病灶处主要由缺血中心及其周围的缺血半暗地带组成，改善疾病的关键在于如何提高缺血半暗地带血流灌注，恢复尚且存活的神经细胞功能。而依达拉奉可加快脑神经细胞恢复，保护脑组织，长春西汀注射液可提高脑部血流灌注，两者作用机制可相互协同[14]。范红娟[15]采用长春西汀联合依达拉奉治疗ACI，结果表明，观察组的临床疗效优于对照组，NIHSS评分低于对照组，炎症因子水平低于对照组，且未出现不良反应。本研究结果显示，观察组患者的治疗总有效率高于对照组，NIHSS评分低于对照组，TNF-α、MMP-3水平均低于对照组，SOD水平高于对照组，MDA水平低于对照组（P<0.05），且未出现严重不良反应，与上述结果类似，进一步提示依达拉奉与长春西汀注射液联合应用于ACI患者中，可有效降低NIHSS评分，控制炎症反应，降低氧化应激反应。分析原因如下：依达拉奉属于脑神经保护类药物，可有效对脂质过氧化反应进行抑制，降低对神经细胞损伤，且于血液中达到一定浓度时，可降低黄嘌呤氧化酶活性，快速清除因脑部缺血缺氧而产生的氧自由基;同时，该药还可加快前列环素（PGI2）分泌，从而阻断炎性介质分泌，降低炎症水平[12]。长春西汀属于吲哚类生物碱，提取自夹竹桃科小蔓长春花中，具有较高的脂溶性，可快速通过血脑屏障，从而作用于患者神经系统;同时，该药还可抑制磷酸二酯酶活性，提高环磷酸鸟苷（cGMP）浓度，从而起到扩张血管，增加脑血流量，促进局部微循环的作用。此外，该药可有效改善红细胞的变形性，从而调节血液流动性，阻断血小板聚集，降低血液黏滞性，调节血流动力学，加快脑部血供恢复。再者，长春西汀注射液可对炎性因子表达进行抑制，降低炎症因子水平，减少炎症反应对脑组织造成的损伤[14]。
　　综上所述，依达拉奉与长春西汀注射液联合应用于ACI患者中效果显著，可有效提高临床疗效，降低炎症因子水平，改善氧化应激反应，加快脑部神经功能恢复。
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　　（收稿日期：2019-09-02  本文编辑：任秀兰）
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