帕立骨化醇与骨化三醇对继发性甲状旁腺功能亢进症患者治疗效果及安全性的影响

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　　 【摘要】 目的：研究帕立骨化醇与骨化三醇对继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗效果及对安全性的影响。方法：选取笔者所在医院2016年1月-2019年1月收治的90例继发性甲状旁腺功能亢进症患者，利用等距随机抽样法将其分为对照组及观察组，各45例。对照组采取骨化三醇治疗，观察组采取帕立骨化醇治疗，比较两组临床治疗效果、安全性。结果：治疗前两组全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶、血钙、血磷水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶、血磷均较治疗前降低，血钙较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组各指标均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率低于对照组，治疗满意度高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：相较于骨化三醇，帕立骨化醇在继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗中效果更佳，安全性更高，可作为优选用药推广使用。
　　 【关键词】 继发性甲状旁腺功能亢进症 帕立骨化醇 骨化三醇 安全性
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.30.006 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）30-00-03
　　 [Abstract] Objective： To study the efficacy and safety of Parecalcitol and Calcitriol in the treatment of secondary hyperparathyroidism. Method： A total of 90 patients with secondary hyperparathyroidism admitted in our hospital from January 2016 to January 2019 were selected. They were divided into the control group and the observation group by isometric random sampling method， with 45 cases in each group. The control group was treated with Calcitriol， and the observation group was treated with Palicalcitol. The clinical efficacy and safety of the two groups were compared. Result： There were no significant differences in the levels of whole parathyroid hormone， alkaline phosphatase， blood calcium and blood phosphorus between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， the levels of whole parathyroid hormone， alkaline phosphatase and blood phosphorus were lower than those before treatment， and the levels of blood calcium were higher than those before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）， and the indexes in the observation group were better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence of adverse reactions in the observation group was lower than that in the control group， and the treatment satisfaction was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Compared with Calcitriol， Palicalcitol is more effective and safe in the treatment of secondary hyperparathyroidism， and can be widely used as an optimal drug.
　　 [Key words] Secondary hyperparathyroidism Palikalitol Calcitriol Safety
　　 First-author’s address： Meizhou People’s Hospital， Meizhou 514031， China
　　 血液透析是目前終末期肾病患者常用的治疗手段[1]。通过将体内血液经由血管通路引至透析机内，利用透析器内透析膜完成水分及代谢废弃物的交换后重新输回体内以实现排除多余水分、维持机体水电解质平衡、延长生存周期的目的[2-3]。尽管血液透析能够取得理想效果但在治疗期间容易并发多种并发症，其中尤以继发性甲状旁腺功能亢进症[4-5]。根据统计显示，Ⅳ期慢性肾脏病患者中继发性甲状旁腺功能亢进症者高达70.00%[6-7]。目前国际上主流的《慢性肾脏病及透析的临床实践指南》推荐维生素D受体激动剂为继发性甲状旁腺功能亢进症首选用药[8-9]。随着医药产业的快速发展，维生素D受体激动剂种类越发多样，本研究比较帕立骨化醇与骨化三醇对继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗效果及对安全性的影响，现报道如下。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取笔者所在医院2016年1月-2019年1月收治的90例继发性甲状旁腺功能亢进症患者，纳入标准：（1）确诊为继发性甲状旁腺功能亢进症且无本次研究用药禁忌者;（2）全段甲状旁腺激素高于300 pg/ml但<1 000 pg/ml。排除标准：（1）合并原发性甲亢或严重肝肾功能障碍者;（2）研究开始前服用过影响全段甲状旁腺激素数值的药物者。利用等距随机抽样法将分为两组，各45例。对照组中男33例，女12例;年龄33～78岁，平均（53.46±2.35）岁;透析时间10～50个月，平均（35.50±1.50）个月。观察组中男31例，女14例;年龄31～80岁，平均（53.55±2.41）岁;透析时间12～50个月，平均（36.00±1.00）个月。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者和/或家属均对本研究知情同意。
　　1.2 方法
　　 两组患者血液透析频率均为2～3次/周。
　　 对照组采取骨化三醇[正大制药（青岛）有限公司，国药准字H20030491]治疗，在血液透析结束后口服0.25～2 μg/d，连续给药8周。
　　 观察组采取帕立骨化醇（江苏恒瑞医药股份有限公司，国药准字H20183043）治疗，在血液透析结束后将5 μg药物经由透析通路注入患者体内，3次/周，连续给药8周。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 比较两组全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶、血钙、血磷、不良反应发生率、治疗满意度。其中全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶、血钙、血磷于治疗前及治疗结束后采血测定。不良反应包括一过性血钙升高、一过性血磷升高、恶心/呕吐。治疗满意度采用满意、一般、不满意3级评定，具体标准如下：继发性甲状旁腺功能亢进症患者自诉症状消失为满意;症状明显减轻为一般满意;症状无改善为不满意。
　　1.4 统计学处理
　　 本研究数据采用SPSS 22.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，组间采用独立t检验，组内采用配对t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，等级资料采用Z检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶、血钙、血磷水平比较
　　 治疗前两组全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶、血钙、血磷水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶、血磷水平均较治疗前降低，血钙较治疗前升高，差异均有统计学意义（P<0.05），且观察组各指标均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组不良反应发生率、治疗满意度比较
　　 观察组不良反应发生率低于对照组，治疗满意度高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　3 讨论
　　 继发性甲状旁腺功能亢进症已经成为血液透析患者最为常见的并发症之一，为多种因素长期作用所致的一种慢性代偿性临床表现，近些年来随着终末期肾病发病率及血液透析应用频率的提高而呈现出明显上升态势[10-11]。由慢性肾功能衰竭所致的继发性甲状旁腺功能亢进症不仅影响血液透析效果，还会引起一系列不适症状，如骨痛、皮肤瘙痒等，使得患者生活质量急剧下降，所以一经发现就需要予以积极的治疗[12-13]。维生素D受体激动剂为继发性甲状旁腺功能亢进症的首选治疗药物，进入患者体内后能够迅速与广泛分布于各个组织中的维生素D受体及视黄酮X受体相互结合，形成维生素D受体-视黄酮X受体复合物并作用于钙-磷-甲状旁腺轴，从而调节钙磷代谢、全段甲状旁腺激素数值的目的[14-16]。
　　 当前临床中常用的维生素D受体激动剂包括非选择性维生素D受体激动剂（骨化三醇、α-骨化醇、度骨化醇）及选择性维生素D受体激动剂（帕立骨化醇、马沙骨化醇）两大类[17]。由于其分子式不尽相同，对维生素D受体的亲和力亦不尽相同，故在继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗中疗效必然会存在着差异性[18-20]。然而，目前亦有研究中鲜少涉及不同维生素D受体激动剂治疗效果的报道，使得研究领域尚存在着较大的不足之处。
　　 本次研究显示，与治疗前相比，两组全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶、血钙、血磷均得到了显著改善，即：两组全段甲状旁腺激素、碱性磷酸酶、血磷均较治疗前降低，血钙较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组各指标均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组不良反应发生率较对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。说明在继发性甲状旁腺功能亢进症治疗中帕立骨化醇取得的效果优于骨化三醇，特别是帕立骨化醇对患者血磷、血钙的改善效果更佳，使得一过性血钙升高、一过性血磷升高的发生率更低。观察组治疗满意度较对照组更高（P<0.05）。而之所以产生此种差异，本次研究总结原因在于帕立骨化醇能够选择性作用于位于甲状旁腺周围的维生素D受体，使得其亲和力得到了有效提升，此区域的受体结合率更高[21-22]。加之帕立骨化醇以24-羟化酶为诱导代谢酶，而骨化三醇以细胞色素P450超家族作为诱导代谢酶，调控的基因序列不同，從而对其产生的效应带来影响，但此部分内容仍然有待于今后研究的证实。
　　 综上所述，相较于骨化三醇，帕立骨化醇在继发性甲状旁腺功能亢进症的治疗中疗效更佳，安全性更高，可作为优选用药推广使用。
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　　（收稿日期：2019-05-27） （本文编辑：桑茹南）
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