利拉鲁肽联合地特胰岛素对肥胖2型糖尿病患者氧化应激与糖脂代谢的影响

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　　 【摘要】 目的：研究利拉鲁肽联合地特胰岛素对肥胖2型糖尿病患者氧化应激与糖脂代谢的影响。方法：选取2018年12月-2019年8月本院收治的60例肥胖2型糖尿病患者为研究对象，将其随机分为对照组和观察组，各30例。对照组应用地特胰岛素治疗，观察组应用利拉鲁肽联合地特胰岛素治疗。比较两组治疗前后的氧化应激指标、糖代谢及脂代谢指标。结果：治疗前，两组各氧化应激指标、糖代谢指标、脂代谢指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗6、12周后，观察组各项氧化应激指标、糖代谢指标、脂代谢指标均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：利拉鲁肽联合地特胰岛素可显著改善肥胖2型糖尿病患者氧化应激与糖脂代谢状态，在肥胖2型糖尿病患者中的应用价值较高。
　　 【关键词】 利拉鲁肽 地特胰岛素 肥胖2型糖尿病 氧化应激 糖代谢 脂代谢
　　
　　 [Abstract] Objective： To study the effect of Liraglutide combined with Insulin Detemir on oxidative stress and glycolipid metabolism in obese type 2 diabetic mellitus patients. Method： A total of 60 obese type 2 diabetic  mellitus patients admitted to our hospital from December 2018 to August 2019 were selected as the research objects， they were randomly divided into control group and observation group， 30 cases in each group. The control group was treated with Insulin Detemir， the observation group was treated with Liraglutide combined with Insulin Detemir. The indexes of oxidative stress， glucose metabolism and lipid metabolism were compared before and after treatment. Result： Before treatment， the indexes of oxidative stress， glucose metabolism and lipid metabolism were compared between the two groups， there were no significant differences （P>0.05）. After 6 and 12 weeks of treatment， the indexes of oxidative stress， glucose metabolism and lipid metabolism in the observation group were significantly better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The combination of Liraglutide and Insulin Detemir can significantly improve oxidative stress and glycolipid metabolism in obese type 2 diabetic patients， the application value in obese type 2 diabetic mellitus patients is higher.
　　
　　 受多方面因素的影响，2型糖尿病在我国的发病率持续上升，而肥胖作为2型糖尿病的风险因素之一，肥胖2型糖尿病在糖尿病患者中的占比较高，严重影响到患者的生存状态[1-2]。临床对于肥胖2型糖尿病的诊治研究中，利拉鲁肽与地特胰岛素均是常见有效药物[3-4]，其对于2型糖尿病患者疾病相关指标，包括氧化应激与糖脂代谢指标的表达影响研究仍比较欠缺。因此本研究就利拉鲁肽联合地特胰岛素对肥胖2型糖尿病患者氧化应激与糖脂代谢的影响进行研究，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2018年12月-2019年8月本院收治的60例肥胖2型糖尿病患者为研究对象。纳入标准：（1）年龄18～78岁;（2）均符合世界衛生组织糖尿病相关诊断标准;（3）BMI值28.1～34.2 kg/m2;（4）经过3个月胰岛素治疗且临床疗效比较差，糖化血红蛋白测定值>7.5%。排除标准：（1）存在糖尿病酮症酸中毒者;（2）存在高渗综合征者;（3）有急性胰腺炎病史、慢性胰腺炎病史;（4）存在心脏、肾脏、肝脏等功能损害;（5）存在内分泌系统疾病;（6）妊娠或哺乳期女性;（7）3个月之内接受改变代谢药物（比如减肥药物）者;（8）对本研究所应用的药物（利拉鲁肽、地特胰岛素等）过敏者。将其随机分为对照组（地特胰岛素组）和观察组（利拉鲁肽联合地特胰岛素组），各30例。患者和患者家属都阅读以及签署医院发放的知情同意书，本研究经伦理学委员会审批通过。
　　1.2 方法
　　1.2.1 对照组 应用地特胰岛素治疗，每天晚上入睡之前给予患者皮下注射地特胰岛素注射液[生产厂家：诺和诺德（中国）制药有限公司，批准文号：国药准字J20140107，规格：3 mL∶300单位]，起始给药剂量是0.1～0.2单位/kg，第2天起按照患者的空腹血糖测定值调节给药剂量，每2～4天减少一次剂量，一次减少2～4单位。 　　1.2.2 观察组 应用利拉鲁肽联合地特胰岛素治疗，地特胰岛素治疗方法同对照组，但将其给药剂量减少为1/3。利拉鲁肽（生产厂家：丹麦诺和诺德公司，批准文号：国药准字J20160037，规格：3 mL︰18 mg）皮下注射治疗，利拉鲁肽起始给药剂量是0.6 mg，1次/d，之后按照患者血糖改变情况对给药剂量予以调节，若空腹血糖测定值高于7.8 mmol/L，餐后2 h血糖测定值高于11.1 mmol/L，应将利拉鲁肽的给药剂量增加到1.2 mg。两组均治疗3个月。
　　1.3 观察指标 比较两组治疗前后的氧化应激指标、糖代谢及脂代谢指标。于治疗前及治疗6、12周后分别采集两组静脉血标本，将血标本进行离心，离心后取血清部分进行氧化应激指标（TAC、SOD及MDA）及脂代谢指标（TG、TC及LDL-C）的检测，另取血标本进行糖代谢指标（糖化血红蛋白、空腹血糖及空腹C肽）的检测。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 23.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 对照组男18例，女12例;年龄38～75岁，平均（58.7±6.6）岁;病程18.0～110.5个月，平均（62.5±7.0）个月;BMI值28.2～34.0 kg/m2，平均（31.3±1.1）kg/m2。观察组男17例，女13例;年龄39～76岁，平均（58.9±6.3）岁;病程17.5～112.5个月，平均（63.0±7.2）个月;BMI值28.3～34.2 kg/m2，平均（31.5±1.2）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组治疗前后氧化应激指标比较 治疗前，两组各项氧化应激指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗6、12周后，观察组各项氧化应激指标均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.3 两组治疗前后糖代谢指标比较 治疗前，两组各项糖代谢指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗6、12周后，观察组各项糖代谢指标均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.4 两组治疗前后脂代谢指标比较 治疗前，两组各项脂代谢指标比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗6、12周后，观察组各项脂代谢指标均显著优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　 肥胖2型糖尿病在我国糖尿病患者中占比较高，临床对于本类糖尿病患者的诊治难点相对较多，糖代谢与脂代谢均是亟待改善的方面[5-6]。另外，有研究显示，肥胖2型糖尿病患者除糖脂代谢的异常外，氧化应激状态也相对较差，表现为抗氧化能力受损的情况[7-8]。而这对于机体的综合状态失衡极为不利，同时也不利于血糖及血脂的控制，因此对肥胖2型糖尿病患者进行治疗干预的过程中，氧化应激失衡状态的调控也是干预的重点[9-10]。临床中对于2型糖尿病治疗的研究多见，但是对于肥胖2型糖尿病的针对性研究仍存在诸多不足。临床中地特胰岛素治疗肥胖2型糖尿病的效果较受肯定的同时，其效果仍有较大的提升空间，而联合利拉鲁肽的效果进一步提升，更有助于改善本类患者代谢方面的异常[11-12]，但是直观的效果研究仍有待探究。
　　 本研究就利拉鲁肽联合地特胰岛素对肥胖2型糖尿病患者氧化应激与糖脂代谢的影响进行研究分析，结果显示，利拉鲁肽联合地特胰岛素对于氧化应激指标、糖代谢及脂代谢指标的改善效果显著优于单用地特胰岛素者。说明联合利拉鲁肽的治疗有效改善了代谢异常与抗氧化受损的情况，这对于氧化损伤导致的胰岛β细胞损伤具有控制作用，同时对于相关的炎性应激也有影响作用，并且可改善糖脂代谢等代谢紊乱，更有助于本类肥胖患者疾病的控制[13-15]，因此利拉鲁肽联合地特胰岛素的用药方式更为适用于肥胖2型糖尿病。分析原因，与两者联合应用更为有效地控制血糖的基础上，对胰岛功能起到了积极的改善作用有关[17-18]，同时其还对胰岛细胞的凋亡起到了控制作用[19-20]，并对饱腹感的增强起到了促进作用，因此脂代谢也改善更为突出[21-22]。
　　 综上所述，笔者认为利拉鲁肽联合地特胰岛素可显著改善肥胖2型糖尿病患者氧化应激与糖脂代谢状态，在肥胖2型糖尿病患者中的应用价值较高。
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　　（收稿日期：2020-02-25） （本文编辑：姬思雨）
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