锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液治疗甲亢伴浸润性突眼的效果分析

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　　 【摘要】 目的：探讨云克（锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液）治疗甲亢伴浸润性突眼的效果。方法：以笔者所在医院收治的60例甲亢伴浸润性突眼患者为研究对象，采用电脑抽签的方式随机分为对照组与观察组，对照组接受常规抗甲亢治疗方式，观察组接受常规抗甲亢治疗+云克治疗方式，对比观察两组的治疗有效率、不良反应发生率及眼压等指标之间的差异。结果：观察组治疗有效率高于对照组，并发症发生率低于对照组，眼压水平改善效果优于对照组（P<0.05）。结论：云克治疗甲亢伴浸润性突眼效果显著，能有效提升临床治疗有效率，降低并发症风险，值得推广。
　　 【关键词】 甲状腺功能亢进 浸润性突眼 锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液 治疗有效率 不良反应
　　 [Abstract] Objective： To explore the effect of Yunke （99Tc Methylene Bisphosphonate Injection） on hyperthyroidism with invasive exophthalmos. Method： A total of 60 patients with hyperthyroidism and invasive exophthalmos treated in the hospital of the author were selected as the study subjects， and they were randomly divided into the control group and the observation group by computer lottery. The control group received conventional anti-hyperthyroidism treatment， and the observation group received conventional anti-hyperthyroidism treatment+Yunke treatment. The differences between the two groups were compared in the treatment efficiency， adverse reaction rate， and intraocular pressure. Result： The effective rate in the treatment group was higher than the control group， the incidence of complications was lower than that of the control group， and the improvement of IOP was better than that of the control group （P<0.05）. Conclusion： Yunke has a significant effect on treating hyperthyroidism with invasive exophthalmos， which can effectively improve the efficiency of clinical treatment and reduce the risk of complications. It is worth promoting.
　　
　　 甲状腺功能亢进症是一种高发临床疾病，在内分泌疾病中十分常见，多与患者自身免疫水平、精神刺激情况与遗传因素相关联[1];而浸润性突眼又为甲亢中最常见的并发症之一，多发于甲亢不明显或无高代谢症的患者，临床研究证实，超过90%的浸润性突眼患者同时合并有甲亢症状[2]。截至目前，甲亢合并浸润性突眼始终是临床治疗的难点，为探究治疗甲亢伴浸润性突眼的有效方案，本次研究抽取笔者所在医院收治的60例甲亢伴浸润性突眼患者建立临床对照分析，探讨云克治疗的临床可行性，现将具体内容汇总如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选取2015年1月-2017年12月笔者所在医院收治的60例甲亢伴浸润性突眼患者为临床研究对象，纳入标准：（1）所有患者均符合甲亢伴浸润性突眼诊断标准，临床症状包括突眼、眼胀、异物感、眶周水腫、畏光、流泪、眼睑充血、球结膜充血水肿、眼球运动障碍、眼睑下垂、视力下降、角膜云翳、眼睑闭合不全等;（2）患者自诉眼内存在异物，突眼度多在19 mm以上，左右眼突出度超过3 mm。排除标准：（1）存在严重凝血功能疾病;（2）存在其他致突眼因素;（3）伴随严重肝肾功能疾病;（4）认知、行为障碍或智力缺陷者;（5）临床资料不完整且中途退出本次研究。利用电脑抽签的方式，将其随机分为对照组与观察组，对照组30例，其中男16例，女14例，年龄35～70岁，平均（56.88±6.54）岁，病程2个月～5年，平均（2.69±0.52）年;观察组30例，其中男15例，女15例，年龄39～67岁，平均（57.63±6.87）岁，病程3个月～5年，平均（2.78±0.62）年;两组组间基线资料相比较差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。患者及家属皆对本次研究内容充分知悉，且经笔者所在医院伦理委员会批准。
　　1.2 方法
　　 对照组给予常规抗甲状腺药物治疗方式，首先给予患者相应的临床检测，包括肝功能、血常规检查，确定肝功能、白细胞正常后，开展抗甲状腺治疗，选择药物包括甲巯咪唑（国药准字J20171078，规格：10 mg·50 s，德国默克公司出品），每日最大量不超过40 mg（4片），1次口服;病情控制后，逐渐减量，维持量按病情2.5～10 mg（1/4～1片）/d，疗程一般18～24个月。 　　 观察组在对照组的治疗基础上，给予云克治疗方式，选择药物云克静脉注射液（国药准字H20000218，规格：A剂：5 ml：0.05 μg，B剂：5 mg：0.5 mg，成都云克药业有限责任公司出品），临用前，在无菌操作条件下，将A剂5 ml注入B剂瓶中，充分振摇，使冻干物溶解，室温静置5 min，即制得锝[99Tc]亚甲基二膦酸盐注射液。前5 d选择150 ml生理盐水溶解稀释后进行滴注，4套针剂/d，其中云克含量20 mg，1～2 h完成滴注;后5 d将云克剂量减至2套针剂/d，其中云克含量10 mg，总共10针为1个疗程，一般进行3个疗程治疗，若无明显效果，不再继续治疗。
　　1.3 观察指标及判定标准
　　 （1）观察两组患者的临床治疗有效，显效：经治疗后，患者临床症状基本消失，未见眼胀、畏光、流泪等症状，眼中异物感消失，水肿消退，眼突度检测结果十分理想，未见其他并发症影响。有效：经治疗后，患者临床症状得到明显改善，眼胀、畏光、流泪等症状得到有效缓解，眼中异物感减小，水肿程度降低，眼突度检测结果可见减小程度超过3 mm，未见严重并发症影响。无效：治疗前后患者临床症状均无明显改善，甚至存在进一步恶化的趋势。治疗有效=显效+有效。（2）同时观察两组治疗过程中的并发症发生率，包括眶周水肿、眼球疼痛、角膜云翳。（3）观察两组治疗前后眼压改善情况。
　　1.4 统计学处理
　　 所得数据采用SPSS 19.0软件进行统计分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组临床治疗有效率对比
　　 观察组治疗后临床治疗有效率为96.67%，对照组为83.33%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组临床并发症发生率对比
　　 观察组治疗期间临床并发症发生率为6.67%，对照组为23.33%，观察组并发症发生率显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组治疗前后眼压水平对比
　　 以正常眼压范围：10～21 mm Hg为参照，两组治疗前，其眼压水平均处于异常水平，且组间对比差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，观察组眼压水平恢复至正常范围，对照组仍然高于21 mm Hg，组间对比，观察组眼压水平显著低于对照组，且观察组患者眼压水平改善效果显著优于对照组（P<0.05），见表3。
　　3 讨论
　　 浸润性突眼的病理在于眼球后淋巴组织浸润，而眼外肌体积增加也是促使其发病的典型因素之一，浸润性突眼需长期维持内分泌稳定，否则很容易出现病变，该症的早期轻症可经由糖皮质激素干预达到一定的控制效果，部分患者也可选择激素联合免疫抑制剂和放射治疗[3];但值得注意的是，常规药物治疗的效果并不理想，一旦控制不及，促使患者病情进展到视神经病变、斜视、眼睑退缩、角膜暴露等阶段，常规药物将无法控制病情发展，最终需要通过手术进行治疗，而手术治疗存在一定的机体损伤，因此目前临床主流研究仍然推荐药物治疗方式，因此，选择一种有效的治疗药物十分关键[4]。临床上早有共识，甲亢是导致浸润性突眼的常见因素，尤其多见于甲亢不明显或无高代谢症的患者，而促使浸润性突眼病情加剧的常见因素包括甲亢控制过快、抗甲状腺药物用量过大、甲亢控制过度、甲减等，促使患者出现多种类型的自觉症状，如畏光、流泪、复视、视力减退、眼部肿痛、刺痛、异物感等;随着病情发展，其临床症状将持续加重，经检查可发现视野缩小、斜视、眼球活动受限，甚至固定;发展至晚期，将促使患者出现全眼球炎，甚至发展为失明[5-6]。影响甲亢伴浸润性突眼的刺激抗体广泛存在，这些抗体包括促甲状腺受体抗体（TRAb）、甲状腺微粒体抗体（TMAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）等，这些抗体与抗原形成抗原抗体复合物，在补体系统的参与下，使眼眶内大量的T淋巴细胞浸润，T淋巴细胞刺激眶内成纤维细胞释放各种细胞因子（主要为TNF-α2、IL-1、INF-γ等）[7-8]。
　　 本次研究发现，目前治疗甲亢伴浸润性突眼的方法很多，但没有特效的药物，且各自具有不同的副作用。近年来相关研究指出，云克治疗甲亢伴浸润性突眼具有十分理想的临床效果，“云克”（亚甲基二膦酸盐）能清除人体内自由基，抑制免疫复合物的形成[9]，保护人体中超氧化物歧化酶（SOD）的活力，调节人体免疫功能，降低TRAb、TMAb、TGAb水平，避免抗原抗体复合物产生，從而减少细胞再生和GAGs合成，防止眶内胶原聚集，防止结缔组织增加和眼肌肥厚，减少眼眶内容物，使甲亢伴浸润性突眼的症状和体征减轻或消失，达到治疗的目的[10-11]。同时，云克治疗甲亢伴浸润性突眼的免疫抑制效果明显，不但能治疗甲亢伴浸润性突眼，还能减轻软组织炎症导致的疼痛、充血、水肿，安全性高，便于更好地进行临床推广。王静[12]发现，对甲亢伴浸润性突眼患者实施云克注射液静注与静滴治疗，效果较单纯静注理想，尤其适合病情较轻患者的用药，值得推荐。与本次研究方向一致，可见本文具有较为积极的临床研究价值。
　　 综上所述，云克治疗甲亢伴浸润性突眼效果显著，能有效提升临床治疗有效率，降低并发症风险，缓解眼压异常，值得进一步推广研究。
　　参考文献
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　　[11]朱国红.云克治疗甲亢伴浸润性突眼的观察及护理[J].医药前沿，2018，4（27）：33-35.
　　[12]王静.云克治疗甲亢伴浸润性突眼的应用效果与作用机制研究[J/OL].临床医药文献电子杂志，2017，5（61）：11908.
　　（收稿日期：2019-12-20） （本文编辑：何玉勤）
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