龙胆泻肝丸联合膦甲酸钠治疗带状疱疹的效果

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　　[摘要]目的 探討龙胆泻肝丸联合膦甲酸钠治疗带状疱疹的效果。方法 选取2016年11月～2018年3月我所收治的92例带状疱疹患者作为研究对象。全部患者按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组各46例。对照组患者采用膦甲酸钠治疗，研究组患者采用龙胆泻肝丸联合膦甲酸钠治疗。比较两组患者的治疗效果；比较两组患者的视觉模拟评分（VAS）；记录两组患者的疼痛消失时间、止疱时间、结痂时间、痊愈时间；检测两组患者治疗前后的血清P物质（SP）、β内啡肽（β-ET）、降钙素基因相关多肽（CGRP）水平。结果 研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后的SP、CGRP水平显著低于治疗前，β-ET水平显著高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组患者的SP、CGRP水平低于对照组，β-ET水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者治疗后的VAS评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组患者的VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）；研究组患者的疼痛消失时间、止疱时间、结痂时间、痊愈时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 龙胆泻肝丸能提高膦甲酸钠治疗带状疱疹的效果，减轻患者疼痛，促进疱疹痊愈。
　　[关键词]龙胆泻肝丸；膦甲酸钠；带状疱疹
　　[中图分类号] R511.5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）5（a）-0174-04
　　Effect of Longdan Xiegan Pills combined with Phosphonoformic Acid in the treatment of herpes zoster
　　GAO Yun
　　Prophylactico-therapetic Institution of Dermatology and Venereal Disease， Center for Disease Control and Prevention in E′zhou City， Hubei Province， E′zhou 436000， China
　　[Abstract] Objective To observe the curative effect of Longdan Xiegan Pills combined with Phosphonoformic Acid in the treatment of herpes zoster. Methods A total of 92 cases of herpes zoster treated in our institution from November 2016 to March 2018 were selected as the research objects. All patients were divided into the study group and the control group according to the random number table method， 46 cases in each group. The control group was treated with Phosphonoformic Acid. The study group was treated with Longdan Xiegan Pills combined with Phosphonoformic Acid. The therapeutic effects of the two groups were compared. Visual analogue scale （VAS） score was compared between the two groups. The pain disappearance time， blistering time， scab time and recovery time were recorded in the two groups. The serum levels of substance P （SP）， β endorphin （β-ET） and calcitonin gene-related peptide （CGRP） were measured before and after the treatment. Results The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of SP and CGRP in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the level of β-ET was significantly higher than that before treatment， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the levels of SP and CGRP in the study group were lower than those in the control group， and the level of β-ET in the study group was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The VAS scores of the two groups after treatment were significantly lower than those before treatment， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the VAS score of the study group was lower than that of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The pain disappearance time， blistering time， scab time and recovery time in the study group were shorter than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion Longdan Xiegan Pills can improve the effect of Phosphonoformic Acid in the treatment of herpes zoster， relieve pain and promote herpes recovery. 　　[Key words] Longdan Xiegan Pills； Phosphonoformic Acid； Herpes zoster
　　带状疱疹是由水痘-带状疱疹病毒引起的沿周围神经分布的病毒性皮肤病，主要临床特征为神经痛和水疱样皮损，给患者的身心健康造成严重影响[1]。目前临床西医治疗带状疱疹以抗病毒治疗为主。膦甲酸钠是一种人工合成的抗病毒药物，对单纯疱疹病毒1型和2型、巨细胞病毒具有较好的抑制作用[2]。但由于带状疱疹病毒通常以潜伏形式存在于神经细胞中，单纯的抗病毒治疗无法获得理想的治疗效果。随着中医药在皮肤科研究的深入，中医药在提高疗效、减轻疼痛等方面积累了丰富的经验。龙胆泻肝丸是一种由多种中药材组成的中药制剂，具有清热解毒，利湿止痛的作用[3]。本研究选取我所收治的92例带状疱疹患者作为研究对象，探讨龙胆泻肝丸联合膦甲酸钠治疗带状疱疹的效果，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2016年11月～2018年3月我所收治的92例带状疱疹患者作为研究对象。全部患者按照随机数字表法分为研究组和对照组，每组各46例。研究组中，男30例，女16例；年龄20～51岁，平均（38.21±7.39）岁；病程1～11 d，平均（6.93±1.26）d；发病部位：头面部13例，胸背部19例，四肢5例，腰腹部9例。对照组中，男28例，女18例；年龄21～50岁，平均（38.15±7.42）岁；病程1～11 d，平均（6.87±1.31）d；发病部位：头面部15例，胸背部18例，四肢6例，腰腹部7例。两组患者的性别、年龄、病程、发病部位等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2纳入及排除标准
　　纳入标准：①患者符合《中国临床皮肤病学》中相关诊断标准[4]；②患者的依从性良好，能配合完成治疗；③患者自愿参加本研究，知晓本研究情况并签署知情同意书；④本研究经相关医学伦理委员会审核及同意。
　　排除标准：①患者存在自身免疫性病变、内分泌病变等；②患者近7 d内抗病毒、免疫抑制剂、激素等相关治疗；③妊娠、哺乳妇女；④心功能、肺系统、肝肾功能、神经功能、造血功能等严重病变者；⑤精神异常，无法正常交流者；⑥过敏体质者。
　　1.3方法
　　对照组：静脉滴注膦甲酸钠氯化钠注射液（正大天晴药业集团股份有限公司，规格：2.4 g/100 ml，生产批号：16092811），剂量40 mg/kg，每日2次，连续治疗3周。
　　研究组：在对照组基础上，采用龙胆泻肝丸（北京同仁堂制药有限公司，规格：6 g，生产批号：20160830）治疗，口服龙胆泻肝丸，每日2次，每次6 g，连续治疗3周。
　　1.4观察指标及评价标准
　　比较两组患者的治疗效果；比较两组患者的视觉模拟评分（VAS）；比较两组患者的疼痛消失时间、止疱时间、结痂时间、痊愈时间；比较两组患者治疗前后的血清P物质（SP）、β内啡肽（β-ET）、降钙素基因相关多肽（CGRP）水平。
　　疗效标准包括，①痊愈：疼痛完全消失，皮损消退>90%；②显效：疼痛显著减轻，皮损消退60%～90%；③有效：疼痛减轻，皮损消退30%～<60%；④无效：疼痛无好转，皮损消退<30%。总有效率=（痊愈+显效+有效）例数/总例数×100%[5]。
　　VAS评分评估两组治疗前后的疼痛程度，选取长约10 cm的标尺，分为10个刻度，分别为0～10分，无痛记为0分，难以忍受的剧烈疼痛记为10分，标尺的刻度背向患者，患者根据自身的疼痛程度标记标尺位置即为患者的疼痛评分。
　　记录两组的疼痛消失时间、止疱时间（开始治疗到无新水疱形成的时间）、结痂时间（开始治疗到皮疹部位广泛结痂的时间）、痊愈时间（开始治疗至结痂全部脱落换成新皮的时间）。采集患者治疗前后的空腹静脉血4～9 ml，采用酶联免疫吸附法检测SP、β-ET、CGRP水平。
　　1.5统计学方法
　　采用SPSS 19.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较行独立t检验，组内比较行配对t检验；计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者治疗效果的比较
　　研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2两组患者治疗前后SP、β-ET、CGRP的比较
　　两组患者治疗前的SP、β-ET、CGRP比较，差异无统计学意义（t=0.533、0.490、0.266，P>0.05）；两组患者治疗后的SP、CGRP水平显著低于治疗前，β-ET水平显著高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组患者的SP、CGRP水平低于对照组，β-ET水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　2.3两组患者治疗前后VAS评分的比较
　　两组患者治疗前的VAS评分比较，差异无统计学意义（t=0.296，P>0.05）；两组患者治疗后的VAS评分显著低于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，研究组患者的VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表3）。
　　2.4兩组患者疼痛消失时间、止疱时间、结痂时间、痊愈时间的比较
　　研究组患者的疼痛消失时间、止疱时间、结痂时间、痊愈时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表4）。
　　3讨论
　　带状疱疹是临床皮肤科常见的病毒性皮肤病，当机体免疫功能降低后，机体内潜伏的水痘带状病毒可被激活，导致所累区域皮肤出现充血水肿，伴有针刀样剧烈疼痛，然后出现神经痛和水疱样皮损[6]。膦甲酸钠是种人工合成的无机焦磷酸盐类似物，能显著性抑制病毒特异性DNA聚合酶焦磷酸盐结合位点，抑制病毒的复制和逆转录进程，抑制病毒DNA聚合酶活血，发挥抗病毒作用[7]。单纯抗病毒治疗虽能改善带状疱疹的临床症状，但停药后易复发，临床整体疗效不尽理想。 　　中医认为，带状疱疹属于中医“蛇串疮”“缠腰火丹”等范畴，其主要病机为饮食不节、情志内伤等因素引起肝胆火旺，湿热内蕴，外感火热邪毒，热毒交织于經络，凝聚于皮肤脉络，发为此症。中医治疗当以清热解毒、利湿镇痛为主[8-11]。龙胆泻肝丸是由中药龙胆、黄芩、栀子、泽泻、柴胡、木通、地黄、当归、车前子、炙甘草等有效成分组成，具有清热解毒，利湿止痛等功效，常用于肝胆湿热、胁痛口苦等病症[12]。李秋云[13]的研究结果表明，龙胆泻肝丸能有效促进带状疱疹愈合，缩短病程，提高止痛效果。廖兴隆等[14]研究结果表明，龙胆泻肝丸治疗带状疱疹的疗效确切，服用方便，安全性较好。童辉等[15]的研究表明，龙胆泻肝丸能进一步减轻带状疱疹患者的疼痛，改善睡眠质量，纠正便秘症状。本研究结果提示，研究组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的疼痛消失时间、止疱时间、结痂时间、痊愈时间短于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组患者的VAS评分低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结果提示，龙胆泻肝丸能进一步提高带状疱疹的疗效，促进疱疹愈合，减轻患者的疼痛程度。
　　有病理研究结果发现，带状疱疹疼痛与神经病理性疼痛介质关系密切[16]。SP、β-ET、CGRP等疼痛介质的表达异常与神经病理性疼痛相关。β-ET是人体内源性吗啡样活血物质，具有较强的镇痛作用，与相应受体结合能提高疼痛阀值，减轻疼痛，还能调节中枢神经与免疫系统[17]。SP是广泛分布于神经纤维的神经肽，当神经细胞受到刺激后，中枢神经和外周神经末梢可释放大量的SP，与NK1受体相结合，参与痛觉的传递，还能促进神经支配区域血管通透性改变，促进局部神经源性炎症反应[18]。CGRP是广泛分布于中枢神经、外周系统的活性肽，是一种最强的血管扩张物质，能促进血管扩张，提高血管的通透性，促进炎症介质浸润和释放，抑制SP降解，提高疼痛程度[19-21]。本研究结果提示，治疗后，研究组患者的SP、CGRP水平低于对照组，β-ET水平高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。
　　综上所述，龙胆泻肝丸能进一步调节带状疱疹患者SP、β-ET、CGRP等疼痛介质的释放，从而发挥减轻疼痛的作用。
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　　（收稿日期：2018-10-22 本文编辑：孟庆卿）
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