噻托溴铵联合孟鲁司特治疗老年支气管哮喘的临床疗效

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　　[摘要] 目的 探讨分析老年支气管哮喘采用噻托溴铵联合孟鲁司特治疗的临床效果。方法 该次研究方便选取2018年3月—2019年3月该院收治的108例老年支气管哮喘患者，采取随机抽样方式分成对照组和观察组，对照组选用噻托溴铵治疗，观察组联合孟鲁司特治疗，分析两组的临床疗效。结果 治疗前两组患者的PEF、TEV1之间差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组患者的PEF、TEV1较对照组明显升高（χ2=7.728，P<0.05）;觀察组患者不良反应有1例口干、1例头晕，发生率为3.7%，对照组患者不良反应有3例口干、4例头晕，发生率为13.0%，差异有统计学意义（χ2=3.030，P<0.05）;观察组TGF-β1、CRP水平明显低于对照组，且取得较高的总有效率（t=3.022、4.221，P<0.05）。结论 老年支气管哮喘联合使用噻托溴铵与孟鲁司特治疗疗效显著，可有效改善患者的肺功能，促进患者的身心健康，可在临床上推广应用。
　　[关键词] 老年支气管哮喘;孟鲁司特;噻托溴铵;临床疗效
　　[Abstract] Objective To explore and analyze the clinical effect of tiotropium bromide combined with montelulast in the treatment of bronchial asthma in the elderly. Methods The time of this study was from March 2018 to March 2019. Convenient select the investigators were 108 elderly patients with bronchial asthma admitted to our hospital. They were randomly divided into control group and observation group. Results There was no  difference of statistical significant in PEF and TEV1 between the two groups before treatment （P>0.05）. After treatment， PEF and TEV1 in the observation group were significantly higher than those in the control group（χ2=7.7280， P<0.05）. In the observation group， 1 patient had dry mouth and 1 patient had dizziness， with an incidence of 3.7%; in the control group， 3 patients had dry mouth and 4 patients had dizziness， with an incidence of 13.0%，the difference was statistically significant（χ2=3.030， P<0.05）. TGF- beta 1 and CRP levels in the observation group were significantly lower than those in the control group， and the total effective rate was higher （t=3.022， t=4.221， P<0.05）. Conclusion The combined use of tiotropium bromide and montelulast in the treatment of elderly bronchial asthma has a significant therapeutic effect， which can effectively improve the pulmonary function of patients， promote the physical and mental health of patients， and can be widely used in clinical practice.
　　[Key words] Bronchial asthma in the elderly; Montelukast; Tiotropium bromide; Clinical curative effect
　　随着社会污染的严重，生活结构的变化，支气管哮喘患者逐年增多，严重降低了人们的生活质量以及身心健康。该病常见于老年人[1]，其症状主要是胸闷、发作性咳嗽以及呼气性呼吸困难等，严重者有干咳、发绀或者有大量痰液咳出等，需要及时给予有效的治疗。临床上多给予噻托溴铵治疗，虽然有一定的显著性，但会出现不良反应较多，孟鲁司特在临床上逐渐得到医生及患者的认可，取得较好的临床效果。支气管哮喘作为一种呼吸疾病疾病，在临床上比较常见，发作反复且很难根治，随着人口老龄化进程的不断发展与环境的污染，致使该病发生率递增，症状以咳嗽与气促为主，病情严重者会诱发呼吸困难，进而会严重影响到日常生活与学习。噻托溴铵是新型抗胆碱能药物之一，通过将气道平滑肌上M3受体选择性阻断而将长效扩张支气管效应充分发挥出来，经研究证实对于支气管的扩张效应可长达24 h，是治疗支气管哮喘的首选药物。经大量临床实践发现，通常经过普遍治疗后哮喘症状可以得到有效的缓解 ，但是停药后极易复发。该文中对该院2018年3月—2019年3月期间收治的108例老年支气管哮喘患者进行噻托溴铵联合孟鲁司特治疗，有显著性的临床效果，现报道如下。 　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料
　　该次研究对象为方便选取该院收治的108例老年支气管哮喘患者，采取随机抽样方式分成对照组和观察组，对照组有男性28例，女性26例，年龄在61～82岁，平均年龄为（62.3±5.1）岁，病程为1～9年，平均病程为（3.8±0.5）年，观察组有男性29例，女性25例，年龄在62～80岁，平均年龄为（62.5±4.7）岁，病程为2～8年，平均病程為（3.9±0.7）年。两组患者基础资料上差异无统计学意义（P>0.05），可进行组间分析。
　　纳入标准：全部患者的病情经临床诊断得以确诊;该次研究经过医院伦理委员会批准同意，患者及其家属知情并签署同意书。
　　排除标准：将对研究药物过敏、甲亢、合并严重心肝肾功能不全和心血管疾病患者排除。
　　1.2  方法
　　对照组选用噻托溴铵（国药准字：H20000076）治疗，给患者采用吸入噻托溴铵粉雾剂，吸入18 μg/次，1次/d，使用时间为1个月。观察组联合孟鲁司特（国药准字：H20064828）治疗，服用孟鲁司特钠咀嚼片，40 mg/次，2次/d，治疗时间为1个月。同时两组患者均使用糖皮质激素布地奈德、β2受体激动剂沙丁胺醇、茶碱类药物多索茶碱片等进行基础治疗，对水电解质平衡进行有效纠正，控制和预防感染。
　　1.3  观察指标
　　测量两组患者治疗前后的最大呼气流量（PEF）、1s用力呼吸容积（TEV1），并进行组间对比分析。观察患者治疗后的不良情况、对比TGF-β1和CRP水、记录临床体征消失时间。
　　疗效判定标准：显效：气促等症状完全消失;有效：症状获得显著改善，肺部听诊正常;无效：症状依然存在，甚至有不少患者出现病情加重的迹象。
　　1.4  统计方法
　　借助软件SPSS 19.0统计学软件进行分析处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，采用t检验，计数资料采用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1  两组患者PEF与TEV1情况
　　治疗前两组患者的PEF、TEV1之间差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组患者的PEF、TEV1较对照组明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2.2  两组患者的临床情况
　　观察组患者不良反应有1例口干、1例头晕，发生率为3.7%，对照组患者不良反应有3例口干、4例头晕，发生率为13.0%（χ2=3.030，P<0.05）。
　　2.3  治疗效果
　　治疗后观察组总有效率高达92.59%（显效：19例、有效：31例、无效：4例），对照组仅为72.22%，上述指标分别对应的数值为15例、24例、15例，差异有统计学意义（χ2=7.728，P<0.05）。
　　2.4  TGF-β1、CRP水平
　　观察组血液中的TGF-β1水平为（1.35±1.23）ng/mL、CRP水平为（12.65±0.32）μg/mL，对照组分别为（1.85±1.43）ng/mL、（16.65±1.24）μg/mL，差异有统计学意义（t=3.022、4.221，P<0.05）。
　　2.5  体征消失时间
　　观察组喘息、胸闷、咳嗽和肺部湿啰音消失时间明显短于对照组，组间差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　3  讨论
　　哮喘作为一种慢性炎症性疾病，有多种细胞参与，如T淋巴细胞、肥大细胞、气道上皮细胞与嗜酸性粒细胞等，诱发气道高反应性的可能性较大，且极易造成咳嗽、胸闷、喘息与气急地反复出现，上述症状在夜间和晨起会加重。哮喘急性发作所造成的气流受限具有广泛多变性与可逆性，研究发现经孟鲁司特联合治疗后有助于患者血清IgE水平的显著降低，在临床上能够取得良好的治疗效果。
　　支气管哮喘作为一种慢性气道炎症性疾病，在临床上具有很高的发生率，其具有复杂的发病机制，通常认为与气道炎症与高反应等密切相关，近年来发病率与病死率逐渐增加，已经严重影响到患者正常的生活质量。经试验发现，主要与I型变态反应有关，会导致气道炎症反应加重，为此必须及时开展行之有效的治疗。临床上关于该病的治疗以抗炎、抗过敏与解痉为主，采用的药物主要包括糖皮质激素、β受体激动剂类药物，然而过程中发现单一药物治疗很难取得良好的效果，甚至会加重病情，对治愈速度造成不小的影响，从而严重影响到患者的身心健康。
　　支气管哮喘在临床上是常见的一种呼吸系统疾病，属于气道慢性变应性炎症病征，有多种细胞以及细胞组形成的[2]，在临床上发病率较高，其症状主要是可逆性气流受限及气道高反应性特征，具有显著性的反复性，短时间内难以治愈，严重影响患者的正常生活，若没有及时进行治疗，可危及患者的生命安全。支气管哮喘会随着时间不断发生变化[3]，其病因包括有家族遗传、变应原（职业性变应原、室内外变应原、药物及食物）以及促发因素，可增加患者的身体状况。目前，临床上注重对患者进行药物治疗，一般有β2受体激动剂、糖皮质激素以及茶碱类相关药物等，以保证患者的基本身体状况[4]，噻托溴铵在临床上属于长效抗胆碱药物，对M1-M5型毒蕈碱受体亲和力较强，可结合毒蕈碱受体，对乙酰胆碱的释放进行有效的抑制，有助于舒张支气管，同时可对炎症介质以及分泌物的释放进行有效的抑制，最大程度上对支气管炎症反应进行改善，确保气道的通畅。白三烯受体是非激素类抗炎药的一种，与白三烯能够竞争受体，进而不利于受体结合白三烯，不能出现所诱发的炎性反应，将抗炎性反应发挥出来，从而更好地治疗哮喘。 　　糖皮质激素是一类兹体激素，有肾上腺皮质分泌，经化学方法人工合成，具有一系列作用，如调节糖类、脂肪、蛋白质等，能够对免疫应答进行有效抑制，抗炎、抗病毒、抗休克作用明显;同时能够对花生四烯酸代谢进行有效抑制，有助于白三烯与前列腺素合成的减少，有助于收缩小血管，致力于内皮紧密度的增加、血管渗漏的减少、炎性细胞定向移动的抑制、呼吸道平滑肌β受体反应性的活化与提高。
　　噻托溴铵是治疗支气管哮喘的有效药物，经药理研究发现，对于支气管平滑肌上毒蕈碱受体可进行选择性结合，对于乙酰胆碱所造成的支气管收缩可进行有效抑制，有助于发作性呼吸困难的缓解与肺功能的改善;有助于气道各种分泌物的减少，致力于呼吸状况的改善、换气与通气功能的提高;还能够对相关炎性因子进行有效抑制，本身所具有的抗感染效果十分明显。
　　半胱氨酰白三烯的组成包括嗜酸性粒细胞、中性粒细胞在内的多种细胞释放的强效炎症介质。对于气道中的半胱氨酰白三烯（CysLT1）受体可由孟鲁司特进行特异性抑制，从而有助于气道慢性炎症的改善与哮喘症状的有效减轻;对于支气管痉挛可进行有效预防。孟鲁司特属于白三烯受体拮抗剂，可结合白三烯受体，对白三烯引起的气道症状反应进行有效的抑制，从而对气道炎症、高反应性病征进行有效的改善，有助于肺功能的恢复[5]。白三烯介导的效应包括一系列的气道反应，如支气管收缩、粘液分泌、血管通透性增加及嗜酸性粒细胞聚集。服用孟鲁司特后口服吸收较为迅速，生物利用度较高，安全有效。两种药物联合使用可改善患者的肺功能指标，进而使患者身体逐渐恢复健康[6]。与王一博[7]的研究中总有效率为93.00%相比，该次研究中观察组总有效率为92.50%，结果相似。该文中对该院收治的108例支气管哮喘患者进行治疗，结果显示，治疗前两组患者的PEF、TEV1之间差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组患者的PEF、TEV1较对照组明显升高（P<0.05）;观察组患者不良反应有1例口干、1例头晕，发生率为3.7%，对照组患者不良反应有3例口干、4例头晕，发生率为13.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。证明噻托溴铵联合孟鲁司特治疗老年支气管哮喘可改善患者的肺部功能，减少头晕、口干等不良反应，有助于患者身心健康。因此，临床上对支气管哮喘的治疗可选择孟鲁司特与噻托溴铵联合，进而减轻患者的临床症状，有助于身体的好转。同时，相比较于对照组，观察组取得较高的总有效率，TGF-β1、CRP水平低，且体征在时间内得以消失。两种药物联合使用能够有效的防止细菌对呼吸道进行侵犯感染，并且有助于呼吸道除菌作用的显著增强。
　　综上所述，老年支气管哮喘联合使用噻托溴铵与孟鲁司特治疗疗效显著，有助于患者肺部功能的恢复，降低治疗中不良情况的发生，提高患者的生活质量，可在临床上推广应用。
　　[参考文献]
　　[1]  高焕焕，王庞，孙耕耘，等.噻托溴铵联合用药治疗老年支气管哮喘的临床疗效观察[J].安徽医药，2017，21（5）：921-924.
　　[2]  李凯歌，盛亚琳.孟鲁司特联合噻托溴铵治疗支气管哮喘96例[J].陕西医学杂志，2016（3）：358-359.
　　[3]  周秩峤，王显伟.孟鲁司特与噻托溴铵联合治疗支气管哮喘的临床研究[J].中外医学研究，2018（11）：133-134.
　　[4]  任寶中，蔺建平.噻托溴铵、布地奈德联合孟鲁司特治疗支气管哮喘合并过敏性鼻炎疗效及对患者肺功能影响的研究[J].国际呼吸杂志，2017，37（5）：326-329.
　　[5]  汪明雪.噻托溴铵吸入联合孟鲁司特钠治疗对支气管哮喘患者肺功能的影响分析[J].基层医学论坛，2018（19）：2734-2735.
　　[6]  马高峰.噻托溴铵联合孟鲁司特对支气管哮喘患者肺功能的影响[J].河南医学高等专科学校学报，2017，29（5）：438-439.
　　[7]  王一博.噻托溴铵联合用药治疗老年支气管哮喘的临床疗效观察[J].中国医药指南，2018，16（36）：111-112.
　　[8]  易浩宇.噻托溴铵联合孟鲁司特治疗老年支气管哮喘的临床疗效[J].中国合理用药探索，2018，15（12）：50-53.
　　[9]  廖振辉，杨龙峰，刘国栋，等.联合噻托溴铵沙美特罗替卡松粉吸入剂治疗老年支气管哮喘的短期疗效[J].哈尔滨医药，2018，38（4）：310-311.
　　（收稿日期：2019-11-22）
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