米力农在治疗脓毒症伴心衰中的效果评价

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　　[摘要] 目的 研究了米力农在脓毒症伴心衰患者中的治疗效果。 方法  方便选取2016年5月—2019年4月该院收治的脓毒症患者60例，按照随机数字法分为对照组和观察组，各30例。对照组进行常规治疗，观察组在对照组的基础上使用米力农注射液。对两组患者治疗前后的心功能和NT-ProBNP水平变化进行比较，比较两组患者治疗后的APACHEⅡ评分、心功能改善情况、住院时间以及机械通气时间，比较两组患者治疗前后心肌酶及cTnⅠ水平的變化。 结果 治疗后，观察组心率（68.52±7.37）次/min vs （78.39±8.26）次/min、NT-ProBNP（1 316.26±175.53）pg/L vs （2 231.54±184.15）pg/L水平明显低于对照组，LVEF水平明显高于对照组（54.82±10.13）% vs （49.12±9.34）%（t=3.544、6.231、2.941，P<0.05）;APACHEⅡ评分明显低于对照组（9.87±2.82）分 vs （14.36±3.15）分，住院时间（15.92±2.36）d vs （23.16±4.15）d、机械通气时间（2.23±1.12）d vs （4.51±1.42）d明显短于对照组，心功能改善率明显高于对照组（96.67% vs 70.00%）（t=3.819、3.011、4.184;χ2=7.680，P<0.05）;血清CK（89.56±17.49）IU/L vs 101.24±19.83）IU/L、cTnⅠ（0.74±0.22）mg/L vs （1.86±0.31）mg/L和CK-MB（34.62±6.51）IU/L vs （42.19±7.89）IU/L水平均明显低于对照组（t=2.996、5.103、4.212，P<0.05）。 结论 在常规治疗的基础上，使用米力农，能够明显降低脓毒症伴心衰患者的住院时间，改善心功能，减轻患者的心肌损伤程度。
　　[关键词] 米力农;脓毒症;心力衰竭;疗效;心功能
　　[Abstract] Objective To study the therapeutic effect of milrinone in patients with sepsis and heart failure. Methods Convenient select 60 patients with sepsis treated in the hospital from May 2016 to April 2019 were enrolled， and they were divided into control group and observation group according to random number method， 30 cases each. The control group received conventional treatment， and the observation group used Milinone injection on the basis of the control group. The changes in cardiac function and NT-ProBNP levels before and after treatment were compared between the two groups of patients. The APACHEⅡ score， cardiac function improvement， hospital stay， and mechanical ventilation time were compared between the two groups of patients. Myocardial enzymes and cTnⅠchanges in level were compared before and after treatment. Results After treatment， the heart rate （68.52±7.37）tmes/min vs （78.39±8.26）tmes/min NT-ProBNP （1 316.26±175.53）pg/L vs （2 231.54±184.15）pg/L were significantly lower in the observation group than in the control group， and the LVEF level was significantly higher than that in the control group（54.82±10.13）% vs （49.12±9.34）%（t=3.544， 6.231， 2.941， P<0.05）; APACHEⅡ score was significantly lower than the control group（9.87±2.82）points vs （14.36±3.15）points hospital stay （15.92±2.36）d vs （23.16±4.15）d， and mechanical ventilation time （2.23±1.12）d vs （4.51±1.42）d was significantly shorter than the control group， and cardiac function improvement was significantly higher than the control group （96.67% vs 70.00%） （t=3.819， 3.011， 4.184， χ2=7.680， P<0.05）; serum CK（89.56±17.49）IU/L vs 101.24±19.83）IU/L， cTnⅠ（0.74±0.22）mg/L vs （1.86±0.31）mg/L and CK-MB （34.62±6.51）IU/L vs （42.19±7.89）IU/L were significantly lower than those in the control group （t=2.996，5.103，4.212， P<0.05）. Conclusion On the basis of conventional treatment， using milrinone can significantly reduce the length of hospital stay of patients with sepsis and heart failure， improve cardiac function， and reduce the degree of myocardial damage in patients. 　　[Key words] Milrinone; Sepsis; Heart failure; Efficacy; Heart function
　　脓毒症是创伤、感染、休克等危急重症患者合并发生的全身炎症反应综合征（SIRS），患者常表现为内环境失衡、多器官功能紊乱，是导致患者死亡的重要因素之一[1]。研究发现，脓毒症患者由于受药物、疾病等的影响，常常表現为心率加快、血压降低等情况，进而导致心力衰竭的发生[2]。米力农属于强心药物，其应用能够有效促进患者心肌收缩，起到扩张血管，改善患者心肌功能的作用，在心力衰竭患者治疗中的应用较为广泛，然而目前关于米力农在脓毒症伴心衰患者应用中的研究较少[3]。因此该研究以2016年5月—2019年4月该院60例脓毒症伴心衰患者为研究对象，对米力农的作用效果进行了相关研究。现报道如下。
　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料
　　方便选取该院收治的脓毒症患者60例，按照随机数字法分为对照组和观察组，各30例。其中对照组男18例，女12例;年龄64～89岁，平均年龄（76.36±9.87）岁;合并高脂血症4例，糖尿病8例，高血压10例;NYHAⅡ级21例，Ⅲ级9例;原发病为手术4例，感染26例;APACHEⅡ评分为（26.33±5.16）分。观察组男19例，女11例;年龄66～90岁，平均年龄（75.36±9.65）岁;合并高脂血症6例，糖尿病9例，高血压9例;NYHAⅡ级18例，Ⅲ级12例;原发病为手术5例，感染25例;APACHEⅡ评分为（26.74±4.98）分。两组患者在年龄、性别分布、合并症、NYHA分级以及原发病等基线资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。该研究经该院医学伦理委员会批准后进行。纳入标准：符合脓毒症[4]和心力衰竭的相关诊断标准[5];NYHAⅡ～Ⅲ级;年龄≥18岁;知情同意。排除标准：心力衰竭史;免疫系统疾病者;由其他疾病引发的心力衰竭;过敏体质;妊娠或哺乳期妇女;抗凝药物治疗史;精神障碍者;预期寿命≤3 d。
　　1.2  治疗方法
　　对照组在进行糖尿病、高血压等基础慢性疾病治疗的基础上，进行感染控制、机械通气、平衡电解质、营养支持及强心利尿等常规治疗。观察组在对照组的基础上使用米力农注射液（国药准字：H10970051，5 mg/支），负荷量30～40 μg /kg缓慢静注10 min，再以0.25～0.5 μg/（min·kg）持续静脉泵入。两组均治疗1个月。
　　1.3  观察指标
　　①两组患者治疗前后的心功能NT-ProBNP水平变化  分别于治疗前后，对两组患者静息状态下的心功能进行测定，包括心率、左心室射血分数（LVEF）以及NT-ProBNP水平的变化。②两组患者的围术期基本资料比较  对两组患者治疗后的APACHEⅡ评分、心功能改善情况、住院时间以及机械通气时间进行比较，其中心功能改善情况包括心功能改善1级，心功能改善2级和无改变，比较两组患者的心功能改善率。③两组患者治疗前后心肌酶及血清心肌肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平的变化分别于治疗前后，抽取患者静脉血，测定肌酸激酶（CK）、cTnⅠ以及CK同工酶的水平变化（CK-MB）。
　　1.4  统计方法
　　使用SPSS 22.0统计学软件进行数据处理与分析，其中计量资料以（x±s）表示，组间比较使用t检验，计数资料以[n（%）]表示，组间比较使用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1  治疗前后的心功能和NT-ProBNP水平
　　治疗前，对照组和观察组的心率、LVEF和NT-ProBNP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前相比，治疗后对照组和观察组的心率和NT-ProBNP明显降低，LVEF明显增加，差异有统计学意义（P<0.05），其中观察组变化更大（P<0.05），见表1。
　　2.2  治疗后的围术期基本资料
　　治疗后，对照组APACHEⅡ评分、住院时间、机械通气时间明显高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05），对照组心功能改善率明显低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2、表3。
　　2.3  治疗前后心肌酶学与cTnⅠ水平
　　治疗前，对照组和观察组CK、cTnⅠ和CK-MB水平相比，差异无统计学意义（P>0.05）。与治疗前相比，治疗后对照组和观察组的CK、cTnⅠ和CK-MB水平均明显降低，差异有统计学意义（P<0.05），其中观察组变化更大，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
　　3  讨论
　　脓毒症是由肺炎、胆管炎、烧伤等引起的SIRS，患者病情凶险，治疗不及时，极易导致死亡。脓毒症患者常合并发生多器官功能障碍，其中心力衰竭是脓毒症患者的常见并发症，患者常表现为乏力、呼吸困难、心输出量降低等症状，同时伴有左室功能发生一定的损害，且随着患者年龄的增加，死亡率明显上升[6]。目前对于脓毒症伴心衰的发病机制尚未完全明确，有研究认为，在脓毒症伴心衰患者中，存在明显的线粒体功能障碍，这可能与由于心力衰竭的发生，导致患者心肌细胞内ATP合成受到阻碍，对线粒体DNA作用产生一定的影响，进而导致细胞线粒体中蛋白质的合成、分解等过程发生异常等因素相关[7]。研究发现，对于脓毒症伴心衰患者患病早期，进行积极的治疗，能够明显使病情得到有效控制，进而改善预后[8]。目前在临床中对于心力衰竭的治疗一般选用洋地黄类药物、环磷腺苷等类药物进行治疗，但是疗效常常较为有限，且对于洋地黄类药物的使用剂量较难掌握。米力农属于正性肌力药物，作为氨力农的衍生物，米力农在机体中能够通过特异性的对磷酸二酯酶Ⅲ活性起到一定的抑制作用，进而有助于提升cAMP浓度，抑制心肌细胞中Ca2+的流失，起到使血管扩张、心脏舒张、改善心功能等的作用[9]。 　　目前临床中认为米力农对心力衰竭的治疗具有较好的效果，不仅能对心排血量、心脏负荷等产生一定的改善作用，在肺部顺应性中的提升中也能起到良好的效果[10]。米力农在用于治疗临床中对利尿剂、洋地黄等治疗无效的心衰患者中，往往效果较佳，且患者常表现出对米力农良好的耐受性。有研究发现[11]，米力农在治疗心衰时，有助于患者心脏负荷的降低，进而起到促进心功能恢复等的作用。也有研究认为[12]，米力农联合洋地黄类药物使用时，能够起到一定得到协同作用，因此在对患者使用米力农进行治疗时，对于洋地黄类药物，可继续使用。赵霞等[13]对米力农在慢性心衰患者中的应用进行了研究，结果发现，与常规治疗相比，米力农注射液的加入能够明显改善患者的血流动力学，提高治疗效果，且具有良好的安全性，提示米力农在治疗慢性心力衰竭中具有良好的效果。该研究结果中观察组心率（68.52±7.37）次/min vs （78.39±8.26）次/min、NT-ProBNP（1 316.26±175.53）pg/L vs （2 231.54±184.15）pg/L水平、APACHEⅡ评分（9.87±2.82）分 vs （14.36±3.15）分明显低于对照组，LVEF水平及心功改善明显高于对照组（54.82±10.13）% vs （49.12±9.34）%， 96.67% vs 70.00%），而苏衡等[14]在研究米力农治疗高血压心脏病合并心力衰竭应用效果，得到相似的结果，即观察组心率明显低于对照组（64.03±9.52）次/min vs （70.78±9.52）次/min，LVEF和心功能改善有效率[（47.74±5.33）% vs （39.42±4.56）%，90.00% vs 63.33%]明显高于对照组。表明，米力农有助于稳定心衰患者心率，调节其血流动力学，在改善心衰患者心功能方面具有显著效果。cTnⅠ在机体中主要存在于心肌细胞中，正常情况下，血液循环中cTnⅠ的水平较低，而随着心肌细胞受損，cTnⅠ逐渐游离于细胞外，而进入血液循环中，使血液循环中cTnⅠ的水平明显增加，有研究发现，随着心肌受损严重程度的增加，cTnⅠ水平明显增加[15]。有研究认为cTnⅠ可作为衡量心肌损伤严重程度的特异性标志物。心肌酶谱水平在临床中主要用于对心肌损伤的检测，CK、CK-MB水平的明显提高往往表明患者心肌受损严重程度的增加[16]。徐盈等[17]在大鼠实验中研究发现，大剂量米力农注射液可有效抑制脓毒血心肌损伤患鼠血清cTnⅠ[大剂量米力农治疗组（2.52±0.27）mg/L vs 模型组（9.43±0.64）mg/L和CK-MB（大剂量米力农治疗组（620.00±56.49）IU/L vs 模型组（1497.50±562.56）IU/L表达，从而发挥保护脓毒血症患鼠心肌的作用;同鑫等[18]在心脏瓣膜置换术围术期心肌保护作用的研究中证实，麻醉后静注米力农，患者术后24 h时cTnⅠ和CK-MB较未注射对照组明显下降（0.267±0.077）mg/L vs （0.481±0.103）mg/L，（87.99±11.23）IU/L vs （109.82±12.39）IU/L，提示米力农对心肌缺血性再灌注损伤具有明显保护作用，且可增强心肌收缩力。该研究发现加用米力农后的观察组患者cTnⅠ和CK-MB水平明显低于对照组（0.74±0.22）mg/L vs （1.86±0.31）mg/L，（34.62±6.51）IU/L vs （42.19±7.89）IU/L。进一步证明，米力农具有保护心衰患者心肌功能，减轻患者心肌损伤的做作用。
　　综上所述，在常规治疗的基础上，使用米力农，能够明显降低脓毒症伴心衰患者的住院时间，改善心功能，减轻患者的心肌损伤程度。
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　　（收稿日期：2019-12-19）
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