高血压患者血清碱性磷酸酶与颈动脉硬化的相关性分析

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　　[摘要] 目的 探討高血压患者血清碱性磷酸酶（alkaline phosphatase，ALP）与颈动脉硬化的相关性。 方法 选取我院2016年6月～2018年12月住院或门诊的高血压患者100例，所有患者抽取空腹静脉血测定主要生化指标，并行颈动脉窦内膜-中层厚度（intima-media thickness，IMT）检查，使用颈动脉血管B超检查IMT，根据检测结果分为颈动脉IMT正常组、颈动脉IMT增厚组、颈动脉斑块形成组;依据所测的血清ALP水平四分位数分为四组：Q1组、Q2组、Q3组、Q4组。 结果 四组患者颈动脉IMT、劲动脉斑块形成比较，差异有统计学意义（P均<0.005）。各组两两比较，血清LDL-C水平，Q1组低于Q4组;颈动脉IMT，Q1组分别低于Q2组、Q3组和Q4组，Q2组低于Q4组;颈动脉斑块发生率，Q1组、Q2组低于Q4组，差异有统计学意义（P<0.05）。颈动脉IMT与年龄呈正相关（r=0.598，P=0.000），颈动脉IMT与LDL-C（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）呈正相关（r=0.468，P=0.007）;血清ALP水平，颈动脉IMT增厚组高于颈动脉IMT正常组;颈动脉斑块形成组高于颈动脉IMT正常组和颈动脉IMT增厚组，差异有统计学意义（P<0.05），颈动脉IMT与血清ALP水平呈正相关（r=0.545，P=0.000）;多元Logistic回归分析，影响颈动脉硬化的独立相关因素包括年龄、LDL-C及ALP。 结论 血清ALP水平是一个重要的影响高血压患者动脉粥样硬化的因素，可作为高血压患者动脉粥样硬化评估的标志物。
　　[关键词] 高血压;碱性磷酸酶;颈动脉硬化;内膜-中层厚度
　　[中图分类号] R544.11          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701（2020）11-0146-04
　　Analysis of correlation between serum alkaline phosphatase and carotid atherosclerosis in patients with hypertension
　　SHEN Qundi   ZHOU Yueqin   LING Yingchun
　　Department of Laboratory Medicine， the Seventh People's Hospital of Shaoxing City in Zhejiang Province， Shaoxing 312000， China
　　[Abstract] Objective To investigate the correlation between serum alkaline phosphatase （ALP） and carotid atherosclerosis in patients with hypertension. Methods 100 patients with hypertension who were hospitalized or treated in the Outpatient Department of our hospital from June 2016 to December 2018 were selected. Fasting venous blood was extracted from all patients to determine the main biochemical indexes， the intima-media thickness （IMT） at carotid sinus was examined， and carotid artery B-mode ultrasound was used to examine IMT. According to the test results， the patients were divided into the normal carotid IMT group， the carotid IMT thickening group， and the carotid plaque formation group; according to the measured quartiles of serum ALP level， they were divided into four groups： group Q1， group Q2， group Q3， and group Q4. Results There were statistically significant differences in carotid IMT and carotid plaque formation among the four groups of patients（P<0.05）. Comparing the two groups， the serum LDL-C level in the group Q1 was lower than that in the group Q4; Carotid IMT in the group Q1 was lower than that in the group Q2， group Q3 and group Q4， respectively， and that in the group Q2 was lower than that in the group Q4; The incidence of carotid plaque in the group Q1 and group Q2 was lower than that in the group Q4， The difference was statistically significant （P<0.05）. Carotid IMT was positively correlated with age （r=0.598， P=0.000）， and carotid IMT was positively correlated with low density lipoprotein cholesterol（LDL-C） （r=0.468， P=0.007）; The serum ALP level in the carotid IMT thickening group was higher than that in the normal carotid IMT group and in the carotid IMT thickening group; That in the carotid plaque formation group was higher than that in the normal carotid IMT group， the difference was statistically significant（P<0.05） and there was a positive correlation between the carotid IMT and serum ALP level（r=0.545， P=0.000）; Multivariate Logistic regression analysis showed that age， LDL-C and ALP were the independent correlated factors affecting carotid atherosclerosis. Conclusion Serum ALP level is an important factor influencing atherosclerosis in patients with hypertension， and can be used as a marker for atherosclerosis evaluation in patients with hypertension. 　　[Key words] Hypertension; Alkaline phosphatase; Carotid atherosclerosis; Intima-media thickness
　　动脉硬化是以动脉壁增厚、变硬和弹性减退为主要特征的血管硬化性疾病，其与高血压并发症密切相关，高血压在动脉粥样硬化的发展中起到加速的作用，动脉粥样硬化的程度进一步进展，导致心脑血管意外发生率明显增加且危险性亦大大增加[1]。临床上反映颈动脉粥样硬化程度的指标一般是颈动脉窦内膜-中层厚度（IMT），并被用于预测心脑血管事件发生[2]。血清碱性磷酸酶（ALP）在临床上对骨骼系统及胆道系统的诊断及鉴别诊断使用较多。近年来ALP与心血管疾病的关系受到广泛的关注，特别是与动脉硬化的关系较为密切，预测ALP可能作为心血管疾病治疗的新靶点[3，4]。目前临床上对于高血压患者血清ALP水平與颈动脉硬化之间存在何种关联仍不甚清楚，尚待进一步研究，本研究通过检测高血压患者血清ALP水平并行颈动脉B超检测计算颈动脉IMT值，分析血清ALP水平与高血压患者颈动脉粥样硬化发生的关系，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2016年6月～2018年12月我院住院或门诊的高血压患者100例，纳入标准：所有患者均按照WHO/ISH的统一标准诊断为高血压病，排除标准：除外继发性高血压者、合并严重肝肾功能不全者、严重糖尿病者，以收缩压（SBP）≥140 mmHg和（或）舒张压（DBP）≥90 mmHg为高血压诊断标准。颈动脉硬化分组以IMT<0.9 mm为颈动脉IMT正常组，0.9 mm≤IMT<1.3 mm为颈动脉IMT增厚组，IMT≥1.3 mm为颈动脉斑块形成组[5，6]。
　　1.2 方法
　　1.2.1 临床资料  采集所有患者的年龄、性别、既往史等临床资料，测量患者的身高、体重，计算身体质量指数（BMI），BMI为体重（kg）除以身高（m）的平方。
　　1.2.2 生化指标测定  前晚21：00禁食后次晨抽取静脉血，采用全自动生化分析仪测定主要的生化指标，其中包括空腹血糖（FBG）、ALP、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）胆固醇等。
　　1.2.3 颈动脉超声检查  超声科两位B超医师分别对患者进行操作，使用彩色多普勒超声仪器进行检测，患者暴露颈部，在颈动脉膨大处周围行颈动脉彩色多普勒超声检查，检查颈动脉窦部IMT值，测量值取平均值为IMT值。参照标准[6-8]，以IMT≤0.9 mm，IMT>0.9 mm且<1.3 mm以及IMT≥1.3 mm相应的分为颈动脉IMT正常、颈动脉斑块增厚以及颈动脉IMT形成。
　　1.2.4 分组  根据检查得出的颈动脉IMT值及参照标准，将高血压患者分为颈动脉IMT正常组，共28例，颈动脉IMT增厚组，共42例，颈动脉斑块形成组，共30例。根据所测的血清ALP水平按照四分位数分为四组，每组25例，其中Q1组ALP≤70.6 U/L，Q2组ALP>70.6 U/L，≤95.7U/L，Q3组（ALP>95.7 U/L，≤106.4 U/L），Q4组ALP>106.4 U/L。
　　1.3 统计学方法
　　应用SPSS17.0统计学软件分析，计量资料采用成组资料t检验，以均数±标准差（x±s）表示，多组之间比较进行方差分析;计数资料以[n（%）]表示，采用χ2检验，相关分析采用Spearman分析法，以IMT为因变量，其他生化指标为自变量，颈动脉硬化的独立危险因素采用多因素Logistic回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 不同血清ALP水平的临床基本特征比较
　　 四组患者临床基本特征比较，在性别、年龄、2型糖尿病史、BMI、FBG、TC、TG、LDL-C以及HDL-C方面，差异均无统计学意义（P均>0.05）;四组患者颈动脉IMT、劲动脉斑块形成比较差异有统计学意义（P均<0.05）。对各组进行两两比较显示，血清LDL-C水平，Q1组低于Q4组;颈动脉IMT，Q1组低于Q2组、Q3组和Q4组;Q2组低于Q4组;颈动脉斑块发生率，Q1组、Q2组低于Q4组，差异有统计学意义（P均<0.05）。见表1。
　　2.2颈动脉IMT与其他指标的相关性分析
　　采用Spearman相关系数分析法进行相关性分析，以IMT为因变量，性别、年龄、2型糖尿病史、BMI、FBG、血脂为自变量，相关分析结果表明，颈动脉IMT与年龄呈正相关（r=0.598，P=0.000），颈动脉IMT与LDL-C呈正相关，（r=0.468，P=0.007）。
　　2.3 不同IMT组与血清ALP水平的关系
　　与颈动脉IMT正常组比较，颈动脉IMT增厚组血清ALP水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）;与颈动脉IMT正常组和颈动脉IMT增厚组比较，颈动脉斑块形成组血清ALP水平明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）;相关性分析表明，颈动脉IMT与血清ALP水平呈正相关（r=0.545，P=0.000）。见表2。
　　2.4 颈动脉硬化的危险因素分析
　　采用多元Logistic回归分析，对颈动脉硬化的相关因素分析，颈动脉IMT为因变量，年龄、BMI、FBG、血脂等指标为自变量，分析结果显示，年龄、LDL-C、ALP是影响颈动脉硬化的独立相关因素，其中ALP回归系数为0.301，Exp（B）为1.129（P=0.029，95%CI 1.018～1.398）。见表3。
　　3 讨论
　　ALP是参与磷酸盐代谢的糖蛋白酶，在肝胆系统疾病及骨骼系统疾病的诊断、鉴别诊断中应用较为广泛。近年来较多的研究表明，血清ALP水平升高与非酒精性脂肪性肝病、高血压、糖尿病、代谢综合征等疾病密切相关[9-11]。 　　已有横断面研究发现，随血清ALP水平的升高，颈动脉硬化的患病率亦明显升高，40岁以上人群血清ALP水平升高是颈动脉硬化的独立危险因素[12]。我国人群血清ALP水平与颈动脉IMT呈正相关，是独立的心血管危险因素，较高的ALP水平也与颈动脉狭窄的风险增加有关[13]。
　　研究表明，血清ALP水平升高使得血管内皮功能发生障碍;血清ALP水平升高可以明显降低内皮依赖性血管舒张的功能;血清ALP水平升高可以引起收缩压的升高，脉压的升高，ALP水平参与血管钙化、糖代谢紊乱、胰岛素抵抗、高血压、炎症等疾病及疾病过程，ALP参与了动脉粥样硬化发生发展的过程[14-16]。
　　 目前随着高脂肪的饮食结构的改变及社会人口老龄化等因素，使得颈动脉硬化发生发展，随着动脉硬化的发生和发展，心脑血管疾病的发生率和风险显著增加。在高血压患者中，内膜的损伤更多是由血压因素引起的，内膜的反应性增厚，使动脉粥样斑块的形成更加明显[17]。同时高血压又使动脉粥样硬化的发展加快，使得动脉IMT发生改变，颈动脉IMT的增加，在动脉硬化早期就能反映出来，是心脑血管意外的危险因素[18-20]。
　　 本研究简单、方便、有效的评价颈动脉硬化的情况，有效预测心脑血管疾病的发生、发展，采用彩色多普勒超声对100例高血压患者颈动脉IMT进行检测记录，检测结果直接反映了颈动脉硬化程度。然后进一步与血清ALP水平联系，结合测量血清ALP水平，本研究按照四分位法将血清ALP的水平分为四组，颈动脉IMT增厚及颈动脉斑块形成随着血清ALP水平的升高也相应的明显增多。且相关性分析结果表明二者之间的关系明显呈正相关。同时，Logistic回归分析结果表明，年龄、血清LDL-C水平及血清ALP水平在颈动脉硬化的过程中是以独立相关因素存在的，随着颈动脉硬化程度越明显，血清ALP水平也越高，血清ALP水平增高是动脉粥样硬化的危险因素之一。
　　 综上所述，在动脉粥样硬化过程中血清ALP水平起到明显的作用。然而，由于影响ALP水平因素较多，本研究纳入的研究对象不多，影响研究可信度，因此，可能影响研究的准确性，尚待进一步研究来验证其准确性，且血清ALP水平与其他动脉粥样硬化危险因素的关系亦需进一步验证研究。总之，多种因素影响着高血压患者动脉粥样硬化的过程，血清ALP水平可能是其中一个重要的影响因素，对高血压患者动脉粥样硬化评估检测血清ALP水平有着一定的意义。
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　　（收稿日期：2019-11-20）
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