血清同型半胱氨酸水平对老年高血压患者颈动脉内膜中层厚度的影响
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[摘 要] 目的 观察血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平对老年高血压患者颈动脉内膜中层厚度（intima-media thickness，IMT）的影响。方法 选择60岁以上老年高血压患者156例，所有患者入院时均同时测定颈动脉IMT和血清Hcy水平。根据血清Hcy检测结果，分为Hcy增高组与Hcy正常组，分别对两组的IMT厚度进行比较，并对其相关性进行分析。结果 Hcy增高组颈动脉IMT（1.17±0.32）mm，而Hcy正常组颈动脉IMT（0.78±0.21）mm，两组比较差异有统计学意义（P<0.05），且IMT和Hcy呈正相关（r=0.58，P<0.01）。结论 血清Hcy水平增高对老年高血压患者颈动脉IMT有显著影响，降低血清Hcy水平对预防和降低高血压相关动脉硬化性心脑血管疾病的发生具有一定临床意义。
[关键词] 同型半胱氨酸;颈动脉内膜中层厚度;高血压
中图分类号：R544.1
文献标识码：B文章编号：1009-816X（2019）02-0180-02
doi：10.3969/j.issn.1009-816x.2019.02.024
近年来大量研究表明，血清同型半胱氨酸（homocysteine，Hcy）水平升高与心脑血管疾病密切相关[1，2]。本研究以颈动脉内膜中层厚度（intima-media thickness，IMT）作为动脉粥样硬化的评价指标，观察血清Hcy水平对老年高血压患者颈动脉IMT的影响，并对Hcy和IMT两者相关性及其机制进行探讨。
1 资料与方法
1.1 临床资料：根据《中国高血压防治指南（2010修订版）》诊断标准，选择2015年1月至2016年1月于我院专科门诊就诊≥60岁老年高血压患者156例，其中男81例，女75例，年龄（62.61±4.90）岁，高血压病程3个月至24年，口服降压药类型为单用或联合使用钙离子拮抗剂（CCB）、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、血管紧张素II受體阻滞剂（ARB）、β受体阻滞剂以及小剂量利尿剂五大类。排除继发性高血压、脑卒中、糖尿病、肝肾功能不全以及3个月内使用过叶酸制剂的患者，所有患者入院同时测定颈动脉IMT和血清Hcy水平。根据血清Hcy>10μmol/L作为标准[3]，分为Hcy增高组（观察组）102例和Hcy正常组（对照组）54例。观察组：男53例，女49例，年龄（67.42±3.58）岁，其中吸烟12例，血脂增高9例，血压控制达标（小于140/90mmHg）96例;对照组：男28例，女26例，年龄（66.76±4.22）岁，其中吸烟5例，血脂增高4例，血压控制达标51例;比较两组年龄、性别、吸烟、高脂血症、血压控制水平等因素均差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法：
1.2.1 颈动脉IMT的测定：在二维超声引导下，以飞利浦EPIQ5型彩色多普勒显像仪测量，探头频率7.50MHz，所有受检者均由同一名专业医师操作，测量颈总动脉长轴第一条线状较高回声（管腔-内膜界面）的前缘到第二条线状较高回声（中层-外膜界面）的前缘的垂直距离作为颈动脉IMT。在距颈动脉球部膨大起始1cm处及其后1cm处测3次，取其平均值为受检者的IMT值。采用欧洲高血压协会标准，IMT>0.9mm为增厚，IMT>1.3mm为斑块。
1.2.2 标本采集及测定：所有检测对象禁食12h后，于清晨抽取静脉血5mL，采用免疫比浊法测定血清Hcy水平，使用雅培C16000型自动生化分析仪。以Hcy>10μmol/L作为增高标准。根据检测结果，分别对观察组与对照组的IMT厚度以及血清Hcy水平差异进行比较，并对两者相关性进行分析。
1.3 统计学处理：采用SPSS 13.0版软件包，计量资料用（x-±s）表示，组间比较采用t检验，相关性采用线性相关分析，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组间观察指标比较：观察组血清Hcy水平（18.93±7.6）μmol/L较对照组（7.75±1.82）μmol/L明显增高，差异有统计学意义（P<0.01）。IMT厚度比较：观察组（1.17±0.32）mm较对照组（0.78±0.21）mm明显增厚，差异有统计学意义（P<0.05），
2.2 颈动脉IMT的相关性分析：颈动脉IMT和Hcy呈正相关（r=0.58，P<0.01）。
3 讨论
血清Hcy水平是冠心病、脑卒中等心脑血管疾病的独立危险因素，和老年人高血压息息相关。在我国高血压病人中平均75%伴有血浆Hcy升高[4]。临床上高血压病患者伴随血清蛋氨酸代谢中间产物Hcy水平的升高，被称之为“H型高血压”。IMT增加是临床超声影像上判断动脉粥样硬化的早期指标，而颈动脉粥样硬化与冠心病及脑血管事件密切相关。本研究选择156例老年高血压患者，通过检测筛选分别根据血清Hcy水平分为观察组和对照组，两组一般资料观察组IMT显著大于对照组（P<0.05）并与颈动脉IMT呈正相关（r=0.58，P<0.01），表明Hcy的升高与颈动脉内膜结构的改变及颈动脉斑块的形成密切相关，IMT增厚体现了颈动脉内膜受损和粥样硬化程度增加，提示高Hcy是导致IMT增厚和斑块检出率增加的最直接因素。本研究显示，血清Hcy水平增高对颈动脉IMT增厚具有显著影响，提示Hcy在高血压患者动脉硬化的形成中发挥了重要作用，并且在无症状动脉粥样硬化早期即可出现血清Hcy水平的升高。Pagni等[5]检测颈动脉和股动脉IMT，发现血清Hcy水平是IMT增厚的危险因素，与本试验结果一致，提示临床上可以将血清Hcy水平作为评价高血压患者早期动脉硬化发生发展的一个重要指标。 动脉粥样硬化相关因素复杂，高血压、糖尿病、吸烟、血脂异常等是其重要危险因素。血清Hcy水平是动脉粥样硬化疾病的独立危险因素，其导致大血管病变的机制仍在探讨中。有研究表明当人体内的Hcy升高时，可促进血小板聚集，低密度脂蛋白的氧化及泡沫细胞的生成及血管内皮平滑肌细胞的增殖，并抑制内皮细胞谷胱甘肽过氧化酶的表达。同时，其可导致血管内皮细胞中的脂肪酸合成酶（fatty acid sythetase，Fas）上调，进而导致内皮细胞的凋亡而启动动脉粥样硬化进程。
Hcy进入血循环后可通过损伤血管内皮细胞，引起一氧化氮（N0）代谢障碍、氧化应激，刺激平滑肌增生，改变管壁弹性蛋白，导致血管壁重构、收缩和舒张功能异常、大动脉僵硬度增加。Hcy可以诱导血管局部的炎症细胞释放各种炎症因子，使血管局部功能损伤，进而发展为动脉粥样硬化[6，7]。
中国人群普遍属于Hcy敏感型基因，Hcy水平明显高于一般发达国家，在有效控制血压基础上，检测血清Hcy水平并及时纠正已经增高的Hcy，将有助于延缓动脉粥样硬化的进展，对预防和延缓高血压相关动脉硬化性心脑血管疾病的发生具有一定临床意义，亦可作为今后老年高血压综合防控和研究方向。
参考文献
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[2]王海利，談颂，宋波等.H型高血压与缺血性脑卒中预后的关系[J].中华医学杂志，2012，92（17）：1183-1186.
[3]中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南2010[J].中华高血压杂志，2011，19（8）：10-52.
[4]陈杰，吴迪.H型高血压的诊疗研究进展[J].中国心血管病研究，2012，10（11）：872-875.[5]Pagni S， Ulfe EA， Montgomery WD， et al. Clinical experience with the video-assisted saphenectomy procedure for coronary bypass operations[J]. Ann Thorac Sury，2016，66：1626-1631.
[6]Morris RJ， Butler MT， Samuels LE. Minimally invasive saphenous vein harvesting[J]. Ann Thorac Surg，2015，66：1026-1028.
[7]Phillp A Carpino， PA Kamal R Khabbaz， Robert M Bojar， et al. Clinical benefits of endoscopic vein harvesting in patients with risk factors for saphenectomy wound infections undergoing coronary artery bypass grafting[J]. J Thorac Cardiovasc Surg，2014，199：69-76.
（收稿日期：2018-11-20）
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