替米沙坦对原发性高血压患者血清脂联素和颈动脉IMT的影响

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　　【摘要】 目的：探讨替米沙坦对原发性高血压患者血清脂联素和颈动脉内膜中层厚度（IMT）的影响。方法：选取2017年1月-2018年1月在笔者医院就诊238例原发性高血压患者作为研究对象。采用计算机随机数字表法将研究对象分为两组，各119例，分别命名为观察组和对照组。对照组采用盐酸贝那普利片治疗，观察组采用替米沙坦胶囊治疗。比较两组临床疗效及治疗前后的脂联素水平和颈动脉IMT。结果：观察组患者治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后，观察组患者脂联素水平较治疗前明显升高，颈动脉IMT较治疗前明显减小，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：替米沙坦治疗原发性高血压的降压效果理想，同时可通过调节原发性高血压患者血脂联素水平，发挥抗动脉粥样硬化的作用。
　　【关键词】 替米沙坦; 原发性高血压; 脂联素; 内膜中层厚度
　　doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.27.008 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）27-00-02
　　Effects of Telmisartan on Serum Adiponectin and Carotid IMT in Patients with Essential Hypertension/FENG Jianmin.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（27）：-19
　　【Abstract】 Objective：To investigate the effects of Telmisartan on serum adiponectin and carotid intima-media thickness（IMT） in patients with essential hypertension.Method：A total of 238 patients with essential hypertension were enrolled in the author’s hospital from January 2017 to January 2018.The subjects were divided into two groups by computer random number table method，119 cases each，which were named as observation group and control group.The control group was treated with Benazepril Hydrochloride Tablets，and the observation group was treated with Telmisartan Capsules.The clinical efficacy of the two groups as well as adiponectin levels and carotid IMT before and after treatment were compared.Result：The effective rate of treatment in the observation group was significantly higher than that in the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.After treatment，the level of adiponectin in the observation group was significantly higher than that before treatment，the carotid IMT was significantly lower than that before treatment，and the difference was statistically significant（P<0.05）.Conclusion：Telmisartan is effective in the treatment of essential hypertension，and it can exert anti-atherosclerosis by regulating the level of blood adiponectin in patients with essential hypertension.
　　【Key words】 Telmisartan; Essential hypertension; Adiponectin; Intima-media thickness
　　First-author’s address：Nanping First Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Nanping 353000，China
　　2017年華南地区5省市流行病学调查显示，高血压患病率已高达22.27% [1]。其中，90%～95%的高血压属于原发性高血压[2]。血压异常升高、异常波动易引起冠状动脉粥样硬化性心脏病（冠心病）、脑卒中、心肌梗死等心脑血管并发症，严重影响患者的生活质量[3]。原发性高血压的治疗以降低血压水平，减少靶器官损害为目的[4]。Michishita等[5]在动物实验中发现，替米沙坦可以上调原发性高血压模型大鼠血清脂联素水平，同时观察到心肌细胞的脂联素受体Ⅰ表达增加。本研究旨在探讨替米沙坦对原发性高血压患者血清脂联素和颈动脉内膜中层厚度（IMT）的影响，为治疗方案的制定提供临床数据支撑。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取2017年1月-2018年1月在笔者医院就诊238例原发性高血压患者作为研究对象。纳入标准：符合《中国高血压防治指南（2016）》中关于原发性高血压的诊断标准[6]。排除标准：（1）单纯收缩期高血压，Ⅲ级高血压;（2）近两周服用调脂、抗炎、降压类药物;（3）近半年罹患心绞痛或者心肌梗死;（4）继发性高血压或恶性高血压。为保障研究对象的权益及研究伦理研究于通过笔者所在医院伦理委员会审查后才执行。采用计算机随机数字表法将研究对象分为两组，各119例，分别命名为观察组和对照组。观察组中，男76例，女43例，年龄43～78岁，平均（62.17±7.25）岁，平均收缩压（145.34±21.23）mm Hg，平均舒张压（97.34±14.32）mm Hg，病程0.6～11.0年，平均（7.05±2.19）年;对照组中，男78例，女41例，年龄42～80岁，平均（63.29±8.03）岁，平均收缩压（145.31±19.34）mm Hg，平均舒张压（97.94±14.56）mm Hg，病程0.8～12.0年，平均（7.16±2.32）年。两组患者基线资料经统计学比较均衡一致，差异无统计学意义（P>0.05）。患者知晓药物的作用和风险，愿意配合治疗，并签订知情同意书。
　　1.2 方法
　　对照组采用盐酸贝那普利片（生产企业：深圳信立泰药业股份有限公司，批准文号：国药准字H20054771，10 mg/片）治疗，1片/d，晨口服。观察组采用替米沙坦片（生产企业：安徽东芝堂药业有限公司，批准文号：国药准字H20051438，40 mg/片）治疗，1片/d，晨口服。两组治疗时间均为4周。
　　1.3 观察指标
　　（1）脂联素：于治疗前后清晨抽取空腹静脉血约5 ml，采用酶联免疫法测定，试剂盒由上海信裕生物科技有限公司提供，试验仪器为PHOMO酶标仪。（2）颈动脉IMT：采用飞利浦彩色多普勒超声系统，测量部位分别为颈总动脉远端近分叉部1 cm、分叉处部和颈内动脉起始部上方1 cm。内膜厚度正常：IMT<
　　1.0 mm;内膜增厚：IMT 1.0～1.2 mm;斑块形成：1.2～1.4 mm[7]。
　　1.4 疗效评价标准
　　显效：舒张压与基线相比降低≥10 mm Hg并降至90 mm Hg以下，或与基线相比降低≥20 mm Hg;有效：舒张压与基线相比降低<10 mm Hg 并降至90 mm Hg以下，或与基线相比降低10～19 mm Hg;无效：未达到上述标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[8]。
　　1.5 统计学处理
　　对所收集的资料逐一整理，Excel建档，使用统计软件SPSS 22.0进行描述性统计与推论性统计分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 治疗有效率
　　观察组患者治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 脂联素和颈动脉IMT
　　治疗前，两组患者脂联素水平和颈动脉IMT对比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗后，观察组患者脂联素水平较治疗前明显升高，颈动脉IMT较治疗前明显减小，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组患者治疗前后脂联素水平和颈动脉IMT对比，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
　　3 讨论
　　原发性高血压能够引起心、脑或肾等靶器官损伤，同时可促进动脉粥样硬化形成和发展，其致病机制可能与肾素-血管紧张素-醛固酮（RASS）系统过度激活和心血管脂类活性调节因子异常等因素关系密切[9]。替米沙坦为一口服有效且具专一性的血管收缩素Ⅱ受体（AT1型）拮抗剂。AT1受体与血管紧张素Ⅱ结合产生作用，因为替米沙坦与AT1受体有很高的亲和力，所以能取代血管收缩素Ⅱ的结合。替米沙坦能选择性与AT1受体结合，且作用持久[10]。替米沙坦对AT2等其他的受体不具亲和力。替米沙坦通过抑制血管紧张素Ⅱ的活性，阻断RASS系统过度激活，具有良好的降压作用。本研究结果表明，观察组患者治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。证实了替米沙坦的降压效果优于贝那普利。脂联素是脂肪细胞分泌的重要血管保护因子，肥胖、糖尿病及高血压患者脂联素水平显著降低，并且低脂联素血症是动脉粥样硬化发生发展的独立危险因素[11]。高血压易发生动脉粥样硬化，颈动脉硬化早期首先表现为内膜-中膜增厚，颈动脉IMT是亚临床动脉粥样硬化的标志，也是卒中和心梗的独立预测因子[12]。一项历时5年的前瞻性研究显示低脂联素血症能独立预测颈动脉IMT的进展。动物实验表明，替米沙坦还具有部分激动PPAPγ作用。PPAPγ是脂肪细胞分化的主要调节剂，能直接激活脂联素启动子，增加脂联素mRNA的表达，促进脂联素的分泌。本研究结果显示，治疗后，观察组患者脂联素水平较治疗前明显升高，颈动脉IMT较治疗前明显减小，差异有统计学意义（P<0.05）。提示替米沙坦可能通过部分激动PPAPγ提高原发性高血压患者脂联素水平延缓动脉粥样硬化发生发展。
　　综上所述，替米沙坦治疗原发性高血压的降压效果理想，同时可通过调节原发性高血压患者血脂联素水平，发挥抗动脉粥样硬化的作用。
　　参考文献
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　　（收稿日期：2019-04-29） （本文编辑：张亮亮）
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