二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果及对激素水平的改善评价
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[摘要] 目的 評价二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果及对激素水平的改善价值。方法 选取2018年12月～2019年12月我院妇科收治的多囊卵巢综合征不孕症患者118例为研究对象。炔雌醇环丙孕酮组59例采用炔雌醇环丙孕酮片进行治疗，二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮组59例采用二甲双胍片联合炔雌醇环丙孕酮片进行治疗。评价两组患者成熟卵泡个数、促排卵天数、黄体生成激素、胰岛素、促卵泡成熟激素、睾酮、雌二醇水平值、临床治疗优良率、不良反应发生概率。 结果 治疗3个月后，二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮组成熟卵泡个数、FSH、E2、临床治疗优良率均明显高于炔雌醇环丙孕酮组，促排卵天数明显短于炔雌醇环丙孕酮组，LH、胰岛素、T水平值均明显低于炔雌醇环丙孕酮组（P<0.05），不良反应发生率与炔雌醇环丙孕酮组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。 结论 多囊卵巢综合征不孕症患者采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮的临床效果及对激素水平的改善价值更加显著，值得推广应用。
[关键词] 多囊卵巢综合征不孕症;二甲双胍;炔雌醇环丙孕酮;不良反应
[中图分类号] R711.5 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2020）23-0071-04
Clinical effect of metformin combined with ethinylestradiol and cyproterone acetate in the treatment of infertility with polycystic ovary syndrome and its improvement value on hormone levels
ZHANG Yuan SHEN Qingxiang FENG Mei
Department of Obstetrics and Gynecology， the Second Affiliated Hospital of Nanhua University， Hengyang 421001， China
[Abstract] Objective To evaluate the clinical effect of metformin combined with ethinylestradiol and cyproterone acetate in the treatment of infertility with polycystic ovary syndrome and its improvement value on hormone levels. Methods A total of 118 cases of infertility patients with polycystic ovary syndrome admitted from December 2018 to December 2019 in the gynecology department of our hospital were included in the study. The ethinylestradiol and cyproterone acetate group（59 cases） was treated with ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets， and the metformin + ethinylestradiol cyproterone group（59 cases） was treated with metformin tablets combined with ethinylestradiol and cyproterone acetate tablets. The number of mature follicles， days of ovulation induction， luteinizing hormone， insulin， follicle stimulating hormone， testosterone， estradiol level， clinical treatment excellent rate， and probability of adverse reactions between two groups were evaluated. Results After 3 months of treatment， the number of mature follicles， FSH and E2 in the metformin + ethinylestradiol cyproterone group were significantly higher than those in the ethinylestradiol and cyproterone acetate group， the days of ovulation induction in the metformin + ethinylestradiol cyproterone group were significantly shorter than those of the ethinylestradiol and cyproterone acetate group，the levels of LH， insulin and T in the metformin+ethinylestradiol cyproterone group were significantly lower than those in the ethinylestradiol and cyproterone acetate group（P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of adverse reactions between the metformin+ethinylestradiol cyproterone group and the ethinylestradiol and cyproterone acetate group（P>0.05）. Conclusion The metformin combined with ethinylestradiol and cyproterone acetate in patients with infertility with polycystic ovary syndrome has more significant clinical effect and improvement value in hormone levels， and it is worthy of popularization and application. [Key words] Infertility with polycystic ovary syndrome; Metformin; Ethinylestradiol and cyproterone acetate; Adverse reactions
多囊卵巢综合征（Polycystic ovary syndrome，PCOS）不孕症是育龄期女性因内分泌及代谢异常导致的疾病[1-2]。针对多囊卵巢综合征不孕症，临床常采用炔雌醇环丙孕酮片进行治疗，但单独采用炔雌醇环丙孕酮片治疗多囊卵巢综合征不孕症，起效缓慢，不足以控制临床症状[3-5]，整体疗效并不理想。近年来，二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮在治疗多囊卵巢综合征不孕症方面得到应用，显现出一定的效果[6-8]。因此本研究选择2018年12月～2019年12月我院收治的118例多囊卵巢综合征不孕症患者为研究对象，以单独采用炔雌醇环丙孕酮片治疗为对照，评价二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗多囊卵巢综合征不孕症的临床效果及对激素水平的改善价值，现报道如下。
1 资料与方法
1.1一般资料
选择2018年12月～2019年12月我院收治的118例多囊卵巢综合征不孕症患者为研究对象。纳入标准[9]：（1）符合多囊卵巢综合征不孕症的临床判定标准;（2）患者的主要症状和体征是闭经、月经紊乱、多毛、肥胖、无排卵、不孕;（3）经内分泌检查、B超、腹腔镜检查、妇科检查等确诊为多囊卵巢综合征不孕症;（4）对本次研究知情，且签署知情同意书者。排除标准[10]：（1）先天性输卵管畸形患者;（2）合并库欣综合征或甲状腺、肾上腺、心血管、血液系统疾病者;（3）无生育需求的患者;（4）对二甲双胍片、炔雌醇环丙孕酮片药物过敏者;（5）癌症患者;（6）精神病患者。118例囊卵巢综合征不孕症患者依照治疗方式不同分为炔雌醇环丙孕酮组和二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮组两组。炔雌醇环丙孕酮组患者59例，年龄24～39岁，平均（30.33±5.15）岁;病程1～4年，平均（2.35±1.17）年。二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮组患者59例，年龄23～38岁，平均（30.37±5.09）岁;病程1～5年，平均（2.34±1.14）年。炔雌醇环丙孕酮组和二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。
1.2 方法
炔雌醇环丙孕酮组（59例）采用炔雌醇环丙孕酮片（国药准字H20065479;规格：21片、每片含醋酸环丙孕酮2 mg和炔雌醇0.035 mg;浙江仙琚制药股份有限公司）口服，1片/d（有月经者在月经来潮的第5天开始治疗），连续治疗21 d停药，停药7 d后开始下一个周期的治疗，连续治疗3个月。
二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮组（59例）采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮进行治疗，炔雌醇环丙孕酮治疗方案同炔雌醇环丙孕酮组。在此基础上采用格华止盐酸二甲双胍片（国药准字H20023371;规格：0.85 g×20片;中美上海施贵宝制药有限公司）口服，0.25 g/次，1～2次/d，连续治疗3个月。
1.3 评价指标
（1）比较两组患者的成熟卵泡个数、促排卵天数。成熟卵泡个数、促排卵天数通过B超基础卵泡检测方法进行检测。
（2）比较两组黄体生成激素（LH）、胰岛素、促卵泡成熟激素（FSH）、睾酮（T）、雌二醇（E2）水平值。在月经来潮后的第3～5天检查，闭经者可在任何时间检查。检查前一晚要保证充足睡眠，避免剧烈活动等干扰因素。检查当天患者空腹，到达诊室静坐15～30 min后抽取10 mL静脉血，分离血清后检查。
（3）比较两组患者临床治疗优良率。评价标准：优：患者病情明显改善，月经正常，恢复排卵，卵子质量优，成功受孕;良：患者病情有所改善，月经正常，恢复排卵，卵子质量良好;差：患者病情无改善或加重，月经紊乱，未排卵。临床治疗优良率为（优+良）例数/总例数×100%[11]。
（4）比较两组不良反应发生率。不良反应包括乳房胀痛、恶心呕吐、头痛、皮疹、肝肾功能异常。
1.4 统计学方法
应用SPSS17.0统计学软件进行数据分析，计量资料（成熟卵泡个数、促排卵天数、LH水平值、胰岛素水平值、FSH水平值、T水平值、E2水平值）以（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料（临床治疗优良率、不良反应发生率）以[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组治疗3个月后成熟卵泡个数、促排卵天数比较
治疗3个月后，二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮组成熟卵泡个数（2.14±0.45）个，明显高于炔雌醇环丙孕酮组（P<0.05）;治疗3个月后，二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮组促排卵天数（9.37±0.13）d，明显短于炔雌醇环丙孕酮组（P<0.05）。见表1。
2.2 两组LH、胰岛素、FSH、T、E2水平值比较
治疗前，两组LH、胰岛素、FSH、T、E2水平值比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗3个月后，二甲双胍+炔雌醇環丙孕酮组LH水平值（6.11±2.28）U/L、胰岛素水平值（8.14±0.21）mIU/L、T水平值（1.28±0.08）nmol/L，明显低于炔雌醇环丙孕酮组（P<0.05）;治疗3个月后，二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮组FSH水平值（6.08±1.41）U/L、E2水平值（275.17±27.05）pmol/L，均明显高于炔雌醇环丙孕酮组（P<0.05）。见表2。
2.3两组临床治疗优良率比较
二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮组优37例，良20例，临床治疗优良率为96.61%，明显高于炔雌醇环丙孕酮组（P<0.05）。见表3。 2.4 两组不良反应发生率比较
治疗3个月后，二甲双胍+炔雌醇环丙孕酮组不良反应发生率为3.38%，与炔雌醇环丙孕酮组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
3讨论
临床研究表明，多囊卵巢综合征在女性中的发病率较高，越来越引起临床重视。该病发病机制主要与肥胖、2型糖尿病、脂溢性脱发、高血压等遗传因素，出生后饮食结构、生活习惯等环境因素密切相关。多囊卵巢综合征可影响女性卵泡发育以及体内激素代谢水平，引起女性不孕、多毛、肥胖、月经紊乱、闭经，胰岛素抵抗、雄激素升高等，若不及时治疗，随着病情的进展，逐渐影响患者内分泌功能，导致不孕不育，诱发抑郁症、子宫内膜癌、糖尿病等并发症，此外还可以影响患者体型和容貌，给患者及家庭带来沉重的精神压力。
针对多囊卵巢综合征不孕症患者，目前药物治疗已取代手术成为一线治疗方法。临床多采用炔雌醇环丙孕酮片进行治疗。炔雌醇环丙孕酮片是一种17α-羟孕酮的衍生物，可以用来治疗多囊卵巢综合征，也可以作为避孕药物或调节月经。该药主要由炔雌醇和醋酸环丙孕酮所组成的，具有很强的抗雌激素作用，能够抑制垂体促性腺激素分泌，降低体内雄激素水平。一方面，醋酸环丙孕酮通过对靶细胞的雄激素合成产生抑制效应，产生抗促性腺效应，从而降低雄激素的血液浓度;另一方面，炔雌醇可增强炔雌醇，并上调血浆中的性激素结合球蛋白（SHBG）的合成，促进患者性激素水平恢复正常。但大量临床研究表明，单用炔雌醇环丙孕酮片治疗，药效不足以控制疾病進展。近年来，二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮在治疗多囊卵巢综合征不孕症方面得到一定的应用。二甲双胍是一种双胍类口服降血糖药，通过减少肝脏内源性葡萄糖的产生，提高肝脏对胰岛素的敏感性，降低肝脏对糖新生底物的吸收，降低血浆胆固醇、甘油三酯和前β脂蛋白水平，降低肝糖的分解，以发挥降糖作用、改善患者肥胖体征[12]、改善外周葡萄糖代谢，促进身体恢复健康状态，从而改善代谢和生殖功能。多囊卵巢综合征的特点是雄激素过高，一般治疗只是单纯采用炔雌醇环丙孕酮片进行降雄激素的治疗，联合应用二甲双胍和炔雌醇环丙孕酮，相比单独采用炔雌醇环丙孕酮片而言，可以更有效地调节多囊卵巢综合征不孕症患者体内激素水平，提高临床疗效。本研究显示采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗的患者，成熟卵泡个数、FSH水平、E2水平、临床治疗优良率均明显高于单独采用炔雌醇环丙孕酮片治疗的患者（P<0.05）;促排卵天数明显短于炔雌醇环丙孕酮片治疗的患者（P<0.05）;LH、胰岛素、T水平均明显低于炔雌醇环丙孕酮片治疗的患者（P<0.05），证明采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗的临床疗效更好。采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗未增加不良反应发生概率（P>0.05），证明采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗的临床安全性较好。
综上所述，相比于单独采用炔雌醇环丙孕酮片进行治疗，多囊卵巢综合征不孕症患者采用二甲双胍联合炔雌醇环丙孕酮治疗的临床效果及对激素水平的改善价值更加显著，值得推广应用。
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（收稿日期：2020-05-14）
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