阿帕替尼联合化疗治疗晚期胃癌的疗效及预后探讨
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[摘要] 目的 探究晚期胃癌采用阿帕替尼聯合化疗治疗的临床疗效。方法 方便选取该院2017年1月—2019年12月收治的61例晚期胃癌患者为研究对象，按照随机数字表法分为两组。对照组采用替吉奥联合多西他赛治疗，观察组在对照组基础上采用阿帕替尼治疗，对比两组临床疗效、预后以及不良反应发生情况。结果 观察组RR率为43.33%，高于对照组的25.81%，DCR率为60.00%，高于对照组的41.94%，差异有统计学意义（χ2=8.125、12.589，P<0.05）;观察组PFS、OS分别为（0.98±0.08）年、（1.19±0.29）年，均长于对照组，差异有统计学意义（t=15.136、4.659，P<0.05）;观察组血小板减少、高血压、恶心呕吐、皮疹发生率分别为30.00%、33.33%、43.33%、43.33%，与对照组对比，均差异无统计学意义（χ2=0.133、0.008、0.135、0.135，P>0.05）。结论 晚期胃癌采用阿帕替尼联合化疗治疗利于进一步提高临床疗效，延长患者生存期，且用药安全性高。
[关键词] 晚期;胃癌;阿帕替尼;化疗;联合治疗;临床疗效
[中图分类号] R4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2020）10（a）-0109-03
Study on the Efficacy and Prognosis of Apatinib Combined with Chemotherapy in the Treatment of Advanced Gastric Cancer
FEI Xiao-dong
Department of Oncology， People's Hospital of Liyang City， Liyang， Jiangsu Province， 213300 China
[Abstract] Objective To explore the clinical efficacy of apatinib combined with chemotherapy for advanced gastric cancer. Methods Sixty-one patients with advanced gastric cancer admitted to the hospital from January 2017 to December 2019 were convenient selected as the research objects. They were divided into two groups according to the random number table method. The control group was treated with tigio combined with docetaxel， and the observation group was treated with apatinib on the basis of the control group， and the clinical efficacy， prognosis and adverse reactions were compared between the two groups. Results The RR rate of the observation group was 43.33%， which was higher than 25.81% of the control group， and the DCR rate was 60.00%， which was higher than 41.94% of the control group，the difference was statistically significant（χ2=8.125， 12.589， P<0.05）; the PFS and OS of the observation group were （0.98±0.08） years and （1.19±0.29） years， both longer than the control group，the difference was statistically significant（t=15.136， 4.659， P<0.05）; the incidence of thrombocytopenia， hypertension， nausea and vomiting， and rash in the observation group were 30.00% and 33.33%， 43.33%， 43.33%， compared with the control group， the difference was not statistically significant （χ2=0.133，0.008，0.135，0.135，P>0.05）. Conclusion The treatment of advanced gastric cancer with apatinib combined with chemotherapy is beneficial to further improve the clinical efficacy， prolong the survival time of patients， and has high drug safety.
[Key words] Advanced; Gastric cancer; Apatinib; Chemotherapy; Combination therapy; Clinical efficacy 临床上，胃癌属于发病率较高的消化道恶性肿瘤之一，发病率较高[1]。该疾病的发病原因多种多样，常见的包括遗传与基因、癌前病变、幽门螺杆菌感染、饮食生活因素以及地域环境等[2-3]。随着社会发展速度加快，人们生活节奏也不断加快，胃癌患者数量明显增多[4]。临床通常采用化疗为主的方式治疗晚期胃癌，但受肿瘤细胞耐受性、强烈药物不良反应等多种因素影响，使得治疗效果受到了一定影响[5-6]。近年来，小分子靶向药物在胃癌治疗中得到应用[7]。为进一步增强晚期胃癌治疗效果，延长患者生存期，该研究在化疗基础上采用小分子靶向药物阿帕替尼进行治疗，并方便选取该院2017年1月—2019年12月收治的61例晚期胃癌患者为研究对象，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取在该院治疗的61例晚期胃癌患者视作研究对象，纳入标准：①患者知情同意;②具有完整的临床资料;③病理结果证实为胃癌;④预计生存期在3个月以上;⑤不存在化疗相关禁忌证;⑥获得医学伦理委员会批准。排除标准：①预计生存期<3个月;②中途退出。按照随机数字表法将患者分为两组，观察组男性16例、女性14例;年龄50～75岁，平均年龄（62.58±3.18）岁;中、中低、低分化患者分别有8例、9例、13例。对照组男性16例、女性15例;年龄51～74岁，平均年龄（62.52±3.15）岁，中、中低、低分化患者分别有7例、10例、14例。两组一般资料差异无统计学意义（P>0.05），可进行对比分析。
1.2 方法
对照组仅行化疗，化疗之前1～2 d给予患者10 mg地塞米松（国药准字H41023597;规格：1 mL：5 mg）肌肉注射，以此来行预处理，然后再给予患者输注75 mg/m2多西他赛（国药准字H20163032;规格：1 mL：20 mg），第1天;替吉奥胶囊（国药准字H20113281;规格：20 mg×42粒/盒）口服剂量根据体表面积来定，体表面积<1.25 m2、1.25～1.5 m2、>1.5 m2患者用药剂量分别为40 mg/次、50 mg/次、60 mg/次，2次/d，第1～14天，1个治疗周期为21 d。化疗期间根据患者实际情况对其行常规补液止吐治疗，多西他赛输注期间注意加强心电监护，同时对血氧、血压进行密切监测，治疗过程中对患者行常规对症治疗。
观察组：于对照组基础上，给予患者口服阿帕替尼（国药准字H20140105;规格：0.25g×10片），用药剂量为250～500 mg/d，连续服用21 d。
1.3 观察指标
疗效评定标准：以RECIST（实体瘤疗效评定标准）为依据，RR（总有效）=CR+PR，DCR（疾病控制率）=CR+PR+SD[8]。
生存期：从患者接受治疗开始，到肿瘤进展、死亡或者失访的时间为PFS（无进展生存时间），从患者接受治疗开始到失访或者死亡的时间为OS（生存时间）[9-10]。
不良反应：以WHO抗肿瘤药物不良反应评分标准为依据分析[11]。
1.4 统计方法
数据采用SPSS 20.0统计学软件分析，其中计量资料以（x±s）表示，组间比較采用两独立样本t检验;计数资料以频数和百分比（%）表示，组间比较采用χ2检验。P<0.05差异有统计学意义。
2 结果
2.1 疗效
观察组RR率为43.33%，高于对照组的25.81%，DCR率为60.00%，高于对照组的41.94%，差异有统计学意义（χ2=8.125、12.589，P<0.05），见表1。
2.2 生存时间
与对照组对比，观察组PFS、OS更长，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 不良反应
观察组血小板减少、高血压、恶心呕吐、皮疹发生率分别为30.00%、33.33%、43.33%、43.33%，与对照组对比，均差异无统计学意义（P>0.05），见表3。
3 讨论
临床各种消化系统肿瘤中，胃癌属于常见的一种，发病率高。现阶段，临床唯一可能根治胃癌的治疗方式为手术，但至今多数国家的早期胃癌诊断率均不高，大部分患者确诊时病情已处于中晚期，丧失了最佳手术治疗时机[12]。为此，晚期胃癌患者通常会采用以化疗为主的综合疗法进行治疗，以此来将患者的无进展生存期延长、提升总生存质量[13]。多西他赛属于常见的化疗药物之一，能与小管β位点进行特异性结合，促使微管聚合成为囊状或者团块，并一直维持稳定化状态，对导微管束装配进行诱导的同时不会改变原丝数量。替吉奥胶囊属于一种口服抗肿瘤复方制剂，同时也是5-Fu的前体药物，用药后在体内能转化成为5-Fu，进而发挥出良好的抗癌作用。采用多西他赛联合替吉奥的化疗方案对晚期胃癌患者进行治疗虽然能够获得一定效果，但还有待进一步提高。该研究结果显示，观察组RR率为43.33%，高于对照组的25.81%，DCR率为60.00%，高于对照组的41.94%（P<0.05）;观察组PFS、OS分别为（0.98±0.08）年、（1.19±0.29）年，均长于对照组（P<0.05），提示晚期胃癌采用阿帕替尼联合化疗治疗利于进一步提高临床疗效，延长患者生存期。李晟等学者[14]经研究也发现，观察组RR率为52.9%，高于对照组的26.7%，DCR率为88.2%，高于对照组的50.0%（P<0.05）;观察组PFS、OS分别为（4.9±3.1）年、（8.9±3.8）年，均长于对照组（P<0.05），这与该研究结果高度相似。究其原因，阿帕替尼为酪氨酸激酶抑制剂，能够特异性地结合酪氨酸ATP结合位点，促使磷酸化途径被阻断，肿瘤血管生成过程也受到阻碍。该研究结果还显示，两组不良反应发生率无明显差异，这进一步证明了阿帕替尼的用药安全性。 综上所述，晚期胃癌采用阿帕替尼联合化疗治疗利于进一步提高临床疗效，延长患者生存期，且用药安全性高。
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（收稿日期：2020-07-03）
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