RFA联合IRIS化疗方案治疗胃癌术后肝转移的效果及预后

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　　 【摘要】 目的：探讨胃癌术后肝转移患者IRIS化疗基础上加用RFA治疗的临床效果及预后。方法：择取2015年1月-2016年12月本院74例胃癌术后肝转移患者，随机分为试验组（RFA+IRIS化疗，37例）和对照组（IRIS化疗，37例），观察两组疗效、远期随访生存期，评价预后。结果：试验组治疗有效率（75.68%）高于对照组（32.43%），随访1年生存率（83.78%）、2年生存率（27.03%）、PFS（14.6±4.3）个月，均高于对照组，差异有统计学意义（字2=8.097、6.634、4.752，t=4.967;P<0.05）。结论：RFA治疗胃癌术后肝转移安全有效，以此联合IRIS化疗方案可有效提高治疗有效率，临床效果确切，对延长生存期、改善患者预后具有积极作用，值得推广使用。
　　 【关键词】 肝转移癌 RFA IRIS化療 疗效 预后
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.26.061 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）26-0-03
　　 The Efficacy and Prognosis of RFA Combined with IRIS Chemotherapy in the Treatment of Liver Metastases after Gastric Cancer/HUANG Sicheng. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（26）： -158
　　 [Abstract] Objective： To investigate the clinical effect and prognosis of IRIS chemotherapy plus RFA for patients with liver metastases after gastric cancer. Method： From January 2015 to December 2016， 74 patients with liver metastases from gastric cancer after surgery were randomly divided into the treatment group （RFA+IRIS chemotherapy， 37 patients） and the control group （IRIS chemotherapy， 37 patients）. The efficacy， long-term follow-up survival of the two groups were observed， and prognosis was evaluated. Result： The treatment group’s treatment efficiency （75.68%） was higher than that of the control group （32.43%）. The one-year survival rate （83.78%）， three-year survival rate （27.03%）， and PFS （14.6±4.3） months were higher than those of the control group， the difference were statistically significant （字2=8.097， 6.634， 4.752， t=4.967; P<0.05）. Conclusion： RFA is safe and effective in the treatment of liver metastases after gastric cancer. Combining this with IRIS chemotherapy can effectively improve the treatment efficiency and exact clinical effect. It has a positive effect on prolonging survival and improving the prognosis of patients.
　　 [Key words] Liver metastatic cancer RFA IRIS Chemotherapy Efficacy Prognosis
　　 First-author’s address： The First Affiliated Hospital of Fujian Medical University， Fuzhou 350005， China
　　 转移是恶性肿瘤重要特征。随着原发肿瘤的生长，肿瘤细胞侵袭周围组织，穿入淋巴管和血管，随淋巴液或血液运行至远处器官停留，并在此增殖和生长，逐渐形成与原发肿瘤类型相同的新肿瘤，即为转移瘤[1]。肝脏是恶性肿瘤最易发生转移的器官，有统计数据显示，转移性肝癌在各种转移性肿瘤中占比约40%，其中一半以上原发肿瘤来自消化系统，尤以胃癌和结直肠癌常见，肝转移发生率超过30%[2]。转移多见于晚期癌症患者，往往提示预后不良。化疗可以抑制肿瘤细胞扩散转移，是临床治疗转移癌常用方法，但目前临床尚无肝转移癌全身化疗标准方案[3]。IRIS是以伊立替康、替吉奥联合用药的化疗方案，是目前临床治疗肝转移癌较常用的化疗方法。射频消融（RFA）指通过电极产生的阻力性电热效应使肿瘤细胞脱水死亡，进而抑制肿瘤生长，是肝癌局部治疗重要手段，属于介入手术技术，临床应用优势诸多[4]。文章现择取本院近年收治病例，分析探讨IRIS化疗联合RFA治疗胃癌术后肝转移的效果与安全性，旨在丰富本病治疗策略，为临床提供参考，具体报道如下。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 以2015年1月-2016年12月为时限，择取本院74例胃癌术后肝转移患者，纳入标准：既往胃癌手术病史，后经影像学或穿刺活检证实肝脏转移;转移癌灶数目不超过5个，单个最大径不超过5 cm;一般状况良好，ECOG评分0～2分，预计生存期≥3个月;化疗及介入术前常规检查基本正常，治疗耐受。排除标准：合并其他严重肝脏疾病，或其他重要脏器功能衰竭;肝转移灶侵犯邻近脏器，或弥漫多发;合并胆道系急慢性感染，或其他全身性感染;合并胆管或肝内外血管癌栓;严重出血倾向、房颤、外周血管斑块形成或走形异常，研究用药或成分过敏，存在治疗禁忌证;临床资料不全，或不配合治疗及随访。随机分为两组。试验组（37例）：男20例，女17例;年龄56～79岁，平均（65.7±9.4）岁;转移灶数目1～5个，平均（2.2±1.7）个;病灶最大径1.6～4.7 cm，平均（3.1±1.2）cm;高分化腺癌6例，中分化腺癌13例，低分化及黏液腺癌18例，合并腹腔淋巴转移6例。对照组（37例）：男19例，女18例;年龄54～78岁，平均（66.1±9.2）岁;转移灶数目1～4个，平均（2.3±1.4）个;病灶最大径1.4～4.8 cm，平均（3.0±1.7）cm;高分化腺癌5例，中分化腺癌12例，低分化及黏液腺癌20例，合并腹腔淋巴结转移7例。两组基线资料差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者均签署知情同意书;研究经伦理委员会批准同意。
　　1.2 方法
　　1.2.1 对照组（IRIS化疗） 注射用盐酸伊立替康（商品名艾力，江苏恒瑞，国药准字H20040711）180 mg/m2，缓慢静滴，d1，70岁以上老人剂量减少30%。替吉奥片（商品名臻奥，福州海王，国药准字H20140020）80 mg/m2，口服，2次/d，连用2周。期间密切监测用药相关不良反应，积极对症处理，严重毒性反应时剂量减少20%，持续2周无改善者停止化疗。每3周为一个周期，每完成两个周期，评价一次疗效。疾病无进展、耐受良好者继续治疗，至疾病进展、治疗不耐受时退出研究，最多每例完成8个化疗周期。
　　1.2.2 试验组（RFA+IRIS化疗） 本组IRIS化疗方案同对照组一致，在此基础上加用RFA。治疗采用冷循环超能射频肿瘤治疗系统，患者常规术前准备，术中超声造影引导定位，根据肿瘤位置、大小、与周围脏器毗邻关系确定穿刺路径，尽量选择最短路径，并注意尽量避开血管和神经。采用一次性射频消融针，沿预设路径穿刺肝脏肿瘤，对于较小的病灶，通过适时修正进针角度与针尖位置，使消融针作用范围能覆盖肿瘤及瘤旁至少0.5 cm正常组织，行单点单次治疗即可，体积过大的病灶，按照由深到浅的顺序行多针多点治疗，覆盖范围同上。术毕原路退针，针道消融灭活。
　　1.3 观察指标与评价标准
　　 疗程结束后1周，复查肝脏CT或MRI，对比化疗前诊断影像，参照实体瘤疗效评价标準RECIST（1.1版）评价两组疗效。目标病灶完全消失为完全缓解（CR）;目标病灶半径和较基线减少≥30%为部分缓解（PR）;目标病灶半径和较基线增加≥20%为疾病进展（PD）;目标病灶半径和减少但未至PR标准，或增加但未至PR标准为疾病稳定（SD）[5]，计算有效率（CR+PR）。予以两组长期随访，统计两组生存率与无进展生存期（PFS）。
　　1.4 统计学处理
　　 以SPSS 21.0软件统计分析所得数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　 试验组治疗有效率高于对照组（P<0.05），见表1。治疗后随访，试验组1、3年生存率均高于对照组，PFS长于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。试验组RFA术后未见相关并发症，安全性良好。
　　3 讨论
　　 对于胃癌术后肝转移，目前临床尚无统一的全身化疗标准方案。NCCN指南推荐伊立替康联合5-氟尿嘧啶为一线方案，有三期临床试验报道方案有效率超过40%[6]。其中，伊立替康为半合成水溶性喜树碱类衍生物，是DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂，能够引起DNA单链断裂并抑制RNA合成，从而阻断肿瘤细胞复制。氟尿嘧啶是核糖核酸一个组分，可转化为氟尿嘧啶脱氧核苷酸，阻断受细胞内胸苷酸合成酶转化为胸苷酸，从而干扰肿瘤细胞NDA与RNA合成。为了减少细胞毒性及相关并发症，提高依从性，IRIS化疗方案在伊立替康治疗基础上，改以第四代氟尿嘧啶口服类抗癌剂替吉奥替代传统氟尿嘧啶静脉用药进行治疗 [6]。本品半衰期长，生物利用度良好，可以获得与5-氟尿嘧啶持续静注相似的疗效，而且毒副作用小，服用方便，尤其适用于老年及胃癌术后进食差、体质虚弱、营养不良的患者[7]。不过值得注意的是，IRIS方案的用药剂量与疗效和毒副作用呈正相关，故适当减量有助于提高患者耐受，延长治疗周期，对保证疗效具有积极意义[8]。RFA是临床非手术治疗肝癌重要方法，对术后复发、多发转移等类型肝癌同样适用。其主要原理是基于影像学定位引导，将可以产生阻力性电热效应的电极插入肿瘤细胞，利用高温引起细胞脱水死亡，原位灭活率高，临床疗效得到广泛肯定[9]。本研究以此联合化疗方案治疗胃癌术后肝转移，结果示治疗有效率显著高于单纯化疗，患者治疗后生存率提升，PFS延长，与文献[10-13]报道相符，肯定了联合治疗的临床应用效果与价值。而且，RFA属于介入手术，创伤小，恢复快，亦不会与化疗药物相互作用，增加毒性反应，安全性高。
　　 综上，RFA治疗胃癌术后肝转移安全有效，以此联合IRIS化疗方案可有效提高治疗有效率，临床效果确切，对延长生存期、改善患者预后具有积极作用，值得推广使用。
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　　（收稿日期：2020-03-20） （本文编辑：何玉勤）
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