肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗中晚期肝癌的效果及安全性分析
来源:用户上传
作者:
【摘要】 目的：研究肝动脉化疗栓塞（TACE）联合射频消融（RFA）对中晚期肝癌患者的治疗效果及安全性。方法：选取2017年4月-2018年4月在笔者所在医院接受治疗的30例中晚期肝癌患者为研究对象，随机分为两组，对照组行肝动脉化疗栓塞治疗，研究组行肝动脉化疗栓塞治疗后30 d内再行射频消融治疗;以两组治疗后1、3个月的近期疗效、术后血清AFP水平、不良反应为观察指标，考察治疗有效性与安全性。结果：术后3个月，研究组的ORR、DCR显著优于对照组（P<0.05）;研究组的AFP水平的转阴率比对照组显著提高（P<0.05）;两组患者的不良反应情况比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：TACE联合RFA治疗中晚期肝癌患者具有良好的临床疗效与安全性。
【关键词】 中晚期肝癌 肝动脉化疗栓塞 射频消融术
[Abstract] Objective： To explore the clinical effect and safety of transcatheter arterial chemoembolization combined with radiofrequency ablation for the treatment of advanced liver cancer. Method： 30 patients with advanced liver cancer who were treated in our hospital from April 2017 to April 2018 were selected as subjects. Two groups were randomly divided： study group and control group. The control group was treated with transcatheter arterial chemoembolization. After the treatment group was treated with transcatheter arterial chemoembolization， radiofrequency ablation was performed within 30 days. Treatment effect and safety were observed by the short-term efficacy of 1 month and 3 months after treatment， the changes of serum AFP levels in the two groups， and the toxicity and side effects of the two groups. Result： After 3 months the ORR and DCR of the study group were significantly better than the control group （P<0.05）. The AFP level of the study group was significantly higher than that of the control group （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of toxic and side effects between the two groups. Conclusion： TACE combined with RFA in the treatment of patients with advanced liver cancer had good clinical efficacy and safety.
近些年来，肝癌的发病率呈上升趋势。在临床上，肝癌的治疗方法首选手术治疗，具有很好的治疗效果，但是手术治疗具有一定的局限性，许多肝癌患者在确诊为肝癌后已经处于中晚期，不建议进行手术治疗。因此，非手术治疗是临床上治疗中晚期肝癌的主要方法[1]。目前，TACE联合RFA治疗中晚期肝癌是一种新的治疗方法，但是联合治疗的疗效与安全性亟待临床研究资料进一步证实。本研究选取16例接受TACE联合RFA治疗的肝癌患者与14例单纯接受治疗TACE治疗的肝癌患者，对比两组治疗方法的临床治疗效果、AFP水平的变化及治疗安全性等的差异，对TACE联合RFA治疗中晚期肝癌患者的治疗效果及治疗安全性进行研究。
1 资料与方法
1.1 一般资料
本次研究选取的研究对象为2018年4月-2019年4月在筆者所在医院接受治疗的30例中晚期肝癌患者。纳入标准：（1）诊断标准符合《原发性肝癌诊治规范》[2]及BCLC分期标准，经由医师明确诊断为中晚期原发性肝癌，肝癌患者的年龄应不小于18岁;（2）CT、MRI影像学检查结果显示，至少有一个肿瘤病灶显示出最长径在5～10 cm;术前肝功能Child-Pugh分级为A级与B级。排除标准：合并有其他恶性肿瘤的患者、合并有严重心脑血管疾病的患者及临床资料不齐全的患者;在研究过程中因其他原因死亡的患者。依据治疗方式的不同，随机分为两组：研究组（16例）与对照组（14例）。研究组患者中，男女患者分别为10例和6例，年龄36～77岁，平均（50.18±6.57）岁;对照组患者中，男女患者分别为9例和5例，年龄35～75岁，平均（49.69±7.31）岁。两组患者一般资料对比，差异无统计学意义（P>0.05）。手术前，评估所有患者的身体情况，完善术前检查，确保术前没有禁忌证，肝动脉栓塞化疗治疗前，应给予术前禁食，进行碘过敏试验。所有患者均知晓本次的研究目的、研究意义及研究内容，均签署了知情同意书。 1.2 治疗方法
对照组行肝动脉化疗栓塞（TACE）治疗，研究组行肝动脉化疗栓塞治疗后30 d内再行射频消融治疗（RFA）。
1.2.1 肝动脉化疗栓塞 治疗前，对患者状况进行评估，确认患者没有手术禁忌。术前给予局部麻醉。实施改良Seldinger法，进行股动脉穿刺;随后在数字减影血管造影（DSA）下进行动脉造影，对肿瘤部位的供血动脉进行明确，使用微导管插入肿瘤供血动脉，注射化疗药以及栓塞剂进行TACE治疗，可供选择的化疗药为5-FU、奥沙利铂等，并根据患者的年龄、体重及肝功能情况调整用药剂量。栓塞剂选用碘化油，应依据肿瘤部位的病灶大小、血液供应情况，调整碘化油与吡柔比星混悬液的比例;结束注药后，再次进行血管造影（DSA），使用明胶海绵颗粒对肿瘤供血动脉进行栓塞。手术结束后，应定期监测患者的肝功能。
1.2.2 射频消融治疗 对患者进行局部麻醉后，在CT的引导下，明确合适的穿刺位点与穿刺途径，设定射频消融参数，并依据肿瘤部位的大小、形态、位置等调整射频消融的参数，治疗原则有：多点布针、多针组合、适形消融，治疗方法多使用多针重叠结合多次叠加，单次消融治疗的时间为10～15 min，以全部覆盖肿瘤部位且超过病变区域0.5～1.0 cm为治疗范围。在治疗过程中，使用超声检测仪监测治疗范围的回声变化情况，并依据回声变化情况评价治疗效果;根据患者病情需要时，调整电极针的位置，使整个肿瘤病变区域都呈现出较强的回声信号。退针时，应一边进行电凝操作，一边缓慢退针，防止肿瘤发生转移。随后，停止麻醉，对患者的治疗部位进行加压包扎后，等待患者的各项生命体征恢复平稳后，将患者送回普通病房。
1.3 观察指标及评价标准
1.3.1 近期临床疗效评价 以实体瘤疗效评价标准为参考标准[3]，把近期临床疗效分成四级：完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD）。完全缓解（CR）：目标病灶完全消失;部分缓解（PR）：基线病灶长径总和缩小不低于30%;稳定（SD）：基线病灶长径总和有缩小但未达PR或有增加但未达PD;进展（PD）：基线病灶长径总和增加大于20%或者出现新病灶。疾病客观有效率（ORR）=（CR+PR）/总例数×100%;疾病控制率（DCR）=（CR+PR+SD）/总例数×100%。
1.3.2 临床观察指标 对两组患者术前1个月、术后1个月的AFP水平进行监测，评价治疗前后AFP水平的变化情况。
1.3.3 治疗期间的不良反应发生情况 参考世界卫生组织（WHO）制定的《抗癌药物急性及亚急性毒副反应分度标准》[4]，评估两组患者在接受治疗期间的不良反应发生情况。
1.4 统计学处理
研究数据均采用SPSS 20.0软件分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 近期临床疗效评价
2.1.1 术后1个月的临床疗效评价 术后1个月，研究组的CR为56.25%（9/16），PR为37.50%（6/16），SD为6.25%（1/16），对照组CR为50.00%（7/14），PR为35.71%（5/14），SD为7.14%（1/14），PD为7.14%（1/14）;两组患者的ORR和DCR差异无统计学意义（字2=0.68，P=0.50;字2=1.00，P=0.316），见表1。
2.1.2 术后3个月临床疗效评价 术后3个月，在两组患者的ORR及DCR对比，差异有统计学意义（字2=2.17，P=0.03;字2=2.30，P=0.02），见表2。
2.2 两组患者术后1个月血清AFP水平变化
治疗后，与对照组相比，研究组患者的AFP水平转阴率更显著，且两组差异有统计学意义（字2=2.12，P=0.03），见表3。
2.3 两组患者治疗后不良反应发生情况对比
治疗后，患者不良反应主要表现为肝区疼痛、消化道反应、肝功能异常、骨髓抑制等，不良反应的发生程度为Ⅰ～Ⅱ度，对比两组患者的不良反应发生情况，差异无统计学意义（字2=0.20，P=0.84），见表4。
3 讨论
现阶段，我国肝癌的发病率与死亡率大约占全球的一半，且肝癌的发病率不断增高[5-6]。手术治疗方法是其传统治疗方法，但是由于肝癌病情大多处于隐藏状态，一旦发现多是中晚期，手术治疗大多效果不明显，最常用治疗方法是姑息性治疗方法。目前，姑息性治疗方法主要包括：肝动脉化疗栓塞（TACE）、射频消融术（RFA）、放射治疗、分子靶向疗法以及中医药治療方法等[7-8]。
有研究显示经过肝动脉化疗栓塞治疗后，患者半年生存率达到61.5%，18个月的生存率高达38.4%[9]。同时，由于该治疗方法是局部使用化疗药物，能够有效避免正常细胞的损害，降低胃肠道反应、发热等不良反应的发生率[10]。对于直径小于5 cm的肝癌，射频消融治疗（RFA）的治疗效果与手术切除的治疗效果相似，但是RFA具有一定的应用局限性。临床上发现，对于中晚期肝癌的治疗，单一治疗方案具有一定的局限性，肝动脉化疗栓塞（TACE）联合射频消融治疗（RFA）会取得良好的治疗效果[11-12]。
本次研究结果显示，在近期疗效方面：术后1个月，两组患者在客观有效率（ORR）与疾病控制率（DCR）比较差异无统计学意义（P>0.05）;术后3个月，研究组的ORR、DCR显著优于对照组（P<0.05）;研究组患者术后AFP水平转阴率比对照组显著（P<0.05）;两组患者的不良反应发生情况对比差异不显著（P>0.05）。这可能与两种治疗方式的协同作用有关[13-15]。 综上所述，肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝癌治疗效果显著，能够显著降低血清AFP水平，且治疗安全性较高。
参考文献
[1]黄芹青，刘忠华，沈间凤.肝动脉介入化疗栓塞术联合深部热疗治疗晚期原发性肝癌的临床研究[J].疑难病杂志，2014，14（2）：154-157.
[2]中华人民共和国卫生和计划生育委员会医政医管局.原发性肝癌诊疗规范（2017年版）[J].中华消化外科杂志，2017，16（7）：635-647.
[3]杨家进，吴建兵.原发性肝癌综合介入治疗进展[J].实用肝脏病杂志，2015，18（2）：118-119.
[4] Therasse P，Arbuck S G，Eisenhauer E A，et al.New guideline to evaluate the response to treatment in solid tumors[J].JNCI，2000，92：205-216.
[5]王刚，尚建强，李继军，等.肝动脉和门静脉化疗栓塞联合射频消融治疗原发性肝癌的临床观察[J].中华肿瘤防治杂志，2013，20： 462-465.
[6]石玲，刘立义，龚敏勇，等.幽门螺杆菌感染与原发性肝癌发生发展的关系[J].世界华人消化杂志，2014，22（34）：5266-5272.
[7]杨广辉，刘立民，韩正祥，等.经肝动脉化疗栓塞术联合经皮穿刺射频消融治疗原发性肝癌疗效[J].江苏医药，2014，40（9）：1038-1041.
[8]赵松，陈学春，龙清云，等.经肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗肝细胞癌疗效荟萃分析[J].介入放射学杂志，2013，22（11）：908-913.
[9]刘军华，潘文，陈彩明. 射频消融联合经导管肝动脉栓塞化疗治疗原发性肝癌的疗效[J].中国现代药物应用，2015，9（8）：62-63.
[10]王志军，阎晓轩.肝动脉化疗栓塞联合射频消融对原发性肝癌治疗效果研究[J].临床医学研究与实践，2017，2（1）：15-16.
[11]方志雄，程丹，方志宏，等.肝动脉化疗栓塞联合射频消融治疗大肝癌疗效评价[J/OL].中华临床医师杂志：电子版，2012，6（10）：203-204.
[12]范利斌.经肝动脉化疗栓塞术联合射频消融术治疗原发性肝癌的临床疗效[J].临床合理用药杂志，2016，9（12C）：113-114.
[13]苏志峰.肝动脉化疗栓塞结合射频消融治疗中晚期肝癌的效果观察[J].世界最新医学信息文摘，2016，16（31）：79.
[14]吴斌，徐大伟，王立军，等.肝动脉化疗栓塞术联合CT引导下射频消融治疗大肝癌的疗效和安全性[J].武警医学，2015（3）：244-247.
[15]陈彬，李德周.早期序贯 RFA 结合 TACE 治疗合并乙型肝炎肝硬化的大肝癌患者临床观察[J].中国现代医生，2016，54（16）：88-91，95.
[16]杨广辉，刘立民，韩正祥，等.经肝动脉化疗栓塞术联合经皮穿刺射频消融治疗原发性肝癌疗效[J].江苏医药，2014，40（9）：1038-1041.
（收稿日期：2019-09-17） （本文編辑：张亮亮）
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-15179307.htm
