局部放疗联合CHOP方案化疗治疗中晚期非霍奇金淋巴瘤的效果及安全性

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　　 【摘要】 目的：探討局部放疗联合CHOP方案化疗治疗中晚期非霍奇金淋巴瘤（NHL）的效果及安全性。方法：招募2012年2月-2013年2月笔者所在医院住院治疗的90例中晚期NHL患者为研究对象。采用随机分组信件法将受试者分为观察组和对照组，每组45例。对照组采用CHOP方案化疗，观察组在CHOP化疗后采用原始受累淋巴结区放疗。随访3年，比较两组1年生存率和3年生存率、不良反应（胃肠反应、白细胞降低、脱发及心电图）发生情况及治疗有效率。结果：观察组治疗有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组1年生存率和3年生存率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组Ⅲ～Ⅳ级胃肠反应、白细胞降低、脱发及心电图改变发生率对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：局部放疗联合CHOP方案化疗可以提高中晚期NHL患者近远期疗效，安全性较高，值得临床推广。
　　 【关键词】 放射治疗; CHOP化疗方案; 中晚期非霍奇金淋巴瘤; 安全性
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.27.006 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）27-00-03
　　 Efficacy and Safety of Local Radiotherapy Combined with CHOP Chemotherapy in the Treatment of Advanced Non-Hodgkin Lymphoma/RUAN Junhao.//Chinese and Foreign Medical Research，2019，17（27）：-15
　　 【Abstract】 Objective：To evaluate the efficacy and safety of local radiotherapy combined with CHOP chemotherapy in the treatment of advanced non-Hodgkin lymphoma（NHL）.Method：From February 2012 to February 2013，a total of 90 patients with advanced NHL who were hospitalized in the author’s hospital were enrolled.Patients were divided into the observation group and the control group by randomized letter method，with 45 cases in each group.The control group received CHOP chemotherapy，and the observation group received radiotherapy in the original affected lymph node area after CHOP chemotherapy.After 3 years of follow-up，the 1-year survival rate and 3-year survival rate，the adverse reactions（gastrointestinal reaction，leukopenia，alopecia and electrocardiogram） and the treatment effectiveness were compared between the two groups.Result：The treatment efficiency of the observation group was significantly higher than that of the control group，and the difference was statistically significant（P<0.05）.The 1-year survival rate and 3-year survival rate of the observation group were significantly higher than that of the control group，and the differences were statistically significant（P<0.05）.The incidence of Ⅲ-Ⅳ gastrointestinal reaction，leukopenia，alopecia and electrocardiogram change were compared between the two groups，and the differences were not statistically significant（P>0.05）.Conclusion：Local radiotherapy combined with CHOP chemotherapy can improve the short and long term efficacy of advanced NHL，and it is safe and worthy of clinical promotion.
　　 【Key words】 Radiation therapy; CHOP chemotherapy regimen; Advanced non-Hodgkin lymphoma; Safety
　　 First-author’s address：Nanping First Hospital Affiliated to Fujian Medical University，Nanping 353000，China 　　 淋巴瘤大体可分为霍奇金淋巴瘤和非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）两类。在美国，40%以上的淋巴癌是霍奇金淋巴瘤，在我国90%以上是霍奇金淋巴瘤。近十年来，NHL发生率急速增加，已在癌症死亡率排名榜上占据第九位[1]。对于侵袭性NHL，必须给予积极的化学治疗，如CHOP合并疗法是传统的标准治疗方式[2]。新近研究显示，合并化疗及局部放射疗法较单独使用化学治疗可以延长中晚期NHL患者存活时间，而不增加治疗的毒性[3]。本研究旨在探讨局部放疗联合CHOP方案化疗治疗中晚期NHL的效果及安全性，为今后治疗方案制定提供临床依据，具体报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 招募2012年2月-2013年2月笔者所在医院住院治疗的90例中晚期NHL患者为研究对象。纳入标准：（1）年龄>18岁;（2）均经病理学检查确诊为中晚期NHL;（3）Karnofsky评分>60分，预计生存期>3个月[4]。排除标准：（1）合并糖尿病;（2）合并慢性肝炎、造血系统疾病;（3）合并其他系统恶性肿瘤;（4）妊娠、哺乳期妇女;（5）获得性免疫缺陷综合征;（6）精神障碍。采用随机分组信件法将受试者分为观察组和对照组，每组45例。观察组男27例，女18例;年龄37～69岁，平均（51.20±8.71）岁;Ann-Arbor分期：Ⅲ期31例，Ⅳ期14例;BMI 18.50～24.50 kg/m2，平均（21.45±2.47）kg/m2。对照组男29例，女16例;年龄35～69岁，平均（50.96±8.62）岁;Ann-Arbor分期：Ⅲ期32例，Ⅳ期13例;BMI 18.50～25.00 kg/m2，平均（21.53±2.60）kg/m2。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。研究课题经笔者所在医院医学伦理委员会审核批准，患者及家属表示知晓治疗风险并签署知情同意书。
　　1.2 方法
　　 对照组采用CHOP方案化疗，环磷酰胺（生产厂家：山西普德药业股份有限公司，批准文号：国药准字H14023686，规格：0.2 g）600 mg/m2静脉滴注，每周第1日使用;长春新碱（生产厂家：深圳万乐药业有限公司，批准文号：国药准字H44021772，规格：1 mg）1.4 mg/m2静脉滴注，每周第1日使用;表柔比星[生产厂家：辉瑞制药（无锡）有限公司，批准文号：国药准字H20123260，规格：10 mg]40 mg/m2静脉滴注，每周第1日使用;泼尼松（生产厂家：浙江仙琚制药股份有限公司，批准文号：国药准字H33021207，规格：5 mg）50 mg/m2，口服，1次/d，化疗第1日开始服用。一个疗程为3周，共治疗6个疗程。
　　 观察组在CHOP化疗后采用原始受累淋巴结区放疗，1.8～
　　2.0 Gy/次，1次/d，5次/周。对于化疗后完全缓解的患者给予总放射量30～36 Gy，治疗时间为3～4周;化疗后仍有肿瘤残留的患者给予总放射量40～50 Gy，治疗时间为4～5周。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 （1）随访3年，比较两组1年生存率和3年生存率;（2）比较两组不良反应（胃肠反应、白细胞降低、脱发及心电图）发生情况。（3）疗效评价标准：参照国际修订版恶性淋巴瘤疗效评价标准。完全缓解（CR）：骨髓组织学或形态学检查正常，无可触及的淋巴结或细针穿刺或活检阴性，扫描可见淋巴结直径≤
　　1.5 cm，至少稳定28 d;部分缓解（PR）：全部可测病灶较原病灶缩小50%以上;稳定（SD）：病灶增大不超过25%或缩小不超过50%;进展（PD）：全部可测病灶较原病灶增大25%以上，或出现新的病灶[5]。总有效率（ORR）=（CR+PR）/总例数×100%。
　　1.4 统计学处理
　　 将所有原始数据输入Excel数据库，由两名经统计学培训后的研究者同时采用SPSS 22.0套装软件对数据资料进行统计学分析。计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组ORR对比
　　 观察组ORR明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组生存情况对比
　　 随访期间无病例脱落。观察组1年生存率和3年生存率均明显高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组不良反应发生率对比
　　 观察组Ⅲ～Ⅳ级胃肠反应、白细胞降低、脱发及心电图改变发生率与对照组比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表3。经对症治疗后，所有患者症状均明显缓解，无一例因不耐受毒副作用而退出治疗。
　　3 讨论
　　 对于中晚期NHL患者主要的治疗方式为化学治疗，因病情进展迅速，如没有给予正确、有效的治疗，短期内可能会有生命危险[6]。以CHOP方案为主的化疗，ORR可达到70%～80%，而CR可达到35%～40%[7]。但是在复发率、存活率方面，CHOP方案效果不佳。以患者数量较多的ITCP报告来说明，有85%的患者接受CHOP基础的化学治疗，其中ALK阳性退行性大细胞淋巴瘤预后最好，5年存活率达70%，ALK阴性退行性大细胞淋巴瘤预后次之，5年存活率达49%，而外周T细胞淋巴瘤（非特定型）、血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤两者最差，5年存活率只有32%[8]。以上结果表明，采用CHOP化学治疗后，患者存活率不佳。因此，医界一直在尝试新的疗法，希望可以提升中晚期NHL治疗效果。
　　 高度恶性淋巴瘤的治疗以化学治疗为主，但对于中晚期NHL患者，需联合放射治疗以加强对于原始肿瘤较为密集处的局部控制，减少局部复发几率[9]。本研究结果显示，观察组ORR明显高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组1年生存率和3年生存率均明显高于对照组，差异均有统計学意义（P<0.05）。表明局部放疗联合CHOP方案化疗可以明显提高中晚期NHL患者近远期疗效，与既往研究结果相符[10]。可能的机制在于NHL具有跳跃性播散及较多的结外侵犯的生物学行为，采取局部放疗联合CHOP方案治疗，一方面可加强控制局部病灶，改善临床症状，另一方面可预防或控制远处转移，防止复发，提高患者远期生存率[11]。目前，针对淋巴癌的放射治疗以体外放射治疗为主，由于淋巴癌细胞对放射线较为敏感，容易凋零死亡，所需照射总剂量一般较其他上皮癌或腺癌细胞低，因此副作用较少[12]。本研究结果显示，两组Ⅲ～Ⅳ级胃肠反应、白细胞降低、脱发及心电图改变发生率对比，差异均无统计学意义（P>0.05）。经对症治疗后症状均明显缓解，无一例因不耐受毒副作用而退出治疗。表明局部放疗联合CHOP方案化疗安全性较高。 　　 综上所述，局部放疗联合CHOP方案化疗可以提高中晚期NHL近远期疗效，安全性较高，值得临床推广。
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　　（收稿日期：2019-05-07） （本文编辑：李盈）
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