唑来膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌骨转移的临床效果

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　　[摘要]目的 分析唑來膦酸联合化疗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）骨转移的临床效果，以期为临床治疗方案的选取提供参考。方法 回顾性分析2018年1月1日～2019年1月1日于我院治疗的82例NSCLC骨转移患者的临床资料，依据治疗方法的不同将其分为两组，将接受常规化疗治疗的39例患者作为对照组，接受化疗、唑来膦酸联合治疗的43例患者作为观察组。观察两组的临床疗效、骨痛评分及不良反应。结果 观察组疾病控制率（93.02%）高于对照组（76.92%），差异有统计学意义（P<0.05）;治疗前，两组疼痛数字量表（NRS）评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组NRS评分均低于治疗前，观察组NRS评分[（1.42±0.91）分]低于对照组的（2.59±1.27）分，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组与对照组的胃肠道反应、骨髓抑制、发热发生率比较（23.26% vs. 30.77%、20.93% vs. 17.95%、11.63% vs. 7.69%），差异无统计学意义（P>0.05）。结论 唑来膦酸、化疗联合治疗NSCLC骨转移能够改善患者骨痛症状，抑制肿瘤生长及进展，在提升治疗效果外，且未增加不良反应。
　　[关键词]非小细胞肺癌;骨转移;唑来膦酸;化疗疗法;骨痛症状;不良反应
　　[中图分类号] R730.53          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）3（c）-0085-03
　　Clinical effect of Zoledronic Acid combined with chemotherapy treating bone metastasis of non-small cell lung cancer
　　LIU Shuang   QI Ying   LIU Yong
　　Department of Oncology， Fuxin Diabetes Hospital （Northern Hospital District）， Liaoning Province， Fuxin   123000， China
　　[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Zoledronic Acid combined with chemotherapy treating bone metastasis of non-small cell lung cancer （NSCLC）， in order to provide reference for the selection of clinical treatment. Methods The clinical data of 82 patients with NSCLC bone metastasis who were treated in our hospital from January 1， 2018 to January 1， 2019 were analyzed retrospectively. According to the different treatment methods， they were divided into two groups. A total of 39 patients who received conventional chemotherapy were set as the control group and 43 patients who received chemotherapy and Zoledronic Acid as the observation group. The clinical effect， bone pain score and adverse reactions were observed. Results  The disease control rate of the observation group （93.02%） was higher than that of the control group （76.92%）， the difference was statistically significant （P<0.05）. Before treatment， there was no significant difference between the two groups in numeric rating scale （NRS） score （P>0.05）. After treatment， the NRS scores of both groups were lower than those before treatment， the NRS score of the observation group （[1.42±0.91] points） was lower than that of the control group （[2.59±1.27] points）， the differences were statistically significant （P<0.05）. The incidence rates of gastrointestinal reactions， bone marrow suppression and fever in the observation group and the control group were compared （23.26% vs. 30.77%， 20.93% vs. 17.95%， 11.63% vs. 7.69%）， with no significant difference （P>0.05）. Conclusion Zoledronic Acid combined with chemotherapy treating NSCLC bone metastasis can improve the symptoms of bone pain， inhibit the growth and progress of tumor， and improve the therapeutic effect without increasing adverse reactions. 　　[Key words] Non-small cell lung cancer; Bone metastasis; Zoledronic Acid; Chemotherapy; Bone pain symptoms; Adverse reactions
　　肺癌是我国最常见恶性肿瘤，非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）占肺癌的75%～80%[1]。多数NSCLC患者早期无典型症状，待确诊时已处于晚期，错失最佳治疗时机[2]。晚期NSCLC患者转移部位以骨骼系统较为常见，患者多伴有顽固性剧烈骨痛、脊髓压迫等症状[3]。NSCLC骨转移已无法根治，化疗方案作为NSCLC治疗中常用方法，虽然能够缓解患者骨痛症状，但总体治疗效果欠佳[4-5]。唑来膦酸作为双磷酸盐类药物，利于抑制破骨细胞活性，减少骨吸收，同时可对肿瘤细胞增殖及活力发挥抑制作用，已逐渐用于肺癌、乳腺癌等骨转移治疗中[6-7]。鉴于此，本研究将分析唑来膦酸联合化疗治疗NSCLC骨转移患者的效果及对骨痛症状的影响，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　回顾性分析2018年1月1日～2019年1月1日于我院治疗的82例NSCLC骨转移患者，依据治疗方法的不同将其分为两组，将接受常规化疗治疗的39例患者作为对照组，将接受化疗、唑来膦酸联合治疗的43例患者作为观察组。对照组中，男22例，女17例;年龄43～78岁，平均（57.06±2.97）岁;其中腺癌、鳞癌分别为18例、21例。观察组中，男26例，女17例;年龄42～76岁，平均（56.98±3.04）岁;其中腺癌、鳞癌分别为20例、23例。两组的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。
　　1.2纳入与排除标准
　　纳入标准：①NSCLC经组织病理学、细胞学检查确诊，无手术指征，NSCLC骨转移经影像学检查确诊;②临床资料较为完善;③未接受过唑来膦酸、化疗等治疗;④理解、认知能力正常，精神状态良好。排除标准：①合并骨质增生;②预计生存期<6个月;③肝、肾功能严重损伤;④无法耐受唑来膦酸、化疗治疗者。
　　1.3方法
　　对照组接受常规化疗治疗，第1、8天静脉滴注1000 mg/m2吉西他滨（南京制药厂有限公司，国药准字H20183448，生产批号20171121）0.5 h;第1～3天静脉滴注30 mg/m2顺铂（齐鲁制药有限公司，国药准字H37021357，生产批号20160507），每21天为1个周期。于对照组基础上，观察组静脉滴注4 mg唑来膦酸（深圳海王药业有限公司，国药准字H20041956，生产批号20171009）+0.9% 100 ml氯化钠注射液15～30 min，每28天给药1次。入选者连续治疗2个周期。
　　1.4观察指标及评价指标
　　观察两组临床疗效、骨痛评分及不良反应。①临床疗效：治疗2个周期后依据《现代骨转移瘤诊治学》[8]中标准评估骨转移疗效，完全缓解：病灶基本消失且持续时间≥4周;部分缓解：骨转移病灶钙化缩小且持续时间≥4周;稳定：骨转移病灶无改变;进展：出现新病灶或病灶增大;疾病控制率=（完全缓解+部分缓解+稳定）例数/总例数×100%。②骨痛评分：治疗前、治疗2个周期后依据疼痛数字量表（numeric rating scale，NRS）评估，评估范围0～10分，疼痛程度與评分成正相关。③不良反应：统计两组治疗期间胃肠道反应、骨髓抑制、发热等发生情况。
　　1.5统计学方法
　　采用SPSS 22.0统计学软件进行数据分析，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验;计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组临床疗效的比较
　　观察组疾病控制率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2两组治疗前后NRS评分的比较
　　治疗前，两组NRS评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组NRS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　2.3两组不良反应发生率的比较
　　两组的胃肠道反应、骨髓抑制、发热发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表3）。
　　3讨论
　　骨转移为晚期NSCLC转移高发部位，以溶骨性破坏较为多见，若患者未能及时接受治疗，将增加病理性骨折发生风险，并诱发疼痛、压迫神经，更为严重者将导致截瘫[9]。改善患者生存质量、缓解骨痛症状为NSCLC骨转移治疗的关键所在，治疗方法多包括化疗方案及双磷酸盐等，其中化疗能够延长患者生存期，抑制破骨细胞活性，发挥止痛效果，提升患者生存质量，但单独采用化疗治疗效果有限，不良反应较多[10-11]。
　　双磷酸盐为多种肿瘤骨转移治疗中常用药物，具有抑制破骨细胞活性、减少骨吸收等作用，且其与化疗联合使用能够发挥协同抗肿瘤效果[12-14]。唑来膦酸属于杂环双膦酸盐药物，起效快速、持续时间长且抗肿瘤活性高，能够降低骨质吸收，同时抑制骨内转移肿瘤生长及进展，降低病骨中破骨细胞数量，改善骨质溶解，抑制转移灶，缓解瘤负荷[15-17]。梁研等[18]研究中指出，唑来膦酸、化疗联合治疗有助于降低NSCLC骨转移患者骨痛程度，提高患者生存质量，且不良反应并未增加。本研究结果显示，观察组疾病控制率高于对照组，治疗后两组NRS评分均低于治疗前，且观察组低于对照组（P<0.05），两组胃肠道反应、骨髓抑制、发热发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05），与上述研究[18]结果较为相似。由此提示，与单纯化疗相比，辅以唑来膦酸治疗在缓解患者骨痛程度方面效果更佳，有利于提升疾病控制效果，并不会增加不良反应发生率。分析原因可能可能为唑来膦酸、化疗联合使用将能够促使作用相互叠加，增强骨吸收抑制效果，促使破骨细胞凋亡，阻碍肿瘤细胞增殖与侵袭，缓解骨痛感[19-20]。 　　综上所述，NSCLC骨转移患者接受唑来膦酸、化疗联合治疗有助于改善骨痛症状，抑制骨转移，且未增加不良反应。
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　　（收稿时间：2019-11-04  本文编辑：陈文文）
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