狼疮抗凝物因子与复发性流产的相关性研究
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作者: 魏艳萍
[摘要] 目的：探讨狼疮抗凝物因子与早期、晚期复发性流产的关系。方法：对100例复发性流产妇女，用酶联免疫方法检测血狼疮抗凝物因子，同时选取已正常生育的妇女100例作对照。结果：RSA患者LA阳性率为9.00%，对照组为2.00％，差异有统计学意义（P<0.05）；早期RSA患者LA阳性率为24.00％，晚期RSA患者LA阳性率为6.67％，两组比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论：LA与RSA患者之间存在一定的关系；LA与早期RSA患者关系更为密切。
[关键词] 复发性流产；狼疮抗凝物因子；免疫因素；临床研究
[中图分类号] R714.21 [文献标识码] C [文章编号] 1674-4721（2011）11（c）-186-02
The correlation between lupus anticoagulant factors and recurrent spontaneous abortion
WEI Yanping
Department of Obstetrics and Gynecology, the Hospital of Chinese Medicine of Xincai County, Henan Province, Xincai 463500, China
[Abstract] Objective: To investigate the lupus anticoagulant factors associated with early, late recurrent abortion. Methods: 100 cases of recurrent spontaneous abortion women were detected of lupus anticoagulant factor by enzyme immunoassay, at the same time selection had normal fertility in women 100 as control. Results: Recurrent spontaneous abortion in patients with lupus anticoagulant factors positive rate was 9.00%, 2.00% in the control group, there were significant differences (P<0.05); patients with early recurrent spontaneous abortion lupus anticoagulant factors positive rate was 24.00% in patients with advanced, lupus anticoagulant factors positive rates were 6.67%, two groups had significant difference (P<0.05). Conclusion: Lupus anticoagulant factors and recurrent spontaneous abortion between patients with certain relationship exists have definite relationship, they are more closely.
[Key words] Recurrent spontaneous abortion; Lupus anticoagulant factor; Immune factors; Clinical research
复发性流产（recurrent spontaneous abortion，RSA），是指与同一性伴侣连续发生2次或2次以上的自然流产，常发生在同一妊娠月份，约30%的患者与自身免疫因素有关[1]。如自然流产连续发3次或3次以上又称为习惯性流产[2]。狼疮抗凝物是抗磷脂抗体的一种，属一种异质性抗体，与胎盘微血栓的形成有关。引起复发性流产的病因较多，其病因除与染色体异常、解剖学异常、感染、遗传等因素有关外，近年研究表明相当比例的复发性流产与自身免疫因素有关，为探讨狼疮抗凝物质因子与复发性流产的关系，笔者做了以下研究，现将结果报道如下：
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2010年1月～2011年5月于本院就诊的复发性流产患者100例，间隔4周连续2次筛查狼疮抗凝物抗体均呈阳性，所有患者均排除遗传因素（如染色体异常）、功能障碍、解剖学异常（子宫畸形、宫颈粘连）、内分泌异常（如黄体功能不足）、感染、其他免疫因素造成的血液高凝状态等因素造成的复发性流产。患者年龄23~42岁，平均28.5 岁，流产次数2~8次，平均 3次，早期复发性流产（指流产时间<12周）75例，晚期复发性流产（指流产时间>12周）25例。选择同期门诊就诊的已生育非妊娠妇女100例作为对照。
1.2 研究方法
标本采集及制备：取肘静脉采血2 ml抗凝，置-20℃冻存待检。采用酶联免疫法定性检测血狼疮抗凝物质，采用LAC试剂盒（美国Beckman公司）测定，本试剂盒采用稀释蝰蛇毒凝集时间测定试剂，在ILcoagulation system上检测人枸橼酸钠抗凝血浆中的LA。按试剂盒操作说明进行操作。
1.3 统计学方法
数据采用χ2检验分析。
2 结果
2.1 研究组（复发性流产组）与对照组LA阳性结果的比较
见表1。
表1结果表明复发性流产组LA阳性率明显高于对照组，差异有统计学意义。
2.2 不同时期复发性流产患者中LA阳性率的测定结果
见表2。
表2显示，LA对早期RSA患者的影响明显高于晚期组，两组阳性率的比较差异有统计学意义（P<0.01）。
3 讨论
1952年，Conley等首先在2名系统性红斑狼疮患者中发现狼疮抗凝物质（LA），有研究表明LA在SLE患者中的发生率较低，为5％～10％，而在非系统性红斑狼疮患者中则更为常见，如特发性血小板减少、子宫内膜异位症、骨骼增生和淋巴增生病等[3]。LA导致复发性流产的机制为：LA可与血管内皮细胞上的磷脂结合，并与B2糖蛋白结合，从而使LA具有抗原性，诱导机体产生LA抗体，LA抗体属于抗磷脂抗体的一种，可促进凝血作用，导致蜕膜血管病变和胎盘微血栓形成，形成的血栓栓塞胎盘导致血流障碍，至胎盘缺血死亡而流产[4]。
LA导致血栓形成的机制：①干扰B2糖蛋白抗凝血活性。②与血管内皮细胞上的磷脂结合，抑制内皮细胞释放前列腺素，同时损伤血管内皮，导致血小板聚集、血管收缩、血栓形成。③与血小板磷脂结合，影响蛋白c系统的活化，诱导血小板黏集。④抑制细胞滋养细胞的分化，从而影响胎盘合成β-HCG，刺激滋养细胞合成血栓素而至血栓形成，致使胎盘血管堵塞，早期可致胚胎停止发育而流产，晚期可致胎儿缺血缺氧、宫内发育受限，甚至胎死宫内。
本研究表明，LA作为自身免疫因素之一与复发性流产的关系密切，且对早期复发性流产患者的影响明显高于晚期复发性流产患者。对LA阳性的RSA患者，根据其导致复发性流产的发病机制，可实行临床早期干预治疗，有研究表明早期抗凝治疗对LA阳性患者的妊娠结局起到明显的改善作用。因此，通过检测LA有助于复发性流产患者孕前或孕后早期治疗，孕中晚期提早预防妊娠期高血压综合征、胎儿生长受限及宫内窘迫等，有积极的临床意义。
[参考文献]
[1] 刘宗话,王谢桐.低分子肝素治疗自身免疫性复发性流产的作用机制及安全性［J］.山东医药,2010,47(20):114.
[2] 曹泽毅.中华妇产科学[M].北京:人民卫生出版社,2004:98.
[3] Lubbe WF,Butler WS,Palmer SJ,et al.Lupus antieoagu―lant in pregnancy[J].Br J Obstet Gynaecol,1984,91(4):357-363.
[4] Meroni PL,Simome N,Testoni C.Anyouh osph olipid antibodies as cause ofpregnancy loss[J].Lupus,2004,13 (9):649.
（收稿日期：2011-08-25）
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