功能性消化不良发病机制的研究进展

来源:用户上传      作者: 郑镪 曾宏翔

　　[摘 要] 功能性消化不良（ Functional Dyspepsia， FD ） 是一种常见的功能性胃肠道疾病， 罗马III标准将FD 分为餐后不适综合征（ PDS）和上腹疼痛综合征（ EPS）。目前，由于功能性消化不良发病机制尚未完全阐明，现代医学对功能性消化不良尚缺乏有效的治疗方法，近年来通过各方面对其机制的研究，并通过保护胃粘膜、调节胃肠动力、调节胃肠分泌和胃肠激素代谢等治疗来改善症状，但效果不很理想。本文对近10余年功能性消化不良发病机制的临床研究作了系统回顾。
　　[关键词] 功能性消化不良；发病机制；研究进展；综述
　　功能性消化不良是一组起源于胃十二指肠部位的上消化道症状群，包括餐后饱胀不适、早饱、上腹痛和/或烧灼感（burning），（须排除可能引起上述症状的器质性、系统性和代谢性疾病）。以往研究的焦点主要是胃肠动力障碍、内脏高敏感性方面。近10年来人们发现特定基因型的改变、幽门螺旋杆菌感染、精神心理因素、某些胃肠激素等与FD 的发病密切相关。患者常有诸多症状， 多次检查， 但无结构或器质性病变， 或可解释症状的依据。现将主要研究总结如下：
　　1 现代医学对功能性消化不良（FD）发病机理的认识
　　1.1胃肠运动功能障碍：目前大多认为FD 患者存在胃电节律紊乱、MMCⅢ期（强力收缩期）持续时间缩短或缺如、胃窦动力指数降低、胃排空下降等。动物实验证实[1]应激可致大鼠胃排空延迟， 胃窦肌层内乙酰胆碱（Ach） 阳性细胞减少及胃排空延迟， 而一氧化氮（NO） 和血管活性肠肽（VIP） 阳性纤维分布增多及活性增强。Ach 为兴奋性神经递质， NO 和VIP 为抑制性神经递质。Malagelada等[2]发现140 例FD 患者中72 例有运动异常， 其中40%为单纯胃运动障碍， 多数为胃窦动力低下， 25%-50%患者有胃排空异常。兰梅[3]发现FD 运动障碍亚型中67.5%的患者有胃排空延迟。
　　1.2 内脏高敏感性：内脏感觉功能一直被认为是功能性胃肠道疾病发生的主要机制之一。相关研究证实[4]，34%的FD患者对胃扩张敏感性增高，且与餐后疼痛、嗳气和体重减轻等症状相关。对胃扩张敏感性增高的患者更易出现上腹疼痛和嗳气[5]。有关学者报道[6]， 约50%以上的FD患者胃扩张感觉闭值降低， 十二指肠对肠内容物的敏感性升高。内脏感觉阈值降低， 就使得患者在比正常对照者较低的压力或容积下就有不适/疼痛感觉的主诉， 即所谓痛觉过敏， 甚至对正常情况下不引起痛觉的刺激也感到疼痛， 即所谓异常痛觉。
　　1.3特定基因型的改变：基因型的多态性与FD 之间的关系近几年成为研究者的热点。日本学者Ho ltmann 等[7] 发现G蛋白-3 亚型825CC与FD 有一定联系。环氧合酶能催化生成保护胃黏膜的前列腺素， 研究发现COX-1（ 环氧合酶异构体） 基因的多态性与FD 女性患者（ 特别是EPS 亚型） 有明显联系[8]。功能性胃肠动力紊乱常伴有炎性因子的免疫应答， 除了上述基因的多态性与FD 有关之外，RANTES 是一种T 细胞表达分泌的趋化蛋白， 研究表明， RANTES -28 载体可降低PDS， 特别是同时合并有H p 感染的风险[9]。
　　1.4幽门螺旋杆菌感染：目前认为幽门螺旋杆菌（ helicobacter pyroli，HP）感染所致的胃黏膜炎症可导致胃感觉和运动异常[10]。幽门螺杆菌 感染动物模型研究显示， 慢性HP 感染可诱发胃和脊髓传出通路神经功能和形态改变。国外学者观察发现， H p 阳性的FD 患者胃黏膜中感觉神经肽水平显著升高， 患者对胃容量扩张的感觉阈值明显低于正常对照组[11]。一项对FD 患者HP 检测发现感染率67.15%， 正常对照组37.5%[12]， 两者有显著差异， 可能与检测方法和受检人群不同有关.根除HP可以使FD 患者的症状长期缓解， 是治疗FD 的一个重要手段。
　　1.5胃肠激素的改变：胃肠激素在FD 发病机制中的作用越来越受到人们的重视， 若同时存在于中枢神经系统则又称为脑-肠肽。近期， Pilichiewicz 等[13] 对8 例FD 患者及8 名正常对照者进行餐前及餐后的激素水平测定， 发现FD 患者的空腹血浆胆囊收缩素（ CCK ） 浓度及高脂肪餐后的血浆CCK 浓度均高于正常组（ P< 0. 01） ， 而另一种胃肠激素肽YY（ PYY） 的激素水平则是低于正常组（ P< 0. 001）。亦有研究表明， FD 患者在十二指肠输注脂肪后出现的腹胀、恶心等症状可在使用CCK-1 拮抗剂后缓解[14]。这项研究进一步证实了CCK 可以抑制胃排空及胃动力。且相对于5-HT，CCK 与PDS 患者联系更紧密[15].
　　1.6精神社会心理因素：随着社会经济的不断发展，人们的工作和生活压力越来越大，精神社会心理因素在胃肠动力紊乱发病中的作用越来越引起胃肠病学专家的注意。Bennett 等[16]发现精神紧张是FD 胃潴留和继发上胃肠道症状的重要原因。相关研究提示，285 例FD 中92 例伴发抑郁障碍， 其检出率为32.28%[17]。FD 患者中26.3% 有焦虑情绪， 31.7%抑郁情绪。吴瑜[19] 用艾林克个性问卷和SCL- 90 症状自评量表评定， 结果提示FD 患者有内向神经质倾向， 存在不同程度的心理健康问题。
　　2、问题与展望：
　　综上所述，近年来对功能性消化不良的研究不断深入，但是对其发病机制尚未完全明确。笔者认为FD的发病机制可能与精神心理因素关系较大。通过加强对其发病机制的深入研究，有助于新药的开发，不断提高临床疗效，造福人类。
　　参考文献：
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