来曲唑联合伊班膦酸钠治疗绝经后乳腺癌骨转移临床观察
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【中图分类号】R737.9 【文献标识码】A 【文章编号】1005-0019（2014）03-0414-01
骨胳系统是乳腺癌常见的远处转移部位，骨转移后的常见症状是骨痛、病理性骨折及功能障碍。患者可能同时伴有脏器和软组织的转移，多已接受化疗及放疗或内分泌治疗，身体虚弱难以耐受化疗和放疗，此时对症支持治疗尤为重要。现将我院2009年1月至2013年6月应用艾本联合来曲唑治疗的92例绝经后晚期乳腺癌骨转移总结报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料：46例均为女性，年龄45～85岁，平均年龄64岁。均经病理组织学诊断为乳腺癌，肿瘤原位免疫组化雌激素受体（ER）和（或）孕激素受体（PR）阳性或受体不明。平均Kamofsky评分60分（40～90分）。估计生存期超过3个月。均能评判疼痛分级；肝肾功能、血尿常规正常。符合上述条件92例随机分为治疗组和对照组，每组46例。2组一般资料具有可比性（P>0.05）。
1.2 纳入标准：入选病例需符合下列各项条件：（1）病理证实为乳腺癌；（2）ER和（或）PR阳性或不明；（3）依靠临床表现，X线片或CT显示骨质破坏，单纯ECT检查放射性同位素浓聚者不能诊断为骨转移；（4）服药时间大于4周，因不良反应提前出组者只计不良反应，不分析疗效；（5）预计生存期大于3个月；（6）自然绝经或人工停经时间大于半年。
1.3 用药方法： 治疗组方案选择来曲唑2.5mg口服，每日1次，每4周为一周期；伊班膦酸钠4mg加生理盐水500ml，静脉滴注，时间大于2h，每月1次，连续应用3周期后评价疗效及不良反应。对照组单用来曲唑，方法与治疗组相同。
1.4 观察指标： （1）骨痛缓解：按WHO疼痛分级标准，治疗前和治疗后第7天各评价一次。（2）骨病灶：治疗前1周内、治疗结束后4周复查X线和骨扫描检查，评价疗效。（3）Kamofaky评分。（4）不良反应：观察有无发热、肌痛及对血象、心肝肾功能的影响。按WHO推荐的毒性分级标准评价。
1.5 诊断标准： （1）疼痛分级：0级：无痛；1级（轻度）：虽有疼痛，但可以忍受，能正常生活，睡眠不受干扰；2级（中度）：疼痛明显，不能忍受，要求服用止痛剂，睡眠受到干扰；3级（重度）：疼痛剧烈，不能忍受，需要止痛剂，睡眠受到严重干扰，可伴有植物神经功能紊乱或被动体位。（2）疼痛评价指标：完全缓解（CR）：治疗后疼痛完全消失；部分缓解（PR）：疼痛较给药前明显减轻，睡眠基本上不受干扰，能正常生活；无效（NR）：与治疗前比较无减轻。（3）骨转移灶治疗效果判定：根据WHO推荐标准止痛效果进行判定。CR：X线或ECT等证实病灶消失，并保持4周以上；PR：X线或ECT等证实病灶缩小≥50%，并保持4周以上；NR：骨病灶无变化或病灶增大或呈现新病灶。
1.6 统计学分析：采用SPSS14.0统计软件，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 止痛效果治疗后疼痛疗效：对照组CR8例，PR18例，NR20例，总缓解率为56.5%；治疗组CR14例，PR30例，NR2例，总缓解率为95.6%；2组比较差异有统计学意义（P<0.05）。
2.2 骨病灶疗效：对照组CR2例，PR6例，NR38例有效率为17.4%；治疗组CR10例，PR12例，NR24例有效率为47.8%，2组比较差异有统计学意义（P<005）。
2.3 Kamofsky评分好转时间均持续2个月以上，治疗组Kamofsky评分标准平均提高20分，对照组Kamofsky评分标准平均提高10分，差异有统计学意义（P<0.05）。
2.4 实验室检查：用药前后2组患者血、尿、大便常规以及肝、肾功能、心电图检查均无明显变化。
2.5 不良反应：重点观察伊班膦酸钠的不良反应。治疗组除1例有轻度发热（体温<38℃），肌肉、骨酸痛外，均无皮疹及局部红肿出现。
3 讨论
食欲不振、体重减轻和癌性疼痛是影响晚期癌症患者生活质量的主要因素，骨是乳腺癌转移的好发部位之一，文献报道发生率在70%以上，尸检发现率更高。骨转移疼痛是长期困扰晚期乳腺癌患者的一个主要问题，常规镇痛治疗在改善患者疼痛方面有较好疗效，但须长期服药，其不良反应如便秘、尿潴留、嗜睡等对患者的生存时间和生活质量的改善有一定影响。
伊班膦酸钠第3代双磷酸盐类药物，是破骨细胞活动的强效抑制剂，主要是通过有效地抑制骨吸收来缓解骨痛的。另外它还可抑制疼痛介质如前列腺素E2和白介素1-6的合成。伊班膦酸钠可以选择性迅速结合到骨基质表面，尤其是破骨细胞性骨吸收后暴露的部位，被破骨细胞摄人后通过多种途径抑制破骨细胞介导的骨吸收，包括抑制破骨细胞的骨吸收功能、促进破骨细胞的凋亡和抑制破骨细胞的形成。其作用相当于第1代双磷酸盐依屈膦酸钠的1400倍，第2代双膦酸盐氯屈膦酸钠的500倍，帕米膦酸钠的50倍，与第1、2代相比具有疗效好、毒性轻及用药方便等优点。
本组研究中来曲唑联合伊班膦酸钠治疗晚期乳腺癌骨转移止痛总缓解率为95.6%，单用来曲唑组缓解率为56.5%，2组比较差异有统计学意义。同时高于陈晓萍单用伊班膦酸钠治疗乳腺癌骨转移有效率87%的报道。在骨转移灶控制方面来曲唑联合伊班膦酸钠治疗组总缓解为47.8%，单用来曲唑组为17.4%，2组比较同样差异有统计学意义。因此认为，伊班膦酸钠是新一代高效、低毒、临床应用安全有效的双膦酸盐。对于不能耐受化疗、放疗且适宜内分泌治疗的晚期乳腺癌骨转移患者，伊班膦酸钠联合来曲唑可明显缓解顽固性骨痛，改善生活质量，提高患者体力状态，值得临床上推广应用。
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