Graves病患者131碘治疗前后血清TRAb及IL-2变化

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　　【中图分类号】R581.1【文献标识码】A【文章编号】1005-2720-(2010)04-0066-02【摘要】目的:研究Graves病(GD)患者131碘治疗前后血清TSH受体抗体(TRAb)与白细胞介素2(IL-2)的变化,探讨在GD诊疗中的临床意义。方法:用放射受体分析法(RRA)检测94例GD患者131碘治疗前后TRAb水平及阳性率,同时用放射免疫分析法(RIA)检测131碘治疗前后血清IL-2的浓度变化,并进行对比分析。结果:GD患者131碘治疗前IL-2显著低于正常对照组(P=0.001)。131碘治疗后与治疗前比较,缓解组患者IL-2增高(P=0.004);痊愈组患者IL-2明显增高(P=0.001);甲减组患者IL-2明显增高(P=0.001)。GD患者131碘治疗后TRAb阳性率较治疗前明显降低(P<0.01)。结论:TRAb在GD发病、临床诊断及131碘治疗的疗效评价上有重要价值。GD患者131碘治疗前后IL-2的变化反映了GD自身免疫动态变化的过程,与131碘治疗疗效相关。
　　【关键词】Graves病; 131碘治疗;TRAb;IL-2Graves病(GD)是甲状腺功能亢进症(甲亢)中最常见的病因,目前公认其发病与自身免疫有关,属于器官特异性自身免疫疾病[1]。随着研究深入,很多研究表明细胞因子不仅参与机体的免疫病理过程,还影响甲状腺细胞的正常生长、分化等功能,而甲状腺功能障碍又使机体的免疫紊乱进一步加重[2]。本文通过联合检测GD患者血清中TSH受体抗体(TRAb)、白细胞介素2(IL-2)在131碘治疗前后的动态变化,探讨其在GD诊疗中的临床意义。
　　1资料与方法
　　 1.1临床资料
　　选取2005年7月至2007年4月在攀枝花市中心医院核医学科诊治的GD患者94例,男16例,女78例,年龄21～68岁,平均年龄43.7+8.9岁。所有患者依据病史、临床症状、体征、甲状腺摄碘率、血清FT3、FT4、TSH、TPOAb、TgAb检测以及SPECT甲状腺核素显像等检查后确诊为GD。GD患者131碘治疗1.5年后,根据病情转归分为3个组:① 131碘治疗缓解组:13例,为131碘治疗后临床症状、体征好转,血清FT3、FT4水平较治疗前降低,但仍高于正常范围,TSH低于正常范围的患者。②131碘治疗痊愈组:63例,为131碘治疗后临床症状、体征消失,血清FT3、FT4、TSH水平完全正常的患者。③甲状腺功能减退(甲减)组:18例,为131碘治疗后出现甲减临床症状、体征,血清FT3、FT4低于正常范围,TSH明显增高的患者。正常对照组:46例,男8例,女38例,年龄28～62岁,平均年龄42.3+6.2岁,为健康体检者,排除甲状腺疾病、自身免疫性疾病以及其他急、慢性病史。
　　 1.2检测方法
　　留取受检者清晨空腹静脉血3ml,离心后分离血清进行测定。FT3、FT4、TSH采用德国西门子公司Centuar-xp全自动化学发光免疫分析仪及配套试剂进行检测。TRAb采用放射受体分析法(RRA)测定,试剂盒由天津协和医药科技有限公司提供,以TRAb>12U/L为阳性,TRAb<5U/L为正常范围。IL-2采用放射免疫分析法(RIA)进行检测,试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。操作按试剂盒说明书,批内变异<6%,批间变异<10%。
　　 1.3统计学处理
　　实验计量数据以X+s表示,组间比较采用t检验,率的比较采用卡方检验。
　　2结果
　　GD患者131碘治疗前后FT3、FT4、TSH及IL-2检测结果见表1。表1 GD患者131碘治疗前后与对照组FT3、FT4、TSH及IL-2测定结果比较
　　 正常对照组 GD治疗前组 GD患者131碘治疗
　　缓解组痊愈组甲减组 例数 46 94 13 63 18 FT3(pmol/L) 4.11+0.42 28.32+9.14 13.28+6.31 3.97+0.53 1.32+0.57 FT4(pmol/L) 18.23+2.86 51.35+17.36 28.54+10.66 17.89+3.97 6.28+2.19 TSH(mIu/L) 2.12+1.03 0.21+0.26 0.68+0.52 2.33+1.54 33.54+21.76 IL-2(ng/ml) 5.08+1.43 2.21+0.87 3.62+1.41 4.98+1.37 4.05+1.32 2.1131碘治疗前,GD患者与对照组比较IL-2水平低于正常对照组,差异有统计学意义(P=0.001)。
　　2.2经131碘治疗后,GD缓解组IL-2水平较治疗前增高,差异有统计学意义(P=0.004)。GD痊愈组IL-2较治疗前明显增高,差异有统计学意义(P=0.001)甲减组 IL-2较治疗前明显增高,差异有统计学意义(P=0.001)。
　　2.3GD患者131碘治疗前后TRAb检测结果见表2。
　　GD患者131碘131碘治疗后3组患者TRAb阳性率与131碘治疗前比较明显降低,差异有统计学意义(P<0.01)。表2GD患者131碘治疗前后血清TRAb检测结果及TRAb阳性率情况
　　 例数(例) TRAb
　　阳性数(例)阳性率(%)测定值(U/L) GD治疗前组 94 88 93.6 48.2+9.4 GD131碘治疗缓解组 13 9 69.2(P=0.005)* 23.7+6.8 GD131碘治疗痊愈组 63 1 1.6 (P=0.001)* 3.1+1.8 GD131碘治疗甲减组 18 5 27.8(P=0.001)* 18.9+8.7注:* 与GD治疗前组比较,P<0.01
　　3讨论
　　GD是一种自身免疫性甲状腺疾病(AITD),在GD的发病中TRAb介导的免疫反应起着重要作用。TRAb为多克隆抗体,主要有两种类型:一类为TSH受体刺激性抗体(TSAb),能与甲状腺细胞膜上的TSH受体结合,通过激活腺苷酸环化酶信号系统,导致甲状腺细胞增生和甲状腺激素合成、分泌增加;另一类为TSH受体刺激阻断性抗体(TSBAb),它与甲状腺细胞膜上的TSH受体结合,阻断TSH与受体的结合,产生抑制效应,使甲状腺细胞萎缩,甲状腺激素产生减少[1]。正常情况下,TSAb与TSBAb同时存在并相对平衡。GD的发生正是由于TSAb产生增多,使上述平衡遭到破坏。但由于TSAb的测定方法复杂且费用昂贵,暂时无法应用于临床,故目前国内外临床上主要通过测定TRAb来间接反映TSAb的水平[3]。在本文研究中,32例GD患者131碘治疗前血清TRAb水平明显高于正常,且TRAb阳性率高达93.6%,与国内报道基本一致[4],进一步印证了TRAb的存在和升高是GD发病最主要的和直接的因素[5]。因此TRAb的检测作为鉴别甲亢病因、诊断GD的指标之一[1],在临床上有着重要应用价值。
　　经131碘治疗后,随着病情缓解,TRAb阳性率减低。本文中缓解组降至69.2%,痊愈组降至1.6%,说明131碘治疗后,随着GD患者体内免疫平衡紊乱的缓解,TRAb水平降低,甲状腺的功能逐渐恢复正常。因此,TRAb可作为GD患者131碘治疗后疗效评价的一种重要指标。
　　近年来研究表明,细胞因子对甲状腺细胞也具有重要的免疫调节作用,不仅参与甲状腺细胞的增殖,还可作为甲状腺细胞破坏的指标[6]。IL-2属Th1细胞因子,主要是Th1细胞在抗原或丝裂原刺激下和IL-1诱导下分泌的一种重要糖蛋白,是Th1细胞分泌的细胞因子之一。IL-2在辅助性T细胞生长、增殖和分化的各个阶段都发挥重要作用,能促进Th0细胞转化为Th1细胞,促进自然杀伤(NK)细胞的活性,提高机体的细胞免疫功能;IL-2有时还可促使B淋巴细胞分泌抗体[7]。本文研究显示,GD患者131碘治疗前IL-2水平明显低于正常对照组,与相关文献报道一致[8-9],提示IL-2的降低影响了抑制性T细胞的增殖、分化和成熟,导致Th1和Th2的免疫平衡紊乱,进而导致甲状腺功能紊乱。131碘治疗后,随着病情缓解,IL-2水平逐渐升高,Th1和Th2的免疫平衡得以恢复,紊乱的甲状腺功能逐渐趋向正常。
　　综上所述,IL-2从不同环节,以不同的方式参与了GD的自身免疫病理过程。经131碘治疗后,随着免疫紊乱的缓解IL-2也发生着相应的变化。由于细胞因子网络的复杂性及影响因素众多,究竟IL-2在GD的发病中参与何种病理过程以及与其他细胞因子间的相互作用和关系等尚待进一步深入研究。
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　　作者单位:617067四川省攀枝花市中心医院核医学科

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