抑郁症患者血清脑源性神经生长因子、P物质、白细胞介素—6水平变化及临床意义

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　　[摘要] 目的 研究抑郁症患者血清脑源性神经生长因子（BDNF）、P物质（SP）、白细胞介素-6（IL-6）水平变化情况，并分析其临床意义。 方法 以2016年3月～2018年3月浙江省衢州市第三医院收治的60例抑郁症患者为抑郁症组，根据病情严重程度将其分为轻度组（n = 15）、中度组（n = 29）、重度组（n = 16）；根据病程分为病程<5年（n = 28），病程≥5年（n = 32）。另取同期60名健康體检人员为健康对照组。检测并比较各组血清BDNF、SP、IL-6水平，并分析患者血清BDNF、SP、IL-6水平之间的相关性。 结果 抑郁症组患者血清BDNF水平低于健康对照组，而SP、IL-6水平高于健康对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。轻度组、中度组、重度组血清BDNF水平呈逐渐降低趋势，而血清SP、IL-6水平呈逐渐升高趋势，组间总体比较差异有统计学意义（P < 0.05）。病程<5年抑郁症患者血清BDNF水平高于病程≥5年患者，而血清SP、IL-6水平低于病程≥5年患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。经Pearson相关性分析可得：抑郁症患者血清BDNF与SP、IL-6均呈负相关（r = -0.632、-0.601，均P < 0.05），而SP与IL-6呈正相关（r = 0.676，P < 0.05）。 结论 抑郁症患者血清BNDF水平显著降低，而SP、IL-6水平升高，三项指标水平均与抑郁症患者病情严重程度以及病程相关。
　　[关键词] 抑郁症；脑源性神经生长因子；P物质；白细胞介素-6；相关性
　　[中图分类号] R749.4 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）05（a）-0095-04
　　Changes and clinical significance of serum levels of brain-derived neurotrophic factor， substance P and interleukin-6 in patients with depression
　　WANG Mei1 CHENG Tao2 YANG Kairen1 JIN Pang1 ZHOU Bo1
　　1.Department of Psychiatry， the Third Hospital of Quzhou City， Zhejiang Province， Quzhou 324000， China； 2.Department of Psychiatry， the Second Hospital of Jinhua City， Zhejiang Province， Jinhua 321016， China
　　[Abstract] Objective To study the changes of serum brain-derived neurotrophic factor （BDNF）， substance P （SP） and interleukin-6 （IL-6） levels in patients with depression and to analyze their clinical significance. Methods Sixty cases of patients with depression admitted to the Third Hospital of Quzhou City from March 2016 to March 2018 were recorded as the depression group， according to the severity of illness， they were divided into mild group （n = 15）， moderate group （n = 29） and severe group （n = 16）， and divided into duration of disease <5 years （n = 28） and duration of disease ≥5 years （n = 32） according to the course of disease. Another 60 healthy persons who took physical examination at the same time were recorded as healthy control group. The levels of serum BDNF， SP and IL-6 in the two groups were compared respectively， and the relationship between the level of serum BDNF， SP and IL-6 in patients was analyzed. Results The level of serum BDNF of patients in the depression group was lower than that in the healthy control group， while the levels of SP and IL-6 were higher than the healthy control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The levels of serum BDNF in mild group， moderate group and severe group decreased gradually， while the levels of serum SP and IL-6 increased gradually， the differences were statistically significant among the there groups （P < 0.05）. The level of serum BDNF in patients with depression <5 years was higher than that in patients with depression ≥5 years， while serum SP and IL-6 levels in patients with depression <5 years were lower than those in patients with depression ≥5 years， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Pearson correlation analysis showed that serum BDNF was negatively correlated with SP and IL-6 （r = -0.632， -0.601， all P < 0.05）， while SP was positively correlated with IL-6 （r = 0.676， P < 0.05）. Conclusion The level of serum BDNF of patients with depression is significantly decreased， while the levels of SP and IL-6 are increased. The levels of these three indexes are related to the severity and course of depression. 　　[Key words] Depression； Brain-derived neurotrophic factor； Substance P； Interleukin-6； Correlation
　　抑郁症属于临床上较为常见的情感性精神障碍，主要临床特征包括显著而持久的情绪低落以及心境改变，对患者的生活质量造成了严重影响。近年来，临床上通过对抑郁症的生物学病因进行研究发现，儿茶酚胺、五羟色胺、γ-氨基丁酸以及神经营养因子等多个系统均与抑郁症的发生、发展密切相关[1-3]。其中脑源性神经生长因子（BDNF）作为神经营养因子家族成员之一，有研究报道表明，BDNF与机体认知、学习以及情感变化密切相关[4]。P物质（SP）对神经细胞周围的炎性反应具有调节作用[5]。白细胞介素-6（IL-6）是多功能细胞因子之一，是多种免疫反应以及急性期反应的基础，与抑郁以及植物神经系统症状等相关[6]。鉴于此，本研究通过探究抑郁症患者血清BDNF、SP、IL-6水平变化情况并分析其临床意义，旨在为临床抑郁症的诊断、治疗以及预后评估提供新的靶点和思路，现作报道如下：
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　以2016年3月～2018年3月浙江省衢州市第三医院（以下简称“我院”）收治的抑郁症患者60例为研究对象，将其记为抑郁症组。其中男32例，女28例；年龄23～68岁，平均（43.25±11.24）岁。纳入标准：①所有患者均符合国际疾病分类第10版抑郁症的相关诊断标准[7]；②年龄>18周岁；③入院前未接受任何相关治疗。排除标准：①合并心、肝、肾等脏器功能严重障碍者；②伴有神经系统疾病、神经系统手术史以及脑卒中疾病者；③合并严重内科疾病、感染性疾病、免疫系统疾病者；④近6個月内有重大家庭变故者；⑤正参与其他研究者。另取同期体检的健康人员60名记为健康对照组。其中男33名，女27名；年龄22～69岁，平均（43.30±11.26）岁。两组上述各项指标比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。本研究已获得所有患者同意，且我院医学伦理委员会予以批准。
　　1.2 方法
　　所有患者入院后均采集清晨空腹静脉血10 mL，以3000 r/min离心半径13 cm离心10 min，取上层血清保存于-20℃冰箱中待检。血清BDNF、SP、IL-6水平检测方式均为酶联免疫吸附法，相关试剂盒均购自上海酶联生物科技有限公司（生产批号：20151204），在进行检测操作时严格根据说明书的步骤逐步进行。
　　1.3 观察指标
　　分别比较两组血清BDNF、SP、IL-6水平，并分析抑郁症患者血清BDNF、SP、IL-6水平与病情严重程度、病程的关系，予以相关性分析。
　　1.4 评价标准
　　采用汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评估患者抑郁程度[8]，该量表主要包括24个项目，其中10个项目得分为1～2分，14个项目得分为1～4分，总分76分，得分越高表示患者抑郁情况越严重。将HAMD评分 ≤30分记为轻度抑郁，HAMD评分为>30～49分记为中度抑郁，HAMD评分>49分记为重度抑郁。
　　1.5 统计学方法
　　本研究数据均通过SPSS 20.0软件予以检测分析，计数资料以例或百分率表示，组间比较采用χ2检验。计量资料以均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，多组比较采用方差分析。抑郁症患者血清BDNF、SP、IL-6的关系予以Pearson相关性分析。以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 抑郁症组与健康对照组血清BDNF、SP、IL-6水平比较
　　抑郁症组患者血清BDNF水平低于健康对照组，而SP、IL-6水平高于健康对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
　　2.2 抑郁症患者血清BDNF、SP、IL-6水平与病情严重程度的关系
　　轻度组、中度组、重度组血清BDNF水平呈逐渐降低趋势，而血清SP、IL-6水平呈逐渐升高趋势，组间总体比较差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
　　2.3 抑郁症患者血清BDNF、SP、IL-6水平与病程的关系
　　病程<5年抑郁症患者血清BDNF水平高于病程≥5年患者，而血清SP、IL-6水平低于病程≥5年患者，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。
　　2.4 抑郁症患者血清BDNF、SP、IL-6的相关性分析
　　经Pearson相关性分析可得：抑郁症患者血清BDNF与SP、IL-6均呈负相关，而SP与IL-6呈正相关（P < 0.05）。见表4。
　　3 讨论
　　神经发育假说显示，神经营养因子，尤其是BDNF的异常可能引发海马神经元的损伤，进一步导致抑郁症的发生。且近年来国内外已有不少学者发现，BDNF在帕金森病、脑缺血性疾病、焦虑障碍谱系疾病、精神分裂症以及抑郁中均存在明显的表达异常[9-10]。SP作为一种神经递质，可在创伤后通过感觉神经末梢释放至机体周围组织中，从而介导神经源性炎性反应的发生、发展[11]。而细胞因子假说表明，抑郁症的发生、发展可能和炎症应答系统的激活密切相关，属于心理神经免疫紊乱性疾病[12]。免疫激活可通过合成、分泌炎性细胞因子导致机体发生与抑郁相关的多种行为、神经生化以及神经内分泌改变[13]。由此，笔者推测免疫激活相关的细胞可能在抑郁症的发生、发展中发挥着至关重要的作用。
　　BDNF广泛分布在机体中枢神经系统以及周围神经系统的多种神经元中，其在中枢中主要分布于大脑皮层、海马、下丘脑、基底前脑以及小脑，且以大脑皮层、海马中的含量最高。且有研究表明，BDNF在中枢以及外周神经元的存活和分化过程中发挥着至关重要的作用，且与其他神经递质具有互相调节的作用，进而调节机体认知和情感变化[14]。SP属于肽能递质之一，是机体感觉神经元生长、发育以及成熟的标志物[15]。而IL-6是多功能细胞因子之一。近年来研究发现，IL-6可导致下丘脑-垂体-肾上腺轴活动过度以及5-羟色胺代谢的障碍，从而导致机体发生乏力、食欲降低、抑郁以及植物神经系统症状等[16]。本研究结果显示，抑郁症组患者血清BDNF水平低于健康对照组，而SP、IL-6水平高于健康对照组。这与相关研究报道[17-19]类似，提示抑郁症患者血清BDNF存在明显低表达，而SP、IL-6水平存在明显高表达。分析原因，BDNF可通过相关通路对海马杏仁核等相关部位产生刺激作用，从而维持神经细胞的结构及功能的正常，一旦其表达降低，可通过下丘脑-垂体-肾上腺素轴等一系列途径，导致神经元结构及功能的异常，最终引发抑郁症[20-23]。与此同时，外周血中SP水平的升高可穿过血脑屏障，且与毛细血管床相关，通过特定的转运作用对神经细胞的结构以及功能产生严重影响，进一步引发了抑郁症。此外，抑郁症患者的抑郁情绪会产生慢性以及心理性应激源，从而促使患者处于免疫应激状态，进一步导致IL-6水平的升高，而高浓度的IL-6又可通过对单胺类神经递质等产生作用，继而加剧抑郁症状，最终引发机体神经、内分泌-免疫系统稳态失衡，促使患者处于免疫功能紊乱状态，并形成恶性循环[24-25]。另外，轻度组、中度组、重度组血清BDNF水平呈逐渐降低趋势，而血清SP、IL-6水平呈逐渐升高趋势，提示随着抑郁症患者病情的不断加重，上述3项指标水平变化越明显。原因主要在于SP和IL-6共同参与了抑郁症患者的疾病发病过程。本研究还发现上述3项指标与病程有关，笔者认为可能由于随着病程的不断延长，患者病情更加严重，从而导致上述指标水平变化程度越显著。经Pearson相关性分析可得：抑郁症患者血清BDNF与SP、IL-6均呈负相关，而SP与IL-6呈正相关。其主要原因可能与上述3项指标可能在抑郁症的发生、发展过程中存在相互调节、协同作用有关。 　　综上所述，抑郁症患者血清BNDF存在明显降低，而SP、IL-6存在明显高表达，且3项指标水平均与抑郁症患者病情严重程度以及病程相关。临床工作中通过检测上述3项指标表达情况，有利于为病情判断以及预后评估提供指导，值得临床推广应用。
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　　（收稿日期：2018-09-12 本文编辑：张瑜杰）
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