Graves病患者血清TRAb的表达及临床价值
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【摘要】 目的 探究Graves病患者血清中促甲状腺激素受体抗体（TRAb）的表达及临床价值。方法 选取50例Graves病患者作为Graves病组， 另选取50例健康体检者作为对照组。均采用电化学发光免疫分析法（ECLIA）检测血清TRAb水平。观察比较两组研究对象血清TRAb水平， TRAb、甲状腺球蛋白抗体（TGA）及甲状腺微粒体抗体（TMA）阳性率。结果 Graves病组治疗前血清TRAb水平为58.81（35.92， 67.16）IU/L， 治疗后血清TRAb水平为20.84（13.39， 27.39）IU/L;对照组血清TRAb水平为1.62（0.91， 2.90）IU/L。Graves病组患者治疗后的血清TRAb水平明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。Graves病组患者治疗后的TRAb、TGA及TMA阳性率分别为36.00%、30.00%、34.00%， 均明显低于治疗前的86.00%、46.00%、58.00%， 但均明显高于对照组的2.00%、6.00%、8.00%， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 Graves病患者血清中TRAb的表达对于诊断此类疾病以及判断治疗效果具有积极意义。
【关键词】 Graves病;血清促甲状腺激素受体抗体;诊断;复发预防
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.07.034
Graves病又名弥漫性毒性甲状腺肿， 为自身免疫性甲状腺疾病， 但其具体病因不明。TRAb是作用于促甲状腺受体的一类抗体， 按照其功能可以分为2类， 即刺激性抗体和阻断性抗体， 顾名思义， 刺激性抗体可以引起甲状腺功能亢进， 例如甲状腺刺激性抗体（thyroid stimulating antibody， TSAb）和甲状腺刺激性免疫球蛋白（TSI）;阻断性抗体则可以阻断促甲状腺激素（TSH）和促甲状腺受体的结合， 进而引起甲状腺功能减退， 例如甲状腺阻断性抗体（TBAb）。Graves病多与刺激性抗体有关， 所以表现出甲亢的相关症状。在临床上， 正确的鉴别诊断显得极为重要[1]。本研究主要探究TRAb的分布与Graves病之间的关系， 以及在临床诊断中获得Graves病诊断的特异性指标， 现报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2017年3月～2018年3月本院门诊及住院部收治的50例Graves病患者作为Graves病组， 其中， 男17例， 女33例;平均年龄36.6岁， 诊断依据：检查患者的临床表现、体格特征、甲状腺彩超、甲状腺功能[以基础代谢率测定， 血清三碘甲状腺原氨酸（T3）、四碘甲状腺原氨酸（T4）测定以及甲状腺摄取131I的测定]。另选取50例健康体检者作为对照组， 其中， 男18例， 女32例， 平均年龄36.9岁， 无其他自身免疫性疾病、实质器官性疾病以及内分泌疾病等， 甲状腺素功能水平正常。两组受试者对本次研究均知情同意并自愿参与， 且经本院伦理委员会批准。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异均无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 实验方法 两组受试者均抽取静脉血3.0 ml， 抽取以及保存过程采用肝素钠抗凝， 离心分离血清， 在当日检测甲状腺功能及血清TRAb水平， 并同时对其TGA及TMA进行检测， 之后对Graves病组患者进行治疗， 并在其治愈后， 再次抽取3.0 ml静脉血， 检测血清TRAb水平（采用ECLIA检测）、TGA及TMA， 并进行再次比较。
1. 3 观察指标及判定标准 观察比较两组研究对象血清TRAb水平， TRAb、TGA及TMA阳性率。TRAb阳性判定标准：TRAb≥1.5 U/L;TGA阳性判定标准：TGA>30%;TMA阳性判定标准：TMA>15%。
1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件对数据进行统计分析。呈偏态分布的数据以中位数（四分位数）表示， 计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组研究对象血清TRAb水平比较 Graves病组治疗前血清TRAb水平为58.81（35.92， 67.16）IU/L， 治疗后血清TRAb水平为20.84（13.39， 27.39）IU/L;对照组血清TRAb水平为1.62（0.91， 2.90）IU/L。Graves病组患者治疗后的血清TRAb水平明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。
2. 2 两组研究对象TRAb、TGA及TMA阳性率比较 Graves病组患者治疗后的TRAb、TGA及TMA阳性率分别为36.00%、30.00%、34.00%， 均明显低于治疗前的86.00%、46.00%、58.00%， 但均明显高于对照组的2.00%、6.00%、8.00%， 差異均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
3 讨论
Graves病是一类特殊的自身免疫性甲状腺疾病， 又称毒性弥漫性甲状腺肿， 临床表现为甲状腺弥漫性肿大以及甲亢相关代谢综合征， 除此之外， 其他部位例如眼球突出、四肢肢端粗厚肥大、局部黏液性水肿等。其致病机理为自身免疫性抗体与甲状腺细胞表面TSH受体结合， 激活局部腺苷酸环化酶信号系统， 刺激甲状腺细胞过度合成以及分泌甲状腺素， 表现为甲亢的症状[2]。TRAb的增加是引起Graves病的病因之一。由于TRAb具有异质性， 通常可根据其功能分为两种类型， 第一种为刺激型——TSAb， 第二种为阻断型——TBAb， 而引起Graves病以及甲亢症状的就是刺激型， 但是前者的直接测量较为困难， 临床上常直接测量血清中TRAb水平。刺激型的TRAb是由甲状腺内的淋巴细胞所产生的， 由于起刺激作用， 可直接作用于TSH受体， 模仿TSH的相关作用， 介导环磷腺苷（cAMP）， 促使T3和T4合成以及增加其分泌。因此， TRAb的增高， 也会伴随着血清中T3、T4、游离三碘甲状腺原氨酸（FT3）、游离甲状腺素（FT4）、反三碘甲状腺原氨酸（rT3）的浓度增高， 从而导致Graves患者出现多甲亢相关性疾病以及免疫相关疾病[3]。 有研究表明， 引起Graves病主要的和直接致病因素是TRAb的升高， 所以在一定程度上TRAb可以作为诊断甲亢的特异性抗体[4]。Graves病是一种自身产生抗体作用于促甲状腺激素TSH受体的自身免疫病， Graves病发生特异性结合后， 会引起甲状腺功能亢进， 却不会使甲状腺细胞受到破坏[5， 6]。因此大多数人认为它与Ⅱ型超敏反应有关。
在临床治疗方面中， 监测TRAb浓度可以作为临床用药指南， 例如， TRAb浓度水平呈下降趋势， 则说明Graves病患者治疗恰当;相反， TRAb浓度水平持续升高， 则说明药物剂量不足;如果TRAb浓度仍持续升高， 但甲状腺功能正常的状况， 则说明Graves病的发病风险因素仍然存在， 应继续服用维持剂量持续治疗， 直至TRAb浓度正常， 否则停药数月或数年后易复发。
本研究结果显示， Graves病组治疗前血清TRAb水平为58.81（35.92， 67.16）IU/L， 治疗后血清TRAb水平为20.84（13.39， 27.39）IU/L;对照组血清TRAb水平为1.62（0.91， 2.90）IU/L。Graves病组患者治疗后的血清TRAb水平明显高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。Graves病组患者治疗后的TRAb、TGA及TMA阳性率分别为36.00%、30.00%、34.00%， 均明显低于治疗前的86.00%、46.00%、58.00%， 但均明显高于对照组的2.00%、6.00%、8.00%， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结果表明患者血清TRAb水平随其病情发展而变化， 且与其病情呈正相关， 因此能够通过对血清TRAb水平进行检测， 判断患者病情的发展及治疗效果。
目前， 国内水平不能测出血清特异性TSAb， 即使在测量中TSAb阳性率也相对较低（由于相关的方法技术问题）。所以， 目前的当务之急就是尽快研制出高敏感的TSAb试剂盒， 以便更好诊断以及预防Graves病的复发。
综上所述， 血清中TRAb水平的检测在Graves病的诊断和无痛性亚甲炎甲亢期的诊断鉴别起到了重要的作用， 并且在Graves病病情的进展、复发的判断过程中也起到了积极的导向作用（根据服用小剂量的抗甲状腺药物后， 观察TRAb的正常水平是否得到维持， 进而判断Graves病是否复发[6]）， 即Graves病患者血清中TRAb的表达对于诊断此类疾病以及治疗后复发的预防具有积极意义。
参考文献
[1] 张晓丽， 刘馨悦， 刘波. TRAb的动态监测在Graves病中的临床意义. 中国实验诊断学， 2016， 20（4）：651-653.
[2] 左向华， 金欣， 于农， 等. 甲状腺自身抗体检测在Graves 病中的诊断价值. 国际检验医学杂志， 2013， 34（9）：1097-1098.
[3] 张香玲. 血清TRAb檢测在Graves病中的应用效果. 中西医结合心血管病电子杂志， 2016， 4（36）：135， 138.
[4] 郑建洵. 甲状腺自身抗体在自身免疫性甲状腺疾病诊断中的临床应用. 标记免疫分析与临床， 2016， 23（12）：1427-1429.
[5] 苑丽丽， 谭建， 郑薇， 等. 初发Graves 病患者血清促甲状腺激素受体抗体水平的影响因素分析， 山东医药， 2012， 52（42）：74-75.
[6] 左向华， 金欣， 于农， 等. 甲状腺自身抗体检测在Graves病中的诊断价值. 国际检验医学杂志， 2013， 34（9）：1097-1098.
[收稿日期：2018-09-03]
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