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头孢菌素致双硫仑样反应60例临床分析

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  【中图分类号】R595.3【文献标识码】C【文章编号】1005-2720-(2010)04-0134-02【摘要】目的:对头孢菌素引起的双硫仑样反应进行分析以期临床医师对此反应的重视。方法:对60例应用头孢菌素类药物过程中接触乙醇制品引起双硫仑样反应的患者进行回顾性分析。结果:60例患者出现不同程度的双硫仑样反应,轻者55例表现为头晕、头胀、恶心、呕吐、心动过速、颜面潮红等不适症状,重者5例表现为嗜睡或烦躁、呼吸困难、血压下降、大汗。均经观察、输液、对症治疗,症状于2~6小时缓解直至消失。结论:应用头孢菌素类药物期间及停药一周内要避免饮酒、酒精擦浴及使用酒精漱口,以免发生双硫仑样反应。医护人员应对此反应给与足够的重视,尤其是老年人和心血管疾病患者。
  【关键词】头孢菌素;双硫仑样反应;乙醇近年来头孢菌素与乙醇相互作用致双硫仑样反应的临床发生率呈增加趋势,因此对此反应的临床表现、发生机制、防止措施等进行探讨,以期引起医患的共同关注,避免此种不良反应的发生。
  1临床资料
  1.1一般资料:本组60例患者,男45例,女15例,年龄16~56岁。原发病为上呼吸道感染40例,肺内感染8例,泌尿系感染6例,胆系感染6例,既往无特殊病史。
  1.2用药及饮酒情况:本组60例中45例为使用头孢菌素类药物期间饮酒,12例为停药3天后饮酒,2例为用药后酒精擦浴,1例为拔牙后用酒精漱口。症状于接触乙醇立即发生至40分钟之间。严重程度与饮酒量呈正比,与饮酒的剂型无关。
  1.3双硫仑样反应 :所有患者均有不同程度的双硫仑样反应。轻者55例表现为头晕、头胀、恶心、呕吐、心动过速、颜面潮红等不适症状。重者5例表现为嗜睡或烦躁、呼吸困难、血压下降、大汗。
  1.4治疗:当遇到有上述临床表现的患者应仔细询问病史,要与过敏反应、输血反应、酒精中毒、心血管疾病相鉴别,避免误诊、漏诊,早期诊断,及时处理。所有患者均建立静脉通道。对55例轻症患者,给予静滴5%~10%葡萄糖500~1000ml等对症处理,2~6小时后患者症状完全缓解。对5例重症患者,住院观察,给予吸氧、心电监护,纳洛酮0.4~1.2mg,地塞米松5~10mg静注或静滴,经上述综合处理,2~6小时后患者症状逐渐缓解,心电监护无异常,24小时后症状消失,治愈出院。
  2讨论
  2.1双硫仑样反应的发生机制:双硫仑也称双硫醒、戒酒硫、酒畏等,是一戒酒药物。双硫仑的作用机制是抑制肝脏中的乙醛脱氢酶,导致乙醇的中间代谢产物乙醛的代谢受阻,不能继续氧化成乙酸,致使体内乙醛浓度增高产生对乙醇的过敏反应而发生一系列症状,如全身潮红、眩晕、头痛、嗜睡、幻觉、心悸、恶心、呕吐、呼吸困难等,甚至血压下降,使有饮酒嗜好者不思饮酒,达到戒酒的目的,称之为双硫仑样反应。而头孢菌素类药物分子中含有与双硫仑相似的化学成分,即甲硫四氮唑(硫代甲基唑)取代基,可与辅酶竞争乙醛脱氢酶活性中心,阻止乙醛继续氧化,当与乙醇继续联用时,导致乙醛蓄积,从而引起轻重不一的戒酒硫样反应,临床上统称为双硫仑样反应。
  2.2易致双硫仑样反应的药物:涉及双硫仑样反应的药物很多,主要有头孢菌素类药物多见。其他如硝基咪唑类药物(甲硝唑、替硝唑、奥硝唑等)和磺脲类药物(格列吡嗪、氯磺丙脲)与酒精同服时均会发生双硫仑反应,也应引起重视。
  2.3与用药后饮酒的时间关系:双硫仑样反应与用药后饮酒有关,其反应的严重程度与用药剂量及饮酒量成正比,与饮酒的类型无关。多与用药饮酒后即刻-40分钟发生,其反应时间为30~60分钟,但关于禁止饮酒的时间文献报道不一,多数人认为用药期间和停药后3天内避免饮酒,最长者为停药15天后出现反应。本组病例反应发生于用药期间和停药后3天后。乙醛脱氢酶一旦被抑制常需4~5天恢复,故停药物4~5天内饮酒也可引起双硫仑样反应。
  2.4防治措施及注意事项:①双硫仑样反应的实质可以理解为酒精过敏反应(乙醇中间代谢物乙醛导致)或药物反应(头孢菌素等类药物竞争性抑制乙醛脱氢酶活性所导致),所以防止措施中应以预防为主,临床医师在应用头孢菌素等药物时应对患者进行健康宣教,告知患者,酒精会与头孢菌素类药物发生相互作用,产生不良反应。同时对于疑似双硫仑样反应的患者,应详细询问近期用药史,以免误诊。②在停用抗菌药物后,患者的双硫仑样反应会逐渐消失,但须较长时间,这与药物代谢及被抑制的乙醛脱氢酶恢复均需要一定时间有关。所以,轻者需对症处理,重者应及时就诊、积极抢救。尽量缩短低血压期,在补液的基础上应用纳洛酮和地塞米松,会明显缩短病程。建议在使用上述药物期间及停药后15天内,避免饮酒或进食含酒精食物、饮料及口服或静脉应用含乙醇的药物或用乙醇进行皮肤消毒和擦洗降温,以免发生双硫仑样反应。
  参考文献
  [1]丁乾,韩继媛.头孢菌素致双硫仑样反应40例临床分析温宇英. 医药导报,2004
  [2]谢协中.静脉滴注头孢唑啉致戒酒硫样反应1例[J].临床荟萃,2006,21(12):892
  
  作者单位:138001吉林省松原市中心医院急诊科

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