我国成人阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患病率的Meta分析

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　　摘要：目的  通過对我国2000～2017年阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征流行病学研究的系统回顾，了解我国目前OSAHS整体患病率情况，为该病的科普及健康教育提供依据。方法  计算机检索中国知网数据库、万方数据库、中文科技期刊全文数据库、PubMed、Web of Science等中英文数据库，辅助参考文献追溯及特定文献检索，查找我国成人OSAHS流行病学调查。由2人进行独立检索，利用NoteExpress和Endnote x7文献管理软件进行文献梳理，通过逐步筛选评价，得到研究对象选取方法、诊断标准相同的14项研究，进行OSAHS患病率的Meta分析。结果  我国2000～2017年成人OSAHS总患病率为3.93%[95%CI（3.14%，4.73%）]。亚组分析显示：在性别上，男女OSAHS患病率分别为5.19%[95%CI（4.14%，7.23%）]、2.17%[95%CI（1.00%，3.34%）];各年龄段患病率分别为20～29岁为2.28%[95%CI（0.93%，3.63%）]、30～39岁为2.70%[95%CI（1.42%，3.97%）]、40～49岁为4.91%[95%CI（3.32%，6.50%）]、50～59岁为5.05%[95%CI（3.70%，6.40%）]、60～69岁为2.55%[95%CI（1.54%，3.56%）]。我国OSAHS患病率在性别、年龄存在差异，在研究发表时间未发现明显差异。结论  OSAHS为慢性源头性疾病，在未来的OSAHS流行病学调查中应关注合并症、个人体征、社会学信息与该疾病的相关关系，为进一步了解我国成人OSAHS流行病学分布情况提供依据。
　　关键词：阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征;患病率;成人;Meta分析
　　中图分类号：R766                                    文献标识码：A                                 DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.022
　　文章编号：1006-1959（2019）07-0073-06
　　Abstract：Objective  To systematically review the epidemiological study of obstructive sleep apnea hypopnea syndrome in China from 2000 to 2017， to understand the current prevalence of OSAHS in China， and to provide evidence for the popularization of health education in the disease. Methods  Computers searched Chinese Knowledge Network Database， Wanfang Database， Chinese Science and Technology Journal Full-text Database， PubMed， Web of Science and other Chinese and English databases， assisted reference traceability and specific literature search to find adult epidemiological survey of OSAHS in China. Two people conducted independent search， and used NoteExpress and Endnote x7 document management software to carry out literature combing. Through stepwise screening and evaluation， 14 research methods with the same research method and diagnostic criteria were obtained， and the meta-analysis of OSAHS prevalence was performed. Results  The total prevalence of adult OSAHS in China from 2000 to 2017 was 3.93% [95% CI （3.14%， 4.73%）]. Subgroup analysis showed that the prevalence of OSAHS for men and women was 5.19% [95%CI （4.14%， 7.23%）]， 2.17% [95%CI （1.00%， 3.34%）]， respectively; the prevalence rates for each age group were 20～29 years old is 2.28% [95%CI （0.93%， 3.63%）]， 30～39 years old is 2.70% [95%CI （1.42%， 3.97%）]， 40～49 years old is 4.91% [95%CI （3.32%， 6.50） %）]， 5.05% for 50～59 years old [95%CI （3.70%， 6.40%）]， and 2.55% for 60～69 years old [95%CI （1.54%， 3.56%）]. The prevalence of OSAHS in China was different in gender and age， and no significant difference was found in the study publication time. Conclusion  OSAHS is a chronic source disease. In the future OSAHS epidemiological survey， attention should be paid to the relationship between comorbidities， personal signs and sociological information and the disease， so as to provide a basis for further understanding the epidemiological distribution of adult OSAHS in China. 　　Key words：Obstructive Sleep Apnea hypopnea Syndrome; Prevalence; Meta analysis
　　阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征（obstructive sleep apnea hypopnea syndrome，OSAHS）是常见多发病中具有代表性的一种慢性疾病，同时是能够引发且并发多种疾病的源头性疾病。主要表现为睡眠过程中呼吸暂停及低通气反复发作，伴有打鼾、睡眠呼吸暂停、白天嗜睡等症状[1]，造成神经、呼吸、代谢、精神、生长发育等多系统功能损害，并导致交通及职业事故等问题，严重影响了患者的生命安全及生活质量，是影响我国整体健康水平的典型疾病。因此，了解我国OSAHS患病情况对该病的预防、治疗及健康管理具有重要意义。
　　目前我国未见关于OSAHS全国性大规模流行病调查报道，缺少能够代表我国OSAHS患病情况的现况资料，现有研究均为局部地区性，且由于存在地区差异，以及抽样方法、诊断标准的不统一，现有各研究的OSAHS患病率具有明显差异。为了解阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征在我国成人中流行情况，本研究采用Meta分析对2000～2017年我国现有各地区OSAHS患病率进行分析，以期为疾病的防治及健康管理提供理论依据。
　　1资料与方法
　　1.1文献检索策略
　　1.1.1数据库及年限  检索PubMed、The Cochrane Library、EMBase、中国知网数据库（CNKI）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库（WanFang Data）、维普中文科技期刊全文数据库（VIP）中国成人OSAHS流行病学调查相关文献，检索年限为2000年1月1日～2017年12月31日。
　　1.1.2检索词  ①中文检索主题词为：“阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征”“患病率”“发病率”“流行病学”。②英文检索主题词为“obstructive sleep apnea hypopnea syndrome/OSAHS”“prevalence”“incidence”“epidemiology”“China/Chinese”，辅以文献追溯法人工检索相关文献。
　　1.1.3具體策略  ①中文检索策略：（阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征 or 睡眠呼吸暂停低通气综合征 or 睡眠障碍） and （流行病学 or 患病率 or 发病率）;②英文检索策略：（“obstructive sleep apnea hypopnea syndrome”or OSAHS）and （epidemiology  or epidemiological or prevalence or incidence） or （China or Chinese）
　　1.2诊断及分级标准  诊断标准：呼吸暂停低通气指数（Apnea Hyponea Index，AHI）≥5 次/h，且Epworth嗜睡量表（Epworth sleepiness scale，ESS）评分≥9分。打鼾分级：①四级：1级从不打鼾、2级轻度打鼾、3级中度打鼾、4级重度打鼾;②五级：0级从不打鼾、1级鼾声很轻、2级鼾声中等、3级鼾声响亮、4级伴睡眠呼吸间歇现象。
　　1.3文献纳入排除标准
　　1.3.1纳入标准  ①文献发表时间为2000年1月1日～2017年12月31日之间;②研究内容涉及OSAHS流行病学调查，含有样本量、患病人数等原始数据资料，并可推算各年龄段人群OSAHS患病率;③研究对象以中国人群为基础，抽样方法明确;④有明确OSAHS诊断方法及诊断标准。
　　1.3.2排除标准  ①基于同一调查人群的调查数据被多次利用的文献，纳入质量评分较高的一篇;②数据资料不完整或文献中原始数据无法获取及转化的文献;③抽样方法不明确;④抽样人群不具有代表性或抽样人群为特殊群体;⑤综述、会议类文献。
　　1.4文献筛选及研究质量评价  本研究由两名研究者独立进行文献检索，利用NoteExpress和Endnote- x7对文献进行整理分析，对初步检索后的文献题目、摘要进行阅读筛选，汇总二人初筛文献后，分别独立进行全文阅读，按照纳入排除标准选定文献，整理最终纳入研究的调查时间、调查对象、样本量、发生事件数、诊断标准、诊断方法等相关信息，并互换核对，如双方存在疑问，经有第3位参与的讨论考虑是否最终纳入。
　　为更准确反映文献质量，研究质量评价以英国医疗保健研究与质量局（agency for healthcare research and quality，AHRQ）的横断面研究评价标准量表[2]为参考，进行了适度调整，采用以下9条：①是否明确了资料的来源（调查、文献回顾）;②是否列出了暴露组和非暴露组（病例和对照）的纳入及排除标准或参考以往的出版物;③是否给出了鉴别患者的时间阶段;④评价者的主观因素是否掩盖了研究对象其他方面情况;⑤描述了任何为保证质量而进行的评估（如对主要结局指标的检测/再检测）;⑥解释了排除分析的任何患者的理由;⑦描述了如何评价和（或）控制混杂因素的措施;⑧如果可能，解释了分析中是如何处理丢失数据的;⑨总结了患者的应答率及数据收集的完整性。
　　1.5统计学分析  本研究使用Excel 2016录入被纳入文献的原始数据并进行计算，采用Stata12.0进行患病率的Meta分析，计算合并患病率及相应的95%置信区间。首先对纳入研究中的患病率进行异质性检验，采用Q检验，当P<0.10时认为研究间存在异质性，同时结合I2值判断异质性的大小。当P<0.10时，采用随机效应模型计算合并患病率，反之采用固定效应模型。按照年龄、研究时间、地区进行亚组分析。采用Begg秩相关检验和Egger回归分析进行文献发表偏倚检验，当P>0.05则认为纳入文献不存在发表偏倚。 　　2结果
　　2.1文献检索结果  初检总共获得相关文献1224篇，经逐步筛选，最终共纳入符合标准的研究共14项[3-16]，合计调查例数69771例，其中6项研究报道了不同年龄组OSAHS发生例数[3，6，8，11，15，16]，4项研究报道了男性与女性OSAHS发生例数[9，10，14，16]。文献筛选路径见图1。
　　2.2纳入研究的基本特征及文献质量评价  纳入本次Meta分析的文献时间跨度为18年（2000～2017年），调查人数共69771人，其中以AHI≥5次/h，且ESS≥9分为诊断标准的研究，OSAHS病例共计1405例，根据抽样比例及事件发生比例计算得出，预计OSAHS患病人数为2764人。不同研究样本量差异较大，样本量最多为13625例，最少1168例，见表1。文献质量评分情况见表2。
　　2.3 OSAHS患病率Meta分析结果  共纳入14项研究，异质性检验结果显示，I2=97.24%，P<0.001，各研究间有统计学异质性，故采用随机效应模型进行Meta分析，结果显示我国成人OSAHS总患病率为3.93%[95%CI（3.14%，4.73%）]，见图2。
　　2.4 OSAHS患病率亚组分析  据研究对象年龄、性别、研究发表时间进行亚组分析，各亚组均存在较高异质性，故采用随机效应模型。结果显示：按性别分组，男性OSAHS患病率（5.69%）是女性（2.17%）的2.62倍;年龄方面，60岁前随年龄的增加，OSAHS患病率升高，60岁后呈现下降趋势，50～59岁为OSAHS患病率最高年龄段;研究发表年份分组显示，2000年～2015年3组年份间OSAHS患病率比较，差异无统计学意义（？字2=4.082，P=0.130），见表3。
　　2.5发表偏倚  Begg's秩相关检验（Z=0.66，P=0.511）與Egger回归分析（t=1.27，P=0.228）均显示无明显发表偏倚。
　　3讨论
　　目前我国尚无涵盖多地区、全人群、长时间的OSAHS流行病学调查，已发表研究主要为区域性调查，由于我国幅员辽阔，故区域性研究不能很好的反应我国整体OSAHS流行病学分布情况。同时由于目前诊断手段的不统一，使得许多流行病学调查不能同时进行合并Meta分析，因此本研究纳入具有统一研究方法、统一诊断标准的流行病学调查，得出我国总体OSAHS患病率情况。
　　本研究汇总了自2000年来我国成人OSAHS流行病学调查的14个研究，共包含研究对象69771例，OSAHS病例1405例，经Meta分析得出，我国[14]胡庆磊.上海市普陀区20岁以上人群阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征流行病学调查[D].安徽医科大学，2014.
　　[15]虎伟娟.海原县20岁以上人群OSAHS流行病学调查[D].宁夏医科大学，2017.
　　[16]马恒杰，吴京波，张静，等.蓬莱市人群睡眠呼吸暂停综合征流行病学调查的研究[J].中国卫生产业，2017，14（21）：1-2.
　　[17]Baldi I， Gulati A， Lorenzoni G，et al.Public Health Implications of Obstructive Sleep Apnea Burden[J].The Indian Journal of Pediatrics，2014，81（1 Supplement）：55-62.
　　[18]Ono J，Chishaki A，Ohkusa T，et al.Obstructive sleep apnea-related symptoms in Japanese people with Down syndrome[J].Nursing & Health Sciences，2015，17（4）：420-425.
　　[19]Bibbins-Domingo K，Grossman DC，Curry SJ，et al.Screening for Obstructive Sleep Apnea in Adults：US Preventive Services Task Force Recommendation Statement[J].JAMA The Journal of the American Medical Association，2017，317（4）：407.
　　[20]Watson NF.Health Care Savings：The Economic Value of Diagnostic and Therapeutic Care for Obstructive Sleep Apnea[J].Journal of Clinical Sleep Medicine，2016，12（8）：1075-1077.
　　收稿日期：2019-3-1;修回日期：2019-3-12
　　编辑/肖婷婷
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