儿童传染性单核细胞增多症临床特点
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摘要：目的 探討儿童传染性单核细胞增多症的临床特点及表现。方法 回顾性分析2016年1月～2019年1月我院收治的100例传染性单核细胞增多症患儿的临床资料，总结患儿性别比例、年龄分布、临床表现、合并症、预后转归、EB病毒检测结果。结果儿童传染性单核细胞增多症中男女比例为1.17：1，年龄以 3～6岁为主，发病年龄分布：<3岁26例，3～6岁62例，>6岁12例;发病季节分布：春季24例、夏季14例、秋季30例、冬季32例;症状表现主要为发热、咽峡炎和颈部淋巴结肿大，其它有眼险浮肿、皮疹、脾脏肿大、肝脏肿大等，不同年龄患儿的临床表现，除咽峡炎外，所有患儿发热、皮疹、淋巴结大、肝脏肿大、脾脏肿大及眼睑浮肿比例比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;实验室检查主要有白细胞、外周血淋巴细胞升高，外周血有异型淋巴细胞等。血清EB病毒检测结果显示衣壳抗原IgG抗体阳性率90%;EB病毒低亲和力抗体100%，EB病毒DNA 100%。结论 儿童传染性单核细胞增多症秋末至初春多发，年龄以3～6岁多见，无明显性别差异，临床症状表现多样，患儿外周血白细胞及淋巴细胞多高于正常值，血EB病毒抗体及EB病毒DNA检测有助于临床确诊该病。
关键词：儿童;传染性单核细胞增多症;EB病毒
中图分类号：R725.1 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.02.034
文章编号：1006-1959（2020）02-0118-03
Abstract：Objective To explore the clinical characteristics and manifestations of childhood infectious mononucleosis. Methods The clinical data of 100 children with infectious mononucleosis treated in our hospital from January 2016 to January 2019 were retrospectively analyzed， and the sex ratio， age distribution， clinical manifestations， comorbidities， and prognosis of children were summarized EB virus test results.Results The male-to-female ratio of infectious mononucleosis in children is 1.17： 1， and the age is mainly 3 to 6 years. The age distribution of onset is： 26 cases <3 years old， 62 cases 3 to 6 years old， and 12 cases> 6 years old. Distribution： 24 cases in spring， 14 in summer， 30 in autumn， and 32 in winter. Symptoms are mainly fever， angina， and cervical lymphadenopathy. Others include eye oedema， rash， splenomegaly， and liver enlargement. The comparison of clinical manifestations of children at different ages showed that all patients except pharyngitis had fever， rash， enlarged lymph nodes， liver enlargement， spleen enlargement， and eyelid edema，the differences were not statistically significant （P>0.05）; Laboratory tests mainly include increased white blood cells， peripheral blood lymphocytes， peripheral blood and atypical lymphocytes. The serum EB virus test results showed that the positive rate of IgG antibody against capsid antigen was 90%; the low affinity antibody of EB virus was 100%， and the EB virus DNA was 100%.Conclusion Children with infectious mononucleosis frequently occur from late autumn to early spring， age is 3～6 years old， there is no significant gender difference， clinical symptoms are diverse， children with peripheral blood white blood cells and lymphocytes are more than normal， blood EB virus antibody and EB virus DNA detection is helpful to clinical diagnosis of the disease. Key words：Children;Infectious mononucleosis;Epstein-Barr virus
传染性单核细胞增多症（infectious mononucleosis，IM）大多数是由EB病毒（Epstein-Barr virus，EBV）感染导致的，主要发病人群为儿童和青少年，疾病特征包括发热、咽峡炎、淋巴结及肝脏、脾肿大、外周血中淋巴细胞增加等，部分患儿还会有外周血异型淋巴细胞增多的表现[1]。尽管绝大多数传染性单核细胞增多症患儿可自愈，但也有少部分容易诱发慢性活动性EB病毒感染、鼻咽癌、恶性淋巴瘤及EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症等，必须予以重视。目前有研究证实[2]，EBV感染的临床表现在不同年龄儿童，尤其是婴幼儿中有较大差异。因此，充分认识不同年龄 EBV感染的临床表现和实验室指标，可提高对此病的临床诊断，避免误诊与漏诊。本研究通过对我院2016年1月～2019年1月收治的100例儿童传染性单核细胞增多症患儿临床特点进行总结，旨在加强临床医师对该病的鉴别，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 回顾性分析2016年1月～2019年1月天津市宝坻区人民医院收治的100例已确诊的传染性单核细胞增多症患儿作为研究对象。诊断标准：①具有发热、咽峡炎、颈淋巴结肿大等“三联征”者;②伴有或不伴有肝脾肿大、眼睑水肿、肝损害、皮疹等;③外周血异型淋巴细胞比例>10%;淋巴细胞增多（>50%）或淋巴细胞总数≥ 5.0×109/L;④抗EBV-VCA-IgM阳性（抗EBV-VCA-IgM及EBV-VCA-IgG抗体阳性，且抗EBV-NA-IgG阴性）;⑤抗EBV-VCA-IgG抗体阳性，且为低亲和力抗体;⑥双份血清抗EBV-VCA-IgG抗体滴度4倍以上升高;⑦EBV-DNA高于正常[2]。100例患儿中男54例，女46例，病程3～14 d，患儿无明显性别差异，临床表现多种多样。
1.2方法 所有患儿均进行抗病毒治疗，保持卧床休息，对肝功能损害者按病毒性肝炎给予护肝降酶等治疗;合并感染者给予有效抗生素治疗，但禁用阿莫西林和氨芐西林，以免引起超敏反应，加重病情[2]。对于发生严重咽扁桃体、心肌炎、溶血性贫血、血小板减少性紫癜等并发症的重症患者，短疗程应用糖皮质激素减轻症状;同时对合并血小板减少性紫癜的IM患儿予免疫球蛋白治疗，并嘱家属避免任何可能挤压或撞击腹部（脾脏）的动作，且限制患儿或避免其运动，防止脾脏破裂。IM患儿尤其青少年应在症状改善 2～3个月甚至6个月后才可进行剧烈运动[2]。
1.3观察指标 统计 IM患儿性别比例、年龄分布、临床表现、合并症、预后转归、EB病毒检测结果以及EBV-DNA。其中年龄分布包括<3岁、3～6岁、>6岁。临床表现包括发热、皮疹、咽峡炎、淋巴结肿大（特别是颈部淋巴结肿大）、眼睑浮肿、脾脏肿大、肝脏肿大。合并症包括肺炎、心肌损害、谷丙转氨酶、白细胞升高、血小板减少等。EB病毒血清学检测方法：患儿入院后抽取空腹静脉血3份，1份进行肝功能、心肌酶及EB病毒抗体测定，另1份用于血涂片找异型淋巴细胞、血常规进行白细胞、血小板、淋巴细胞计数等测定，最后1份行EBV-DNA检测。EB病毒检测结果包括衣壳抗原IgG抗体和IgM抗体、早期抗原IgM抗体、核抗原IgG抗体、EB病毒低亲和力抗体和EB病毒DNA，外周血查血白细胞计数、淋巴细胞比例、淋巴细胞计数、异型淋巴细胞计数及血小板计数等。
1.4统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件进行分析，计量资料用（x±s）表示，计数资料用（%）表示，组间比较行？字2检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
100例IM患儿中男 54 例，女46例，男女比例为1.17：1;发病年龄分布：<3岁26例，3～6岁62例，>6岁12例;发病季节分布：春季24例、夏季14例、秋季30例、冬季32例。临床表现：发热96例（96.00%）、皮疹13例（13.00%）、咽峡炎97例（97.00%）、淋巴结肿大88例（88.00%）、眼睑浮肿72例（72.00%）、脾脏肿大51例（51.00%）、肝脏肿大32例（32.00%）。不同年龄患儿的临床表现除咽峡炎外，所有患儿发热、皮疹、淋巴结大、肝脏肿大、脾脏肿大及眼睑浮肿比例比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表1。合并症：合并肺炎56例（56.00%）、心肌损害58例（58.00%）、谷丙转氨酶升高23例（23.00%）、白细胞升高96例（96.00%）、外周血淋巴细胞升高100例（100.00%），外周血异型淋巴细胞>10%有48例（48.00%）、血小板减少性紫癜4例（4.00%）。EB病毒检测结果：衣壳抗原IgG抗体阳性率90.00%、衣壳抗原IgM抗体阳性率45.00%、早期抗原IgM抗体阳性率33.00%、核抗原IgG抗体阳性率58.00%;EB病毒低亲和力抗体100.00%，EB病毒DNA100.00%。预后转归：除1例患儿可疑EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症后转入上级医院继续治疗外，其余患儿均已好转出院，部分还在随访中。
3讨论
EBV属于疱疹病毒，是一种嗜淋巴细胞的DNA病毒，具有潜伏性及转化性。1964年由Epstein 和Barr在非洲儿童的瘤组织中发现，1968年由Henle等报道为IM的病原体[4]。近年来，IM病例越来越多见，目前对其发病机制尚不完全明确，有学者认为EBV 病毒通过口腔侵入，感染口咽部上皮细胞及B淋巴细胞，病毒在B淋巴细胞内建立终身潜伏感染。多数情况下，宿主免疫系统与病毒间保持平衡，病毒潜伏在记忆B淋巴细胞内，不引起明显的临床症状。但在某些情况下，这种平衡被打破，EBV感染的细胞发生克隆性增殖，引起相应的淋巴增殖性疾病[5，6]。如传染性单核细胞增多症、EBV相关噬血淋巴组织细胞增多症、慢性活动性EBV感染等疾病。EBV感染在全球范围内普遍存在，我国20世纪80年代调查资料显示，3～5岁儿童血清 EBV抗体阳性率为80.7%～100%，在儿童期50%表现为传染性单核细胞增多症。国外文献报道，IM患儿外周血中 EBV-DNA水平与疾病的严重程度呈正相关，EBV-DNA 与器官损害程度、疾病种类、疾病严重度及病死率呈正相关[7]。所以，儿童EBV感染需要引起临床的高度重视。儿童IM表现多种多样，EBV感染B淋巴细胞后体可产生多种抗体，衣壳抗原IgG抗体、衣壳抗原IgM抗体、早期抗原IgM抗体、核抗原IgG抗体;EB病毒低亲和力抗体等。结合EB病毒DNA可以为 IM 的诊断提供有效手段，有助于提高 IM 的诊断率[8，9]。 本研究通过对 100例IM患儿临床资料总结后发现，该病无明显性别差异，可发生于儿童的各个时期，但是以3～6岁为多见，占比高达62.00%，与文献报道基本一致[10，11]。在临床表现表现上，发热、咽峡炎、淋巴结肿大为其主要特征，其次尚有皮疹、眼险浮肿、肝及脾肿大、肝损害及心肌损害等，但上述表现并不具有特异性，在临床中难以确诊。本研究结果显示，不同年龄患儿仅咽峡炎比例不同，差异均无统计学意义（P>0.05），因此也无法作为不同年龄患儿的确诊手段。EB病毒检测结果显示：本组患儿衣壳抗原IgG抗体阳性率90.00%、衣壳抗原IgM抗体阳性率45.00%、早期抗原IgM抗体阳性率33.00%、核抗原IgG抗体阳性率58.00%;EB病毒低亲和力抗体100.00%，EB病毒DNA100.00%。因此临床上还需进一步检测EB病毒抗体及血EBV-DNA等进行明确诊断。血EB病毒低亲和力抗体、EB病毒DNA检测结合血白细及淋巴细胞升高，发现外周血中异型淋巴细胞等均有助于临床确诊该病。本组除1例患儿可疑EBV相关噬血细胞性淋巴组织细胞增生症后转入上级医院继续治疗外，其余患儿均已好转出院，部分还在随访中。临床上针对IM患儿及时治疗可获得较好的预后效果。
综上所述，儿童EBV感染多引起IM，年龄为3～6岁多见，患者症状表现多样，应临床医师重视，EB 病毒抗体、亲和力及EBV-DNA检测有助于确诊该病。
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收稿日期：2019-07-01;修回日期：2019-07-30
編辑/钱洪飞
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