不同用药方案治疗幽门螺杆菌感染胃溃疡的效果比较

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　　摘要：目的  观察不同用药方案治疗幽门螺杆菌（Hp）感染胃溃疡患者的临床效果。方法  选择2018年4月～2019年4月我院收治的90例Hp感染胃溃疡患者作为研究对象，按照治疗方式分为对照组和观察组，各45例。对照组采用阿莫西林、奥美拉唑联合克林霉素三联疗法治疗，观察组采用阿莫西林、奥美拉唑联合克林霉素序贯疗法治疗，比较两组Hp根除率、临床疗效、治疗前后炎症因子水平[C-反应蛋白（CRP ）、白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）]及胃泌素族指标[胃泌素（GAS）、胆囊收缩素（CCK）及胃动素（MTL）]。结果  治疗后，两组炎症因子（CRP、IL-1、IL-6）及胃泌素族指标（GAS、CCK、MTL）水平均较治疗前降低，且观察组各项指标改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组Hp根除率为93.33%，治疗总有效率为95.56%，均高于对照组的75.56%、77.78%，差异有统计学意义（P<0.05）。结论  序贯疗法治疗Hp感染胃溃疡临床疗效确切，可有效改善患者血清炎症因子及胃液中的胃泌素族指标水平，对Hp的根除及胃溃疡症状的改善有积极作用。
　　关键词：幽门螺杆菌;胃溃疡;胃泌素
　　Abstract：Objective  To observe the clinical effects of different medication regimens in the treatment of patients with gastric ulcer infection by Helicobacter pylori （Hp）.Methods  90 patients with Hp infection gastric ulcer admitted to our hospital from April 2018 to April 2019 were selected as the research objects. According to the treatment method， they were divided into control group and observation group， with 45 cases in each group. The control group was treated with amoxicillin， omeprazole combined with clindamycin triple therapy， and the observation group was treated with amoxicillin， omeprazole combined with clindamycin sequential therapy. The Hp eradication rate and clinical efficacy of the two groups were compared，levels of inflammatory factors before and after treatment [C-reactive protein （CRP）， interleukin-1 （IL-1）， interleukin-6 （IL-6）] and gastrin family indicators [gastrin （GAS） ， Cholecystokinin （CCK） and motilin （MTL）].Results  After treatment， the levels of inflammatory factors （CRP， IL-1， IL-6） and gastrin group indicators （GAS， CCK， MTL） in the two groups were lower than before treatment， and the improvement of various indicators in the observation group was better than that in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）; the Hp eradication rate in the observation group was 93.33%， and the total effective rate of treatment was 95.56%， both higher than 75.56% and 77.78% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion  Sequential therapy had a definite clinical effect in the treatment of Hp infection gastric ulcer. It could effectively improve the serum inflammatory factors and gastrin index levels in gastric juice. It had a positive effect on the eradication of Hp and the improvement of gastric ulcer symptoms.
　　Key words：Helicobacter pylori;Gastric ulcer;Gastrin
　　研究表明[1]，幽门螺杆菌（Hp）是引发胃溃疡的重要因素，根除Hp对胃溃疡疾病的愈合及预后等方面具有重要的意义。目前，临床多采用质子泵抑制剂或枸缘酸铋剂、雷尼替丁与两种抗菌药组成的三联疗法根除该菌[2]，此类疗法在应用初期的Hp根除率较高，但随着Hp耐药性的增强，其根除率也在逐渐降低[3]。而临床为了保证较高的Hp根除率，多采用延长治疗周期的方式，从而大大增加了不良反应的发生风险。序贯疗法作为一种新型给药方式，可在同等治疗周期的前提下，合理轉换时机序贯给药，以此保证药物的治疗效果，在Hp感染胃溃疡疾病的治疗中具有积极的应用意义。对此，本研究将序贯疗法与传统的三联疗法对Hp感染胃溃疡患者的临床疗效进行对比，现报道如下。 　　1资料与方法
　　1.1一般资料  选择洪湖市第四人民医院2018年4月～2019年4月收治的90例幽门螺杆菌（Hp）感染胃溃疡患者作为研究对象，纳入标准：①所有患者均经过胃镜检查确诊为胃溃疡，且经过14C尿素呼气试验（14C-UBT）检测证实为Hp阳性;②患者资料完整。排除标准：①合并其他消化道疾病的患者;②对本次药物存在禁忌症的患者。按照不同治疗方式分为对照组（45例）与观察组（45例）。对照组中男30例，女15例，年龄37～68岁，平均年龄（46.43±4.52）岁;观察组中男29例，女16例，年龄36～69岁，平均年龄（46.71±4.38）岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义（P>0.05），研究可比。本研究在患者知情同意前提下进行。
　　1.2方法  对照组采取阿莫西林、奥美拉唑联合克林霉素三联治疗，给予阿莫西林胶囊（哈药集团三精明水药业有限公司，国药准字H20123142，规格：0.5 g×10 s）、奥美拉唑肠溶片（北京亚宝生物药业有限公司，国药准字H20123096，规格：10 mg×28 s）及克林霉素分散片（江西九华药业有限公司，国药准字H20070140，规格：75 mg×12 s）口服治疗，奥美拉唑于餐前服用，20 mg/次、2次/d，阿莫西林于餐后服用1.0 g/次，2次/d，克林霉素于餐后服用0.5 g/次、2次/d，持续治疗10 d。观察组患者采用予序贯用药方式，药物同对照组，奥美拉唑于餐前服用20 mg/次、2次/d，阿莫西林于餐前服用1.0g/次、2次/d;连续服用5 d后，再于餐前口服奥美拉唑20mg/次、2次/d，餐后口服克林霉素0.5g/次、2次/d，连续用药5 d。
　　1.3观察指标  比较两组Hp根除率、临床疗效、治疗前后炎症因子水平[C-反应蛋白（CRP ）、白细胞介素-1（IL-1）、白細胞介素-6（IL-6）]及胃泌素族指标[胃泌素（GAS）、胆囊收缩素（CCK）及胃动素（MTL）]。患者抗菌药物停药超过4周，且质子泵抑制剂停药超过2周时，给予14C尿素呼气试验检测，其检测结果若为阴性，可评定为Hp已根除，反之为根除失败。通过胃镜对患者的胃溃疡治疗效果进行评定：痊愈：溃疡基本消失或瘢痕形成;有效：溃疡面积缩小超过50%，且周围可见再生上皮;无效：溃疡面积无明显改善，甚至出现加重。总有效率=（痊愈+有效）/总例数×100%。
　　1.4统计学方法  实验数据通过统计学软件SPSS 20.0进行处理，计数资料采用（%）表示，行？字2检验;计量资料采用（x±s）表示，行t检验，P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组血清炎症因子水平比较  治疗前，两组各项炎症因子水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组炎症因子水平均下降，且观察组炎症因子水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2两组胃泌素水平比较  治疗前，两组胃泌素水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组胃泌素族均有改善，且观察组各项胃泌素族水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3两组Hp根除及临床疗效比较  观察组Hp根除率为93.33%（42/45）、总有效率为95.56%（43/45）;对照组Hp根除率为75.56%（34/45）、总有效率为77.78%（35/45），观察组Hp根除及总有效率均高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。
　　3讨论
　　幽门螺杆菌属于革兰阳性菌[4]，广泛分布于人体的黏液层部位中，其鞭毛结构较为特殊，可附着于胃窦部黏液层，定居于黏液层与胃窦膜上皮细胞的表面[5，6]，从而引发消化道溃疡的发生。因此，针对Hp感染胃溃疡的治疗，主要以根治Hp为主，从而达到溃疡愈合的目的[7]。目前，临床多以两种以上抗菌药及质子泵抑制剂等药物的联用方案为主，其中阿莫西林与克林霉素最为常见，阿莫西林对Hp具有较好的杀灭作用，可有效减少细菌负荷量，破坏其细胞壁，从而增强细菌对克林霉素的敏感度，与克林霉素联合使用，具有较好的协同作用[8];此外，阿莫西林还可有效提高机体胃黏膜内前列腺素E的水平，对患者胃黏膜具有一定的保护作用[9]。该联用方案虽在初期可获得较高的Hp根除率，但随着病菌抗药性的增强，其疗效也出现明显的下降，甚至无法满足临床的治疗需求[10]。此外，据临床报道[11]，Hp虽对多种药物均存在较强的敏感性，但在应用过程中，其口服效果往往并不理想，这是由于Hp主要寄居于机体胃上皮细胞表面及胃黏膜的下层，口服药物时，其药效会受到胃黏液层的阻隔，从而导致药效无法正常的发挥，造成疗效的下降[12]。对此，若延长患者的治疗周期，往往会造成不良反应风险的升高，对其疾病的治疗及预后均有不良的影响[13]。
　　本研究将序贯用药的治疗方式应用到Hp感染胃溃疡患者的治疗中，根据药物的特性转换时机序贯给药，通过前5 d的阿莫西林治疗，可有效突破Hp的细胞壁，迅速达到有效浓度以控制感染，同时增强细菌对克林霉素的敏感度;在进入第二治疗阶段后，将阿莫西林换成克拉霉素进行治疗，可获得更具针对性的抗菌效果，同时对细胞流出通道的形成具有的良好的阻碍作用，可有效保持较高的药物浓度，防止耐药性的发生，从而达到理想的治疗效果。本研究显示，治疗后，两组炎症因子（CRP、IL-1、IL-6）及胃泌素族指标（GAS、CCK、MTL）水平均较治疗前降低，且观察组各项指标改善程度优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组Hp根除率为93.33%，治疗总有效率为95.56%，均高于对照组的75.56%、77.78%，差异有统计学意义（P<0.05）。充分证明了在相同治疗周期下，采用序贯疗法可获得更为理想的效果。 　　综上所述，Hp感染胃溃疡患者在使用传统三联药物治疗后，其血清炎症因子及胃液中的胃泌素族指标均有改善，但序贯疗法下的效果更为显著，对Hp的根除及胃溃疡症状的改善均有积极作用。
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　　收稿日期：2019-12-25;修回日期：2020-01-17
　　编辑/成森
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