根除幽门螺杆菌治疗对类风湿关节炎幽门螺杆菌阳性患者血清IL-8、IL-18水平的影响

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　　 【摘要】 目的：观察根除幽门螺杆菌治疗对类风湿关节炎幽门螺杆菌阳性患者血清IL-8、IL-18水平的影响。方法：以2017年12月前未接受根除幽门螺杆菌治疗的类风湿关节炎幽门螺杆菌阳性患者作为对照组，接受根除幽门螺杆菌治疗的类风湿关节炎幽门螺杆菌阳性患者作为观察组，对照组给予艾拉莫德+甲氨蝶呤治疗，观察组在对照组的基础上，给予雷贝拉唑+克拉霉素+阿莫西林治疗。结果：观察组治疗后CRP（3.00±0.59）mg/L，IL-8（35.20±1.63）ng/L，IL-18（40.30±2.30）pg/ml，晨僵时间（10.65±0.14）min，关节握力（7.42±1.00）kPa，关节肿胀（1.20±0.02）个，关节疼痛（1.03±0.36）分，治疗有效率95%，优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：根除幽门螺杆菌，有助于调节类风湿关节炎幽门螺杆菌阳性患者血清IL-8、IL-18水平，减轻炎性反应。
　　 【关键词】 幽门螺杆菌 类风湿关节炎 血清IL-8 血清IL-18
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.29.003 文献标识码 A 文章编号 1674-6805（2019）29-000-03
　　 [Absract] Objective： To observe the effect of eradication of Hp on serum IL-8， IL-18 level in patients with positive Hp in rheumatoid arthritis. Method： The patients with positive HP who had not been treated with Hp eradication before December 2017 were used as the control group. The patients with positive Hp who had been treated with Hp eradication were selected as the observation group. The control group was treated with Iguratimod， Methotrexate， and the observation group was treated with Rabeprazole， Clarithromycin， Amoxicillin on the basis of the control group. Result： After treatment， CRP was （3.00±0.59） mg/L， IL-8 （35.20±1.63） ng/L， IL-18 （40.30±2.30） pg/ml， morning stiffness time （10.65±0.14） min， joint grip strength （7.42±1.00） kPa， joint swelling （1.20±0.02）， joint pain （1.03±0.36） points， the effective rate was 95% in the observation group， which were significantly better than those in the control group （P<0.05）. Conclusion： Eradication of Hp is helpful to regulate serum IL-8， IL-18 level and reduce inflammatory reaction in patients with rheumatoid arthritis with positive Hp.
　　 [Key words] Hp Rheumatoid arthritis Serum IL-8 Serum IL-18
　　 First-author’s address： Fujian Provincial Government Hospital， Fuzhou 350001， China
　　 類风湿关节炎是以慢性炎性滑膜炎为主要特征的系统性疾病，多发生于手、足等关节，病因尚未明确[1]。有研究指出，幽门螺杆菌感染可能通过调节血清IL-8、IL-18水平等途径，参与到自身免疫性疾病的发生与进展中[2]。同样有报道显示，与健康人群相比，类风湿关节炎患者，幽门螺杆菌感染率更高，而患者可自根除幽门螺杆菌中获益[3]。为提高类风湿关节炎的治疗有效率，明确疾病与幽门螺杆菌感染之间的关系，本文于笔者所在医院2017年12月-2018年12月收治的类风湿关节炎幽门螺杆菌阳性患者中，选取其中进行抗幽门螺杆菌治疗的20例作为观察组，回顾性分析了根除幽门螺杆菌治疗对患者血清IL-8、IL-18水平的影响，报告如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 纳入标准：（1）已确诊为类风湿关节炎。（2）幽门螺杆菌阳性。（3）无药物使用禁忌证。（4）无其他系统重大疾病。以2017年12月-2018年12月接受根除幽门螺杆菌治疗的患者20例作为观察组，男/女=13/7，年龄45～81岁，平均（64.81±10.13）岁，病程1～6年，平均（3.78±1.45）年。以2017年12月前未接受根除幽门螺杆菌治疗的患者20例作为对照组，男/女=14/6，年龄40～83岁，平均（65.18±9.38）岁，病程2～5年，平均（3.84±1.30）年。两组性别、年龄、病程比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 方法
　　 对照组采用常规方法治疗，给予艾拉莫德（先声药业有限公司，国药准字H20110084）+甲氨蝶呤（通化茂祥制药有限公司，国药准字H22022674）治疗：（1）艾拉莫德用法用量：25 mg/次，2次/d，口服。（2）甲氨蝶呤用法用量：初始剂量为10 mg/次，1次/d，口服。用药1个月后，将剂量增加至12.5 mg，1次/d，口服。连续治疗3个月。 　　 观察组在对照组的基础上，给予根除幽门螺杆菌治疗，给予雷贝拉唑[卫材（中国）药业有限公司，国药准字H20090091]+克拉霉素（上海雅培制药有限公司，国药准字H20033044）+阿莫西林（广州白云山制药股份有限公司广州白云山制药总厂，国药准字H44021518）治疗：（1）雷贝拉唑：10～20 mg/次，1次/d，口服。（2）克拉霉素：0.5 g/次，2次/d，口服。（3）阿莫西林1.0 g/次，1次/d，口服。连续治疗1个月。
　　1.3 观察指标
　　 观察两组患者治疗前后的各项指标（包括CRP、IL-8、IL-18共3项指标）、病情改善情况（包括晨僵时间、关节握力、关节肿胀数、关节疼痛评分4项指标）、治疗有效率（包括显效、有效、无效3项指标）。
　　1.4 评价标准
　　 关节疼痛采用VAS量表评分，共0～10分，得分越高，疼痛越严重。
　　 疗效判定依据，显效：晨僵时间<15 min，无疲乏痛，无关节痛，无关节或剑鞘软组织肿胀，女性血沉<30 mm/h，男性<20 mm/h;有效：晨僵时间<15 min，疲乏痛、关节痛、肿胀减轻;无效：疼痛未减轻或加重，或疼痛减轻但晨僵时间≥15 min。治疗有效=显效+有效。
　　1.5 统计学处理
　　 采用SPSS 21.0软件处理数据，计数资料采用字2检验，以（%）表示。计量资料采用t检验，以（x±s）表示。P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 治疗前后的各项指标
　　 观察组治疗后CRP（3.00±0.59）mg/L，IL-8（35.20±1.63）ng/L，IL-18（40.30±2.30）pg/ml，与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 病情改善情况
　　 观察组治疗后晨僵时间（10.65±0.14）min，关节握力（7.42±1.00）kPa，关节肿胀（1.20±0.02）个，关节疼痛（1.03±0.36）分，与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 治疗有效率对比
　　 观察组治疗有效率95%，与对照组相比，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　3 讨论
　　 近年来，类风湿关节炎的发病率明显提升，患者多伴有炎性反应，疼痛严重，生活质量低[4-6]。临床研究发现，类风湿关节炎患者，多伴有幽门螺杆菌感染。幽门螺杆菌为定殖于人体胃黏膜中的细菌，为诱发胃、十二指肠疾病的主要革兰阴性菌。该细菌进入消化道后，黏附性较强，可直接诱发胃黏膜损伤。临床研究发现，宿主的免疫应答异常，为幽门螺杆菌损伤作用发挥的主要机制。而细菌、病毒等病原体感染，则为诱发免疫應答异常的主要因素[7]。因此，幽门螺杆菌与类风湿关节炎的发生、进展显著相关[8]。
　　 类风湿关节炎的常规治疗药物，以艾拉莫德、甲氨蝶呤为主。上述两种药物中，艾拉莫德进入人体后，可有效抑制炎性反应，且可抑制免疫球蛋白生成，减轻免疫应答异常[9-11]。临床研究发现，药物对细胞因子IL-6、IL-8等的生成，同样具有抑制作用[12]。将其应用到类风湿关节炎的治疗中，有效率较高。甲氨蝶呤为抗肿瘤药物一种，用于治疗类风湿关节炎，可改善患者的免疫状况[13]。本文研究发现，采用两种药物联合治疗疾病后，患者CRP（10.23±1.11）mg/L，IL-8（102.36±6.77）ng/L，IL-18（100.69±3.69）pg/ml，与治疗前相比，各项指标明显改善（P<0.05）。进一步观察发现，本组患者治疗后，晨僵时间（64.85±6.36）min，关节握力（4.00±0.63）kPa，关节肿胀（6.74±1.07）个，关节疼痛（3.23±0.19）分，与治疗前相比，关节肿胀、疼痛等症状显著减轻，本组患者治疗有效率65%，提示有效率有待提升。
　　 为进一步提高类风湿关节炎的治疗有效率，改善患者的预后，本文以抗幽门螺杆菌为途径，对疾病的治疗效果进行了观察。给予患者雷贝拉唑+克拉霉素+阿莫西林口服，药物的抗菌效果可共同发挥，清除体内的幽门螺杆菌，且可有效促进胃黏膜修复，在此基础上，促进IL-8、IL-18等指标水平恢复，减轻炎性反应，使关节肿胀、疼痛等症状得以减轻，缩短晨僵时间，提高疾病治疗有效率[6]。本文研究发现，予以常规治疗的基础上，联合给予类风湿关节炎患者雷贝拉唑+克拉霉素+阿莫西林清除幽门螺杆菌后，患者CRP（3.00±0.59）mg/L，IL-8（35.20±1.63）ng/L，IL-18（40.30±2.30）pg/ml，与仅给予常规治疗相比，患者各项指标明显减轻（P<0.05）。进一步观察发现，本组患者晨僵时间（10.65±0.14）min，关节握力（7.42±1.00）kPa，关节肿胀（1.20±0.02）个，关节疼痛（1.03±0.36）分，与未给予根除幽门螺杆菌治疗者相比，患者晨僵时间明显短，各项症状明显轻，本组患者治疗有效率95%，与仅给予常规治疗相比，优势显著（P<0.05）。本文的研究结果，证实了根除幽门螺杆菌治疗对类风湿关节炎患者血清IL-8、IL-18水平恢复的有效性。
　　 综上所述，根除幽门螺杆菌，有助于调节类风湿关节炎幽门螺杆菌阳性患者血清IL-8、IL-18水平，减轻炎性反应，缩短晨僵时间，减轻关节肿胀及疼痛，改善关节握力，提高疾病治疗有效率。建议临床于确诊类风湿关节炎后，对患者的幽门螺杆菌感染情况进行检验，针对幽门螺杆菌阳性者，应考虑给予根除治疗。
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　　（收稿日期：2019-05-23） （本文编辑：何玉勤）
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