幽门螺杆菌感染与2型糖尿病的相互作用
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摘 要
糖尿病（DM）是危害人類健康的慢性代谢性疾病，研究证实幽门螺杆菌（Hp）感染可能会增加罹患2型糖尿病（T2DM）的风险。本综述主要探讨幽门螺杆菌感染与2型糖尿病的相互作用机制，为2型糖尿病的临床治疗研究提供一些指。
关键词
幽门螺杆菌;2型糖尿病;细胞因子
中图分类号： R587.1;R573 文献标识码： A
DOI：10.19694/j.cnki.issn2095-2457.2020.03.081
0 引言
幽门螺杆菌感染在胃癌的发生中越来越得到认可，并评估了其在其他胃肠道疾病中的作用。抗幽门螺杆菌抗体水平的升高，也引起了对某些胃以外疾病的关注，其中包括糖尿病[1]。
在糖尿病门诊就诊的患者中，多达75%患者有明显的胃肠道症状。由于胃肠道症状通常不与糖尿病及其并发症相关联，因此许多患者仍出现漏诊或治疗不足。糖尿病患者的血糖升高可能会对不同器官造成长期损害，特别是眼睛、肾脏、神经系统、心脏和血管。至少80%的糖尿病患者会因心脏并发症而死亡[2]。糖尿病的致病机制包括胰岛素抵抗（IR）、慢性炎症、胰岛素分泌不足、葡萄糖毒性和脂毒性。
1 幽门螺杆菌与2型糖尿病的关系
有证据表明，糖尿病可能伴随幽门螺杆菌感染，这种慢性炎症和胰岛素抵抗性炎症可能会增加罹患T2DM的风险。此外，幽门螺杆菌引起的胃炎可能会影响肠道相关激素和炎性细胞因子。尽管没有充分的证据证明这种关系，但可以考虑以下原因：
首先，糖尿病会导致细胞和体液免疫功能受损，这也增加了个体对幽门螺杆菌感染的敏感性。其次，它减少了胃肠道的运动和胃酸的分泌，反过来又增加了定植和细菌感染。第三，葡萄糖代谢的改变可能会改变胃粘膜的化学产生，从而导致更多细菌的定植。最终，由于糖尿病患者出现在医院环境的比例更高，因此他们比健康人更容易接触病原体。
Jeon等人首次报道，在对782名年龄超过60岁的拉丁裔前瞻性队列研究幽门螺杆菌感染时，最终会导致T2DM发生率增加[3]。
这项研究表明，与健康人相比，患有幽门螺杆菌感染的人更容易患糖尿病。研究发现84.6%的患有幽门螺杆菌感染的糖尿病患者患糖尿病患时间超过10年。Bayati等研究结果显示，幽门螺杆菌阳性患者中有61.5%患有一种或多种慢性糖尿病并发症[4]。
2 炎性细胞因子的作用
在感染的初始阶段，多形核细胞会渗透到胃肠粘液中。一段时间后，在慢性感染阶段，这些细胞被单核细胞替代。它会导致幽门螺杆菌感染者的肠外疾病增加，例如心血管、神经、自身免疫、甲状腺、肝脏和胆道疾病。因此，细菌导致发炎和不同细胞因子的产生以及营养物质和药物吸收的损害，均可能导致多种疾病的诱发和发展。在Zojaji等人的研究中发现，伊朗ShahidBeheshti医科大学内分泌科门诊的85例患者均出现重要的炎症细胞因子如C反应蛋白（CRP）、白介素6（IL-6）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）等表达增多，这样有助于IR和糖尿病的发生。高水平的CRP（高敏感性CRP [hsCRP]）是糖尿病相关研究的重要决定因素，大量文献报道了CRP水平与糖尿病风险之间的密切关系。各种研究将这一因素归结为幽门螺杆菌与2型糖尿病之间的联系。Oshima等人报道了2型糖尿病患者的CRP水平和幽门螺杆菌感染显着增加。
3 激素的作用
通过诱导胃炎引起的幽门螺杆菌有可能影响激素的分泌，例如生长素释放肽、胃泌素和生长抑素，从而增加患糖尿病的风险。胃泌素增加胰岛素分泌，生长抑素导致其减少。幽门螺杆菌通过影响这些激素而导致胃泌素浓度增加以及血清生长抑素浓度降低，从而影响胰岛素分泌[5]。
胰岛素分泌减少是2型糖尿病发生机制的主要因素之一。 Rahman等人发现幽门螺杆菌感染与胰岛素分泌不良之间存在正相关关系，因此胰岛素分子极易受到氧化应激和炎症的损害。因此，幽门螺杆菌的炎症可能导致胰岛素产生缺陷。此外，在Hsieh等人的研究中报道了被幽门螺杆菌感染的患者，尤其是在年轻人中，胰岛素分泌缺陷，这被认为是2型糖尿病患病的危险因素[6]。
胰岛素抵抗和异常胰岛素分泌是2型糖尿病发展的关键。一方面，幽门螺杆菌感染会导致慢性低度炎症，同时上调几种细胞因子的表达，这可能会影响胰岛素的作用和胰腺β细胞的分泌。另一方面，幽门螺杆菌诱发的胃炎可能会影响胃激素的分泌，包括生长素释放肽、胃泌素和生长抑素，这可能会影响胰岛素敏感性和葡萄糖稳态。
4 结论
糖尿病是一种多方面，多步骤的疾病，不可能由单一原因引起，幽门螺杆菌在T2DM发生中的病因学作用的证据表明，应探讨预防措施，例如改善卫生和使用抗生素及质子泵抑制剂组合的治疗。
参考文献
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[2]He C，Yang Z，Lu NH.Helicobacter pylori？infection and diabetes： Is it a myth or fact？World J Gastroenterol.2014;20：4607-17.[PMCID：PMC4000497][PubMed： 24782613].
[3]Kozák R，Juhász E，Horvát G，et al.Helicobacter pylori？infection in diabetic patients.OrvHetil.1999;140：993-5.
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[5]Osawa H，Nakazato M，Date Y，et al.Impaired production of gastric ghrelin in chronic gastritis associated with？Helicobacter pylori.J ClinEndocrinolMetab.2005;90：10-6.
[6]Pet al.Low plasma ghrelin is associated with insulin resistance，hypertension，and the prevalence of Type 2 diabetes.Diabetes.2003;52：2546-53.
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