醋酸曲安奈德治疗口腔扁平苔藓的临床研究
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作者: 陈永辉 何宗德
【摘要】目的：观察醋酸曲安奈德治疗口腔扁平苔藓的近期临床疗效。方法：将150例口腔扁平苔藓患者按糜烂型及非糜烂型分成两组，分别用醋酸曲安奈德局部注射。治疗3个月后观察其近期疗效及可能的副反应。结果：糜烂型总有效率达96.30％，非糜烂型为63.77％，两者具有显著性差异（P<0.01）。女性患者发生月经紊乱者达33.33％。结论：局部注射醋酸曲安奈德治疗糜烂型口腔扁平苔藓具有良好的近期疗效，但同时应注意女性患者月经所受的影响。
【关键词】 口腔扁平苔藓 醋酸曲安奈德 月经
扁平苔藓（lichen planus , LP）是皮肤一粘膜的慢性炎症性疾病，尽管目前临床上治疗方法甚多，但效果仍不够理想。现将本科近7年来采用局注醋酸曲安奈德治疗口腔扁平苔藓的近期疗效报告如下。
１ 临床资料和方法
１.１ 病例采集
病例收集自1997年３月至2004年２月到我科就诊的患者150例，全部经临床和病理证实为LP。其中男性45例，女性105例，男女之比例为１： 2.3；年龄最大者62岁，最小者26岁，平均41.6岁；病史最长６年，最短３个月，平均2.3年。治疗前１个月内服用皮质类固醇激素者，氯化喹啉或昆明山海棠等免疫制剂者，伴有皮损及病理报告为不典型增生者，有明显全身系统性疾病及激素禁忌证者均不包括在本研究内。
１.２ 损害类型及其分布
150例LP中损害形态以白色网状为绝大多数，其余依次为糜烂、丘疹、斑块等。将上述损害形态简单分为两种类型：糜烂型81例，占54％；非糜烂型69例，占46％。最易罹患的区域为两颊粘膜及其前庭沟，尤其是下颌前庭沟，其它部位依次为舌背、口底舌腹、上下唇等。损害发生在二个以上部位者138例，其中两颊及舌背同时罹患者49例。
１.３ 方法
用0.5~1.0ml的醋酸曲安奈德液局部注射于LP损害区的粘膜下，每周一次，连续４周为一疗程，有效者追加一疗程。治疗结束后３个月进行随访，观察其近期疗效。
１.４ 评价标准
显效：损害完全或接近消失。
有效：损害面积减小、白纹转浅或糜烂愈合者。
无效：损害未见改变或蔓延扩大或充血糜烂者。
２ 结果
２.１近期疗效
据上述临床标准，150例LP患者治疗后３个月复查情况附表如下。从表中可见糜烂型总有效率达96.30％，非糜烂型为63.77％，经两独立样本秩和检验，两者具有显著性差异（P<0.001）。可以认为该法治疗糜烂型LP比非糜烂型LP更为有效。
２.２女性患者月经紊乱情况
105例女性病例中，有月经来潮者93例，局注醋酸曲安奈德后出现月经紊乱者31例（33.33％）。月经紊乱主要表现为经血量过多、经期提前甚至每月多次月经。月经紊乱均于注射２次以上后出现，当停药后月经便恢复正常。
３ 讨论
３.１ 局注醋酸曲安奈德治疗LP的机理
紧邻上皮的固有层结缔组织中淋巴细胞呈带状浸润，使其上的基底细胞层液化变性，这是LP最主要的病理特征。曲安奈德为类固醇药物，由于类固醇药物具有抗炎、抗过敏及抑制免疫反应的作用，因此，使用此类药物可减少淋巴细胞的浸润，减轻组织水肿，故而对LP尤其是充血糜烂型有较好的疗效。本实验中糜烂型LP总有效率达96.30％。Pedersen等[1]认为糖皮质激素治疗LP通过抑制T细胞功能、减少免疫球蛋白合成、抑制其炎症反应等使组织破坏和抗原释放减少而起作用的。
３.２ 关于女性患者月经紊乱
LP女性病人，局注醋酸曲安奈德后病情虽可得到改善，但有部分病人出现月经紊乱，有的表现严重而终止注射，应引起足够重视。有研究报道[2]，注射醋酸曲安奈德前后，用放射免疫药盒检测病人血浆雌二醇、睾酮及皮质醇水平，均未发现有意义的改变。说明LP女性病人在注药前后的内分泌情况未能发生有意义的变化。我们考虑可能是病人机体早已存在月经紊乱的内在因素，类固醇药物或为一种诱因或是药物的反馈作用，扰乱了内分泌调节系统的调节功能，致出现月经症状[3]。其确切机理值有待一步探讨。
３.３ 局注醋酸曲安奈德治疗LP的优缺点
使用局注类固醇药物治疗口腔粘膜病，已在临床上广泛开展。Editorilas等[4]认为由于LP是慢性炎症性疾病，全身用糖皮质激素来控制症状是有益的，但口服治疗可能需要时间较长，因此肾上腺皮质机能的抑制令人担忧，故主张局部用药。Plemons[5]对糜烂型LP采用每日局注氟新诺龙酯500 mg，连续３周，并未发生肾上腺皮质功能的抑制。该法能更有效地发挥其对病损局部的药理作用，达到最快、最佳的疗效。近期疗效是理想的，特别对糜烂型者效果好，对其它类型也有效。但用本法治疗LP 0.5－１年复查时我们仍发现部分病情复发的问题，远期疗效有待进一步观察。本法除了会复发和导致女性月经紊乱外，尚可发生局部组织萎缩和继发念珠菌感染。有鉴于此，临床上同时配合抗真菌治疗是很有必要的。
参考文献
[１] Pedersen A. and Klausen B. Glucocorticosteroids and Oral medicine. J OralPathol,1984,13(1): 1-5.
[２] 聂俊秀，黄洋. 应用类固醇药物口腔注射治疗口腔扁平苔藓引起月经紊乱的探讨. 白求恩医科大学学报，1990, 16(1): 56.
[３] CallenJP. JAmAcad Dermatol, 1931: 4(2): 149.
[4] Editorials. Treatment of Oral lichen planus. Lancet, 1990, 336：903－914.
[5]Plemons JM, Rees TDandZachariah NY.Absorptionof a topicalsteroidandevaluation of adrenalsuppression in patients with erosive lichen planus. Oral Surg Oral Med Oral Patol, 1990, 69 (6) : 688-693.
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