薯蓣皂苷联合小剂量阿托伐他汀对小鼠血脂的影响

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　　【摘要】本研究针对薯蓣皂苷联合小剂量阿托伐他汀对小鼠血脂的影响进行实验。研究不同剂量的薯蓣皂甙联合小剂量阿托伐他汀对高脂饲料诱导的高血脂症模型小鼠的脂质代谢的影响，为今后降脂新药物的研究提供指导作用。
　　【关键词】薯蓣皂甙  阿托伐他汀  高血脂症
　　高血脂症是指脂质代谢或运转紊乱的一种现象，可导致心绞痛、心肌梗死等心血管系统疾病。目前，西药中的他汀类药物，治疗机制明确，但是长期应用会出现一些耐药性及依赖性，为增加药物疗效和降低不良反应的发生率，需要不同药物的联合运用。近来发现薯蓣皂苷虽相对于他汀类药物的调脂效果较差，但其对血浆内皮素及低密度脂蛋白有良好的调节作用，且薯蓣皂苷用于调脂治疗对肝肾功能影响小，可弥补传统他汀类调脂药物带来的肌溶解和肝功能损伤。
　　（1）准备试剂  先选取薯蓣皂苷片将其研制成粉末，配置3种不同溶度的溶液分别为40、80、120mg/mL;再将阿托伐他汀钙片制成粉末，配置溶度为10mg/mL的溶液。
　　（2）动物分组  选定出生环境、生理状况基本相同的健康昆明种小鼠90只，雌雄各半。所有受试小鼠经适应性喂养基础饲料1周后，随机分为9组，分别为实验组A1（120mg/Kg薯蓣皂苷+10mg/Kg阿托伐他汀）、实验组A2（80mg/Kg薯蓣皂苷+10mg/Kg阿托伐他汀）、实验组A3（40mg/Kg薯蓣皂苷+10mg/Kg阿托伐他汀）、对照组B1（120mg/Kg薯蓣皂苷）、对照组B2（80mg/Kg薯蓣皂苷）、对照组B3（40mg/Kg薯蓣皂苷）、对照组C（10mg/Kg阿托伐他汀）、高脂模型组以及空白对照组，每组10只。
　　（3）建立高血脂模型  除空白对照组外，其余各组以高脂饲料（92.7%基础饲料+6.0%猪油+1.0%胆固醇+0.3%脱氧胆酸钠）喂养诱导高血脂的形成。30天后，选取各组小鼠称重，尾部静脉取血测定血清的总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的水平。
　　（4）样品采集  在高血脂症模型建立成功后，所有组喂养基础饲料，同时， A1、A2、A3实验组每天分别灌胃120、80、40mg/Kg薯蓣皂苷+10mg/Kg的阿托伐他汀，B1、B2、B3对照组每天分别灌胃120、80、40mg/Kg的薯蓣皂苷，C对照组每天灌胃10mg/Kg的阿托伐他汀， 空白对照组和高脂模型組每天灌胃生理盐水，每组灌胃用生理盐水将所有给药体积调整到20mL/Kg，每两天定期称重。在喂养第四周后，禁食12h（不禁水），次日清晨称重，眼眶采血，4℃条件下2500r/min离心10min，分离血清并将血清于-20℃保存，用于血清指标的测定。颈椎脱臼法处死小鼠，取出肝脏，将肝脏用低温生理盐水漂洗干净，拭干、称重，记录数据。
　　（5）生长指标测定  按照公式计算小鼠肝脏指数：肝脏指数（%）=小鼠肝脏质量（g）/小鼠体质量（g）×100%。
　　（6）血清脂质的测定  取出血清并在4℃条件下解冻，按试剂盒说明书测定血清中TC、TG、HDL-C、LDL-C含量，记录数据并按照公式计算动脉硬化指数（AI）：AI=（TC-HDL-C）/HDL-C。
　　（7）统计分析  运用SPSS19.0软件分析，所得数据以均数±标准差表示，组间采用t检验。
　　（8）实验结论  采用构建高脂模型的方法研究薯蓣皂苷联合用药调节血脂的能力，发现实验组血脂水平明显改善，且实验组A1剂量效果最优，表明联合治疗高血脂症小鼠，可以促使TC、TG、HDL-C、LDL-C含量恢复正常。综上所述，薯蓣皂苷联合小剂量阿托伐他汀具有较好的降血脂作用，但远期的疗效和安全性及对心血管事件发生的影响尚需进一步研究。
　　参考文献：
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　　基金项目：项目编号：2019年校级大学生创新创业训练计划项目，长医教[2019]61号-185，通讯作者：周鹏。
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