不同EGFR突变状态非小细胞肺癌脑转移患者用EGFR—TKIs药物疗效以及不同因素对预后的影响

来源:用户上传      作者:

　　[摘要] 目的 探討不同EGFR突变状态非小细胞肺癌脑转移患者用EGFR-TKIs药物疗效以及不同因素对预后的影响。方法 方便收集2015年2月—2017年2月该院100例非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料。根据患者EGFR突变状态分为突变阳性组和突变阴性组。上述患者治疗方案为厄洛替尼片口服、辅助全脑放疗联合对症治疗。对比突变阳性组和突变阴性组实体瘤客观疗效；两组1年生存率和2年生存率；两组无进展生存期；分析影响非小细胞肺癌脑转移患者无进展生存期的因素。结果 突变阳性组客观疗效（56%）明显高于突变阴性组（26%），结果比较差异有统计学意义（χ2=5.371，P<0.05）；突变阳性组1年生存率和2年生存率明显高于突变阴性组，两组分别为（92%、56%）、（66%、26%），结果比较差异有统计学意义（χ2=6.288，7.281，P<0.05）；COX回归模型提示年龄、EGFR突变、颅外肺部病灶是否控制为影响非小细胞肺癌脑转移患者无进展生存期的因素。结论 EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移者接受EGFR-TKIs药物治疗后比EGFR突变阴性者有更好的疗效及生存期，影响非小细胞肺癌脑转移患者预后的因素有年龄、EGFR突变、颅外肺部病灶。
　　[关键词] EGFR突变；非小细胞肺癌；脑转移；预后
　　[中图分类号] R734.2 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）01（c）-0032-03
　　The Efficacy of EGFR-TKIs in Patients with Different EGFR Mutation Status in Patients with Non-small Cell Lung Cancer and the Influence of Different Factors on Prognosis
　　ZHENG Zhi-gao， FENG Shui-tu， HONG Dong-hua， LIN Yu-biao， FAN Xin
　　Department of Oncology， Haicang Hospital of Xiamen， Xiamen， Fujian Province， 361021 China
　　[Abstract] Objective To investigate the effect of EGFR-TKIs on the prognosis of patients with EGFR-mutant non-small cell lung cancer with brain metastases and different factors. Methods The clinical data of 100 patients with non-small cell lung cancer brain metastases from February 2015 to February 2017 were convenient collected. According to the patient's EGFR mutation status， the mutation-positive group and the mutation-negative group were classified. The above treatment plan for patients was oral erlotinib tablets， adjuvant whole brain radiotherapy combined with symptomatic treatment. The objective efficacy of the solid tumors in the mutation-positive group and the mutation-negative group were compared. The 1-year survival rate and 2-year survival rate of the two groups were compared. The progression-free survival of the two groups was analyzed. The factors affecting the progression-free survival of patients with non-small cell lung cancer with brain metastasis were analyzed. Results The objective efficacy of the mutation-positive group （56%） was significantly higher than that of the mutation-negative group （26%）. The results were different （χ2=5.371， P<0.05）. The 1-year survival rate and 2-year survival rate of the mutation-positive group were significantly higher. In the mutation-negative group， the two groups were （92%， 56%）， （66%， 26%）， and the results were different （χ2=6.288， 7.281， P<0.05）； COX regression model suggested age， EGFR mutation， extracranial lung lesions controlled as factors affecting progression-free survival in patients with non-small cell lung cancer brain metastases. Conclusion EGFR mutation-positive non-small cell lung cancer patients with EGFR-TKIs have better efficacy and survival than those with negative EGFR mutations. The prognostic factors affecting non-small cell lung cancer patients with brain metastasis include age， EGFR mutation， and cranial external lung lesions. 　　[Key words] EGFR mutation； Non-small cell lung cancer； Brain metastasis； Prognosis
　　肿瘤严重威胁着人类健康，近几年肺癌的发病率急速上升，非小细胞肺癌为肺癌最多见的病理类型，占比约有85%[1]。非小细胞肺癌早期确诊率低，大部分患者初诊时已经发生远处转移，其中脑实质转移为最常见的部位表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）在治疗非小细胞肺癌中发挥重要的作用，EGFR突变阳性是非小细胞肺癌患者预后良好的标志，即EGFR-TKIs治疗EGFR突变阳性与EGFR突变阴性患者的疗效有一定差异[2]。但是目前有关EGFR-TKIs治疗脑转移非小细胞肺癌患者的研究较少，同时缺乏不同EGFR突变状态患者的跟踪随访报道，難以评价EGFR-TKIs药物对不同EGFR突变状态非小细胞肺癌脑转移患者的疗效[3]。为此该文方便收集2015年2月—2017年2月该院100例非小细胞肺癌脑转移患者，分析EGFR-TKIs药物治疗不同EGFR突变状态患者的疗效，同时分析影响患者预后的因素。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　方便收集该院100例非小细胞肺癌脑转移患者的临床资料。根据患者EGFR突变状态分为50例突变阳性组和50例突变阴性组。研究组男24例，女26例，年龄42～68岁，平均年龄（52.63±15.28）岁。对照组男25例，女25例，年龄43～69岁，平均年龄（51.37±16.15）岁。两组性别和年龄比较差异无统计学意义（P>0.05）。
　　1.2 入选标准
　　①患者原发肺部病灶有病理学证实，脑转移通过脑部CT证实。②脑转移灶未接受手术治疗。③知情同意，自愿参加试验，研究所选病例经过伦理委员会批准。
　　1.3 排除标准
　　①重要脏器功能不全者。②主客观原因放弃治疗者。③伴有其他恶性肿瘤者。④临床资料不完整者。
　　1.4 治疗方法
　　①突变阳性组和突变阴性组口服EGFR-TKIs药物厄洛替尼片（国药准字J20170030，批号201509112），150 mg/d，服用至患者出现不可耐受的不良反应或疾病出现进展（表现为肺部病灶或脑部转移灶增大和/伴胸腔积液）。②辅助全脑放疗，mVeX射线，剂量为40 Gy，2 Gy/次，总计20次，每周治疗5 d，休息2 d。③对症治疗予甘露醇脱水，降烦压，地塞米松减轻脑水肿。
　　1.5 观察指标
　　对比突变阳性组和突变阴性组实体瘤客观疗效；两组1年生存率和2年生存率；两组无进展生存期；分析影响非小细胞肺癌脑转移患者无进展生存期的因素。
　　1.5.1 实体瘤客观疗效 参考文献标准[4]实体瘤客观疗效分为：完全缓解：全部病灶消失，时间大于4周。部分缓解：CT影像学表现上基线病灶减少30%，时间维持3～4周。疾病进展：CT影像学表现上基线病灶增加20%或出现新病灶。疾病稳定：CT影像学表现上基线病灶有减少但未达部分缓解，增加未达到疾病进展。
　　1.5.2 生存率 从脑转移到末次随访时存活患者的比例[4]。
　　1.5.3 无进展生存期 开始口服EGFR-TKIs药物到颅内转移灶进展的时间[4]。
　　1.6 统计方法
　　采用SPSS 17.0统计学软件分析数据，计数资料[n（%）]χ2检验，计量资料（x±s）t检验，生存分析采取COX回归模型，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 突变阳性组和突变阴性组实体瘤客观疗效
　　突变阳性组实体瘤客观疗效（56%）明显高于突变阴性组（26%），结果比较差异有统计学意义（χ2=5.371，P<0.05），见表1。
　　2.2 两组1年生存率和2年生存率
　　突变阳性组1年生存率和2年生存率明显高于突变阴性组，两组分别为（92%、56%）、（66%、26%），结果比较差异有统计学意义（χ2=6.288，7.281，P<0.05），见表2。
　　2.3 两组无进展生存期
　　突变阳性组无进展生存期（17.52±4.32）个月明显长于突变阴性组（8.43±1.25）个月，结果比较差异有统计学意义（t=6.83，P<0.05）。
　　2.4 影响非小细胞肺癌脑转移患者无进展生存期的因素
　　COX回归模型提示年龄、EGFR突变、颅外肺部病灶是否控制为影响非小细胞肺癌脑转移患者无进展生存期的因素，见表3。
　　3 讨论
　　非小细胞肺癌是一种发病率高、恶性度大的肿瘤。现代医学近几年取得长足的进步，分子靶向药物可针对肿瘤关键受体，精确杀伤肿瘤细胞，为非小细胞肺癌患者带来希望[5]。相关研究指出EGFR-TKIs药物可延长非小细胞肺癌患者中位生存期8.5～13.9个月。目前EGFR-TKIs药物治疗非小细胞肺癌脑转移患者的报道较少，该研究以此为切入点进行分析。
　　研究发现突变阳性组实体瘤客观疗效明显高于突变阴性组，结果比较差异有统计学意义（P<0.05）。即EGFR突变阳性的患者更能从EGFR-TKIs药物的治疗中收益。EGFR是酪氨酸激酶受体家族的一员，参与肿瘤的发生、发展和调亡。EGFR-TKIs可竞争性结合酪氨酸激酶磷酸化位点，抑制肿瘤下游信号转导过程[6]。欧洲、美国及我国大型临床研究显示EGFR-TKIs可延长非小细胞肿癌患者无病生存期[7]。目前研究指出EGFR基因突变阳性者在接受EGFR-TKIs治疗中更能提高近期客观疗效。同时还有研究发现EGFR突变者接受EGFR-TKIs治疗后，中位脑转移后生存期为21个月，无EGFR突变者为11个月，这与该研究基本一致。该文发现突变阳性组无进展生存期（17.52±4.32）个月明显长于突变阴性组（8.43±1.25）个月，结果比较差异有统计学意义（P<0.05）。还有学者收集391例肺癌患者，分为EGFR突变阳性组和EGFR突变阴性组，前者和后者1年生存率和2年生存率分别为，两组分别为（88%、62%）、（64%、33%），与该次研究一致。同时还有研究指出突变阳性组无进展生存期（16.45±3.22）个月明显长于突变阴性组（7.55±1.13）个月，与该次研究一致。
　　此外该文还发现年龄、EGFR突变、颅外肺部病灶是否控制为影响非小细胞肺癌脑转移患者无进展生存期的因素。这为临床医生在使用EGFR-TKIs药物时提供一定参考意见，即高龄、EGFR突变阴性及颅外肺部病灶未得到有效控制者在服用EGFR-TKIs药物后，可能治疗效果较差[8]。
　　综上所述，该文认为EGFR突变阳性非小细胞肺癌脑转移者接受EGFR-TKIs药物治疗后比EGFR突变阴性者有更好的疗效及生存期，影响非小细胞肺癌脑转移患者预后的因素有年龄、EGFR突变、颅外肺部病灶。
　　[参考文献]
　　[1] 张裘，沈倩.EGFR突变阳性且经EGFR-TKI治疗后缓慢进展的晚期非小细胞肺癌患者联合化疗对疗效的影响[J].临床和实验医学杂志，2017，16（11）：1105-1107.
　　[2] 洪永忠，陈延伟，艾文，等.深圳市164例非小细胞肺癌EGFR突变分析[J].武汉大学学报：医学版2018（5）：1-4.
　　[3] 谷耀伟.吉非替尼联合化疗在晚期EGFR突变非小细胞肺癌中的应用[J].药品评价，2018，15（10）：40-42，56.
　　[4] 沈诚，周坤，车国卫.微小RNA和EGFR突变在非小细胞肺癌转移机制中的研究进展[J].中国胸心血管外科临床杂志，2018，25（5）：440-444.
　　[5] 屈涛，张昕，杨晟，等.青年与老年EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者的临床病理特征及疗效观察[J].临床医药文献电子杂志，2018，5（25）：60-62.
　　[6] 王谨，陈明，郑媚美.EGFR突变的非小细胞肺癌多发脑转移：EGFR-TKI与放射治疗能否“珠联璧合”？[J].循证医学，2018，18（1）：33-35，39.
　　[7] 张崇国，王继荣，李娟，等.非小细胞肺癌EGFR突变状态不明患者化疗和靶向治疗的生存分析[J].中国医药导报，2018，15（5）：107-112.
　　[8] 吕杰.不同治疗方案对EGFR突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者的临床效果[J].中国医学前沿杂志：电子版，2017，9（12）：63-66.
　　（收稿日期：2018-10-22）
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-14701950.htm