泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗儿童紫癜性肾炎的疗效观察

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　　[摘要] 目的 探討泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗儿童紫癜性肾炎的疗效。方法 方便选择2010年1月—2017年12月该院收治的紫癜性肾炎患儿104例，以随机数表法将其分为对照组与研究组，每组52例。对照组应用环磷酞胺与泼尼松治疗，研究组应用吗替麦考酚酯与泼尼松治疗。观察对比两组临床疗效、尿蛋白与血尿的消失时间，以及药物不良反应。 结果 研究组治疗的总有效率为96.15%，高于对照组82.69%，差异具有统计学意义（χ2=4.981，P<0.05）。研究组尿蛋白消失时间（19.2±5.3）d、血尿消失时间（35.2±8.5）d，均低于对照组（26.5±4.5）d、（47.5±8.8）d，差异有统计学意义（t=5.523，6.230，P<0.05）。研究组胃肠道不良反应的发生率3.85%低于对照组19.23%，差异有统计学意义（χ2=6.029，P<0.05）。研究组致病菌感染的发生率1.92%与对照组3.85%对比差异无统计学意义（χ2=0.000，P>0.05）。结论 泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗儿童紫癜性肾炎疗效可靠，能够缩短恢复速度，安全性较佳，适于临床推广。
　　[关键词] 泼尼松；吗替麦考酚酯；儿童；紫癜性肾炎
　　[中图分类号] R5 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）02（b）-0001-03
　　Therapeutic Effect of Prednisone Combined with Mycophenolate Mofetil on Children with Purpuric Nephritis
　　LYU Guang-xiang
　　Department of Pediatrics， Second People's Hospital of Chengyang District， Qingdao， Shandong Province， 266112 China
　　[Abstract] Objective To investigate the efficacy of prednisone combined with mycophenolate mofetil in the treatment of children with purpuric nephritis. Methods 104 children with purpuric nephritis admitted to our hospital from January 2010 to December 2017 were convenient randomly divided into control group and study group， with 52 cases in each group. The control group was treated with cyclophosphamide and prednisone， and the study group was treated with mycophenolate mofetil and prednisone. The clinical efficacy， disappearance time of urinary protein and hematuria， and adverse drug reactions were observed and compared. Results The total effective rate of the study group was 96.15%， which was higher than that of the control group （82.69%）. The difference was statistically significant （χ2=4.981， P<0.05）. The urinary protein disappearance time （19.2±5.3） d and the hematuria disappearance time （35.2±8.5） d were lower in the study group than in the control group （26.5±4.5） d and （47.5±8.8） d，the different was statistically significant（t=5.523， 6.230， P<0.05）. The incidence of gastrointestinal adverse reactions in the study group was 3.85% lower than that in the control group 19.23% （χ2=6.029， P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of pathogenic infection between the study group 1.92% and the control group 3.82%，the different was statistically significant（χ2=0.000， P>0.05）. Conclusion Prednisone combined with mycophenolate mofetil in the treatment of children with purpuric nephritis is reliable， can shorten the recovery rate， and has better safety and is suitable for clinical promotion.
　　[Key words] Prednisone； Mycophenolate mofetil； Children； Purpuric nephritis 　　紫癜性肾炎又称为过敏性紫癜性肾炎，是一种以坏死性小血管炎为病理变化的全身性疾病，临床表现为关节肿痛、皮肤紫癜、便血、腹痛等症状，并可伴有蛋白尿与血尿。儿童是紫癜性肾炎的多发群体，具有迁徙难愈、易反复等特点，给小儿的健康与成长发育质量带来了巨大的危害[1]。目前，激素类药物是治疗紫癜性肾炎的主要方法，然而单纯激素治疗效果不够理想，且药物副反应较强[2]。为了进一步完善儿童紫癜性肾炎的治疗方案，该研究对2010年1月—2017年12月该院收治的52例紫癜性肾炎患儿应用了泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗，临床收效满意，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　方便选择该院收治的紫癜性肾炎患儿104例，以随机数表法将其分为对照组与研究组，每组各52例。对照组：男30例，女22例；年龄3～12岁，平均年龄（7.8±2.2）岁；病程10～92 d，平均病程（42.5±2.2）d。研究组：男28例，女24例；年龄3～12岁，平均年龄（7.5±2.8）岁；病程13～95 d，平均病程（42.0±3.3）d。两组患儿在性别、年龄、病程对比中，差异无统计学意义（P>0.05）。
　　1.2 纳入标准与排除标准
　　①纳入标准：根据《儿童常见肾脏疾病诊治循证指南（试行）》中的相关标准确诊；病程<6个月，伴有蛋白尿或血尿；病理学国际儿童肾脏病研究协作组（ISKDC）分级≥Ⅲb级；该次研究经医院伦理委员会批准，且研究内容已告知患儿家属知情，均已签署知情同意书。②排除标准：狼疮性肾为、乙肝病毒相关性肾炎、原发性肾病综合征等继发的肾小球肾炎；患有其他免疫系统、血液系统疾病；肝肾功能障碍或有其他危重症。
　　1.3 方法
　　对照组：应用环磷酞胺（国药准字H12020201）与泼尼松（国药准字H33021207）治疗，即环磷酞胺10 mg/kg，1次/d，静脉滴注，持续治疗2 d，每间隔2周为1个疗程，共治疗6个疗程，环磷酞胺量控制在150 mg/kg以下；泼尼松，0.5～1 mg/kg，1次/d，尿蛋白转阴2周后降低用量，维持用量为5～10 mg/d。研究组：应用吗替麦考酚酯（国药准字H20066762）与泼尼松治疗，7.5～15 mg/kg，2 次/d，最大剂量为1 g/d，治疗3个月后调整药量至0.25～0.5 mg/d；研究组泼尼松用量与对照组一致。两组治疗时间均为6个月。
　　1.4 观察指标
　　①根据《儿童常见肾脏疾病诊治循证指南（试行）》中的诊断标准，评价两组临床疗效。显效：临床症状与体征消失，血清白蛋白与24 h尿蛋白恢复正常；有效：临床症状与体征明显改善，24 h尿蛋白改善≥50%，血清白蛋白上升；无效：临床症状与体征无变化，24 h尿蛋白降低<50%，血清白蛋白无改善。总有效率=（显效+有效）/总例数×100.00%。②观察对比两组尿蛋白与血尿的消失时间。③观察对比两组药物不良反应情况。
　　1.5 统计方法
　　采用SPSS 17.0统计学软件处理数据，计数资料以[n（%）]表示，进行χ2检验，计量资料以（x±s）表示，进行t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组临床疗效对比
　　研究组治疗的总有效率为96.15%，高于对照组82.69%（P<0.05）。见表1。
　　2.2 两组尿蛋白与血尿的消失时间对比
　　研究组尿蛋白消失时间（19.2±5.3）d、血尿消失时间（35.2±8.5）d，对照组尿蛋白消失时间（26.5±4.5）d、血尿消失时间（47.5±8.8）d。研究组尿蛋白与血尿的消失时间均低于对照组（t=5.523，6.230，P<0.05）。
　　2.3 两组药物不良反应情况对比
　　研究组出现胃肠道不良反应2例（3.85%），条件致病菌感染1例（1.92%）。对照组出现胃肠道不良反应10例（19.23%），条件致病菌感染2例（3.85%）。研究组胃肠道不良反应的发生率低于对照组（χ2=6.029，P<0.05），两组致病菌感染的发生率对比差异无统计学意义（χ2=0.000，P>0.05）。
　　3 讨论
　　过敏性紫癜是由免疫复合物所致的系统性小血管炎，其发病原因与过度产生IgA自身抗体的体液免疫异常有关，并可以涉及炎症细胞因子与细胞免疫异常[3-4]。过敏性紫癜可累及多个脏器，其中所致的肾脏损害可称为紫癜性肾炎，紫癜性肾炎的发病原因尚未完全明确，普遍认为紫癜性肾炎主要与感染、药物、食物与冷刺激有关[5-6]。目前，国内外对于儿童紫癜性肾炎的治疗方案并无统一的意见，临床主要根据小儿具体情况、病理诊断及临床分型来制定治疗方案[7-8]。通常情况下，对于病理IV级、IIIb级的患儿，主要使用免疫抑制剂联合激素治疗，临床最常见的方案为环磷酞胺联合激素[9]。然而，部分研究发现，环磷酞胺联合激素起效较慢，且易导致胃肠道不良反应，整体收效不够理想[10]。因此，探寻一种高效且安全的方案保证儿童紫癜性肾炎患儿的治疗质量十分必要。
　　吗替麦考酚酯是一种可逆性、非竞争性、选择性、高效性的次黄嘌呤核苷酸脱氢酶抑制剂，可以特异性抑制淋巴细胞嘌呤合成时次黄嘌呤核苷酸脱氢酸的活性，继而发挥出强大的淋巴细胞增殖抑制功效[11-12]。学者姜松等[13]对31例紫癜性肾炎患儿应用了吗替麦考酚酯联合泼尼松治疗，并与24例环磷酰胺联合泼尼松患儿进行对比，结果发现前者完全缓解率90.32%，高于后者的63.64%。学者莫晓露[14]对比了40例吗替麦考酚酯联合泼尼松与环磷酰胺联合泼尼松治疗紫癜性肾炎患儿的临床疗效，结果显示吗替麦考酚酯联合泼尼松组蛋白尿消失时间（19.13±7.21）d、血尿消失时间（35.15±10.24）d，低于环磷酰胺联合泼尼松组（29.35±8.40）d、（69.74±9.71）d。该文研究结果与此结果相近，研究组治疗的总有效率为96.15%，高于对照组82.69%（P<0.05），且研究组尿蛋白消失时间（19.2±5.3）d、血尿消失时间（35.2±8.5）d，均低于对照组（26.5±4.5）d、（47.5±8.8）d，差异有统计学意义（P<0.05）。可见，泼尼松联合吗替麦考酚酯能够有效提高紫癜性肾炎患儿的治療效果，缩短恢复速度，究其原因在于：虽然环磷酞胺能够抑制DNA合成，但无明显的特异性，而吗替麦考酚酯消化吸收后能够立即水解成具有免疫抑制活性的产物霉酚酸，霉酚酸对鸟嘌呤核苷具有抑制作用，B与T淋巴细胞的增殖也依赖于此，所以进一步抑制了B与T淋巴细胞[15]。此外，研究组胃肠道不良反应的发生率低于对照组（P<0.05），两组致病菌感染的发生率对比差异无统计学意义（P>0.05）。结果发现，相较于泼尼松联合吗替麦考酚酯，泼尼松联合环磷酞胺对胃肠道的影响更小，安全性更佳。 　　综上，泼尼松联合吗替麦考酚酯治疗儿童紫癜性肾炎疗效显著，安全可靠，适于临床推广。
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　　（收稿日期：2018-11-12）
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