病毒清口服液联合奥司他韦治疗儿童热毒袭肺型流行性感冒的临床效果

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　　[摘要] 目的 分析病毒清口服液聯合奥司他韦治疗儿童热毒袭肺型流行性感冒的临床效果。 方法 回顾性分析南宁市中医医院2018年1～8月收治的100例热毒袭肺型流行性感冒患儿的临床资料，根据治疗方法不同将其分为对照组和观察组，各50例。对照组患儿给予奥司他韦治疗，观察组患儿给予奥司他韦联合病毒清口服液治疗。分析两组患者治疗后的临床效果。 结果 观察组患儿总有效率高于对照组（P < 0.05）。观察组患儿发热时间、咳嗽鼻塞好转时间、咽红肿痛好转时间、住院时间短于对照组（P < 0.05）。治疗前，两组患儿白介素8（IL-8）、γ干扰素（IFN-γ）、C反应蛋白（CRP）水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患儿治疗后IL-8水平较治疗前上升，IFN-γ、CRP水平较治疗前下降，且观察组患者治疗后IL-8水平高于对照组，IFN-γ、CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。治疗前，两组患儿免疫球蛋白水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患者治疗后CD4+、IgA、IgM水平较治疗前上升，CD8+水平较治疗前下降，且观察组患者CD4+、IgA、IgM水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。 结论 奥司他韦联合病毒清口服液治疗儿童流行性感冒效果显著，其能明显改善临床症状，提高免疫力，且并发症较少，值得在临床上进一步推广应用。
　　[关键词] 流行性感冒；热毒袭肺型；病毒清口服液；奥司他韦；免疫指标
　　[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2019）04（a）-0132-05
　　The clinical effect of Virus-Clearing Oral Liquid combined with Oseltamivir in the treatment of influenza children with syndrome of heat toxicity attacking lung
　　HUANG Jie ZHANG Xiaoli WANG Xuecui TANG Yanqiu FENG Chunhui
　　Department of Pediatrics， Nanning Traditional Chinese Medicine Hospital， Guangxi Zhuang Autonomous Region， Nanning 530000， China
　　[Abstract] Objective To analyze the clinical effect of Virus-Clearing Oral Liquid combined with Oseltamivir in the treatment of influenza children with syndrome of heat toxicity attacking lung. Methods A retrospective analysis was made on the clinical data of 100 cases of influenza children with syndrome of heat toxicity attacking lung admitted to Nanning Hospital of Traditional Chinese Medicine from January to August 2018. According to different treatment methods， they were divided into control group and observation group， with 50 cases in each group. The control group was treated with Oseltamivir， the observation group was treated with Oseltamivir combined with Virus-Clearing Oral Liquid. The clinical effects of the two groups after treatment were analyzed. Results The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group （P < 0.05）. The fever time， the improvement time of cough and nasal obstruction， the improvement time of throat swelling and pain and the hospitalization time of the observation group were shorter than those of the control group （P < 0.05）. Before treatment， there were no significant differences in the levels of interleukin-8 （IL-8）， interferon-γ （IFN-γ） and C-reactive protein （CRP） between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the levels of IL-8 in the two groups were higher than those before treatment， the levels of IFN-γ and CRP were lower than those before treatment， and the level of IL-8 in the observation group was higher than that in the control group， while the levels of IFN-γ and CRP were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. Before treatment， there was no significant difference in the level of immunoglobulin between the two groups （P > 0.05）. After treatment， the levels of CD4+， IgA and IgM in the two groups were higher than those before treatment， and the levels of CD8+ in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of CD4+， IgA and IgM in the observation group were higher than those in the control group， the level of CD8+ in the observation group was lower than that in the control group， the differences were statistically significant （P < 0.05）. The incidence of adverse reactions had no statistically significant difference between the two groups （P > 0.05）. Conclusion Oseltamivir combined with Virus-Clearing Oral Liquid is effective in the treatment of influenza in children， which can significantly improve clinical symptoms and immunity， the complications are less， and it is worthy of clinical further promotion and application. 　　[Key words] Influenza； Syndrome of heat toxicity attacking lung； Virus-Clearing Oral Liquid； Oseltamivir； Immune indexes
　　儿童流行性感冒是儿科临床常见的急性呼吸道传染病，具有潜伏期短、传播迅速、亚型多样、变异性大等特点。目前临床对于儿童流行性感冒尚无特效治疗方法，仅以抗病毒、退热、维持水电解质平衡等对症处理为主[1]。奥司他韦是一种神经氨酸苷酶抑制剂，其活性代谢产物具有羧酸结构，可与流感病毒表面神经氨酸酶活性位点相结合而抑制病毒，从已发生感染的细胞中释放，阻断病毒在人体的扩散感染，同时并不影响机体对流感病毒的免疫反应[2]。中医学理论认为，儿童流行性感冒多为热毒袭肺型，儿童脏腑娇嫩，形气未充，易受到外邪侵袭，导致热毒壅滞肺络而发作为发热、咽痛、乏力。治则以清热解毒、发散表邪[3]。病毒清口服液以板蓝根、大青叶、连翘、生地黄、芦根、玄参、石菖蒲、郁金、藿香等为主要药味组成，具有清热凉血、解毒祛邪之功。本研究分析了病毒清口服液联合奥司他韦治疗儿童热毒袭肺型流行性感冒的临床效果。现报道如下：
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选取南宁市中医医院（以下简称“我院”）2018年1～8月收治的热毒袭肺型流行性感冒患儿100例，根据治疗方法不同将其分为对照组和观察组。对照组50例，男30例，女20例；年龄1～10岁，平均（6.12±2.03）岁；平均病程（2.71±1.52）d。观察组50例，男25例，女25例；年龄2～11岁，平均（6.21±2.11）岁；平均病程（2.83±1.65）d。纳入标准：①符合《儿童流感诊断与治疗专家共识（2015年版）》[4]和《中医病证诊断疗效标准》[5]中的诊断标准；②中医辨证标准为热毒袭肺型；③体温>38.5℃；④咽喉充血或扁桃体发炎者；⑤入组前未使用任何抗病毒药物；⑥半年内未接种流行性感冒疫苗者。排除标准：①合并严重呼吸道疾病及其他系统感染者；②严重心肺功能不全者；③精神异常、过敏体质者；④近期或发热期间使用糖皮质激素者；⑤肥胖者。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。见表1。
　　1.2 方法
　　对照组患儿给予奥司他韦（宜昌东阳光长江药业股份有限公司，批号：0371801034）治疗，根据患儿体重确定给药剂量，≤15 kg者，30 mg/次，2次/d；>15～23 kg者，45 mg/次，2次/d；>23～40 kg者，60 mg/次，2次/d；>40 kg者，75 mg/次，2次/d。连续治疗7 d。
　　观察组患儿给予奥司他韦联合病毒清口服液治疗，奥司他韦用法用量同对照组。口服病毒清口服液（由我院制剂室提供，批号文号：桂药制字Z20090001）5 mL/次，3次/d。连续治疗7 d。
　　1.3 观察指标及检测方法
　　观察两组患儿治疗效果及发热时间、咳嗽鼻塞好转时间、咽紅肿痛好转时间、住院时间，比较治疗前后免疫球蛋白、IL-8、IFN-γ、CRP水平变化情况及并发症发生情况。
　　在治疗前、治疗7 d后清晨抽取患儿的空腹静脉血，离心分离血清，转速3500 r/min，离心半径10 cm，离心时间10 min。血清标本冻存于-80℃。采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测白介素8（IL-8）、γ干扰素（IFN-γ）、C反应蛋白（CRP）、IgA、IgM水平，IL-8、IFN-γ、CRP试剂盒为欣博盛生物科技有限公司产品，IgA、IgM试剂盒为上海康朗生物科技有限公司产品。另取一份血标本，采用流式细胞术检测CD8+（%）、CD4+（%），检测仪器为美国贝克曼公司CytoFLEX型流式细胞仪。
　　1.4 疗效判定标准
　　疗效判定标准根据《中医病症诊断疗效标准》[5]进行评判。痊愈：患儿治疗24 h体温恢复正常，鼻塞、咳嗽、流涕等临床症状完全消失；显效：患儿治疗24 h体温恢复正常，咳嗽、鼻塞、流涕等临床症状有所缓解；有效：患儿临床症状有所缓解，但24 h体温下降不明显；无效：患儿临床症状无好转甚至恶化。
　　1.5 统计学方法
　　采用SPSS 19.0对数据进行处理，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，组间比较采用独立样本t检验，组内比较采用配对t检验，计数资料比较采用χ2检验，以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组患儿治疗效果比较
　　观察组患儿总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表2。
　　2.2 两组患儿相关指标比较
　　观察组患儿发热时间、咳嗽鼻塞好转时间、咽红肿痛好转时间、住院时间短于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表3。
　　2.3 两组患儿治疗前后IL-8、IFN-γ、CRP水平比较
　　治疗前，两组患儿IL-8、IFN-γ、CRP水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患者治疗后IL-8水平较治疗前上升，IFN-γ、CRP水平较治疗前下降，且观察组患者治疗后IL-8水平高于对照组，IFN-γ、CRP水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表4。
　　2.4 两组患儿治疗前后免疫球蛋白水平比较
　　治疗前，两组患儿免疫球蛋白水平比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患者治疗后CD4+、IgA、IgM水平较治疗前上升，CD8+水平较治疗前下降，且观察组患者CD4+、IgA、IgM水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05）。见表5。
　　2.5 两组患儿不良反应发生情况比较 　　两组患儿不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P > 0.05）。见表6。
　　3 讨论
　　流行性感冒可经飞沫传播，传染性强，易在儿童中暴发流行，临床表现为畏寒、高热、头痛、全身酸痛、疲乏，而呼吸道症状较轻，如治疗不及时，可能引起患儿死亡[6]。流感病毒是一种RNA病毒，病毒感染后在细胞内复制，导致细胞病变[7]。由于流感病毒变异性强，新病毒株不断形成。因此采用疫苗注射并不能很好地预防流行性感冒，控制其流行[8]。
　　目前西医临床治疗流行性感冒的抗病毒药物包括离子通道阻滞剂和神经氨酸酶抑制剂，其中神经氨酸酶抑制剂的不良反应比M2离子通道阻滞剂少，因而更受临床欢迎[9]。奥司他韦是神经氨酸酶抑制剂的代表药物，可通过流感病毒表面神经氨酸酶活性位点相结合而抑制病毒从已发生感染的细胞中释放，阻断病毒在人体的扩散感染[10]。但由于其应用广泛，导致流感病毒对其产生一定的耐药性，进而影响其治疗效果[11]。
　　中医学理论将流行性感冒归纳于“温病”“四时感冒”等范畴，多为感受疫气而发病，又可兼风、寒、暑、湿、燥等邪毒为患[12]。儿童体质较弱，卫气不固，易被外邪所侵。邪毒侵袭肺络而致肺卫郁闭，随着病情发展，病变可传入气分而致气营同病、热盛动风。治则以清热祛湿、凉血解毒为法[13]。
　　病毒清口服液是我院院内制剂，临床应用于风热感冒、瘟病发热、流行性感冒、腮腺炎、流行性出血性结膜炎等病毒感染性疾病的治疗。方中板蓝根、大青叶、连翘清热解毒、泻火凉血；生地黄、芦根、玄参等生津利咽、清热凉血。石菖蒲与郁金、藿香配伍，可开窍宁神、化湿和胃[14]。现代药理学研究发现：板蓝根对多种革兰阴性菌、革兰阳性菌、病毒均具有抑制作用；大青叶对乙肝病毒、流感病毒亚甲型具有抑制作用；连翘对呼吸道合胞病毒、流感病毒具有抑制作用。生地黄可增强机体免疫力；玄参可通过扩张血管、促进局部血液循环而消除炎症；芦根对β-溶血性链球菌具有体外抑菌作用[15]。诸药相伍，共奏清热祛湿、凉血解毒之功。
　　本研究中采用奥司他韦联合病毒清口服液治疗者总有效率高于单用奥司他韦治疗者，患儿发热时间、咳嗽鼻塞好转时间、咽红肿痛好转时间、住院时间均短于单用奥司他韦治疗者。这一结果提示，奥司他韦与病毒清口服液联合应用对儿童流行性感冒的治疗效果显著，更有利于减轻临床症状，加速病情康复。这是由于病毒清口服液具有抗流感病毒、抗菌、消炎等药理作用，能迅速减轻上呼吸道感染症状。
　　炎性反应是儿童流行性感冒的重要病理变化，CRP是人体急性时相反应蛋白，在机体发生感染、炎症时急剧升高[16]。IL-8是一种炎性趋化因子，可特异性趋化中性粒细胞进入炎性部位[17]。IFN-γ是由活化的T细胞、自然杀伤细胞分泌的炎性因子，参与机体的免疫调节，可进一步加重患儿的炎性损伤程度[18]。流感病毒感染的机制复杂，儿童免疫功能低下是其易感因素之一，因此提高患儿的免疫功能更有助于病情控制和转归[19]。CD4+、CD8+水平反映机体的细胞免疫功能，IgA、IgM水平反映體液免疫功能[20]。本研究中采用奥司他韦联合病毒清口服液治疗者治疗后的CD4+、IgA、IgM、IL-8水平高于单用奥司他韦治疗者，CD8+、IFN-γ、CRP水平低于单用奥司他韦治疗者。这一结果提示，奥司他韦联合病毒清口服液治疗儿童流行性感冒可更好地改善机体免疫功能，恢复Th1、Th2的动态平衡，减轻炎性损伤。这与病毒清口服液中生地黄、玄参等中药可调节机体免疫力有关。
　　本研究还发现，采用奥司他韦联合病毒清口服液治疗者治疗期间并发症率低于单用奥司他韦治疗者。这一结果提示，病毒清口服液有助于降低奥司他韦治疗期间产生的并发症，具有良好的安全性。
　　综上所述，奥司他韦与病毒清口服液联合应用对儿童流行性感冒的治疗效果显著，更有利于减轻临床症状，提高免疫力，并发症较低，值得在临床上进一步推广应用。
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　　（收稿日期：2018-09-29 本文编辑：张瑜杰）
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