蒽环类药物联合紫杉醇对局部晚期乳腺癌患者T淋巴细胞亚群功能的影响

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　　[摘要]目的 探讨蒽环类药物联合紫杉醇对局部晚期乳腺癌患者T淋巴细胞亚群功能的影响，为临床治疗局部晚期乳腺癌患者提供参考。方法 选取我院2014年4月～2017年10月收治的63例局部晚期乳腺癌患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组（n=32）和对照组（n=31）。研究组患者接受蒽环类药物联合紫杉醇（AT）方案实施新辅助化疗；对照组患者接受蒽环类药物为主的（CEF）方案治疗。比较两组患者治疗前后的T淋巴细胞亚群水平及不良反应发生率。结果 研究组患者治疗后的自然杀伤（NK）细胞、CD3+及CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）；两组患者的骨髓抑制、恶心呕吐和脱发等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 蒽环类药物联合紫杉醇治疗局部晚期乳腺癌患者可有效保护患者的T淋巴细胞功能，提高患者的细胞免疫功能，对于改善患者的临床预后具有重要的意义。
　　[关键词]蒽环类药物；紫杉醇；局部晚期乳腺癌；T淋巴细胞亚群
　　[中图分类号] R737.9 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721（2019）4（b）-0077-03
　　[Abstract] Objective To investigate the effect of anthracyclines combined with Paclitaxel on T lymphocyte subsets in patients with locally advanced breast cancer， and to provide reference for clinical treatment of locally advanced breast cancer. Methods Sixty-three patients with locally advanced breast cancer admitted to our hospital from April 2014 to October 2017 were selected as the study subjects， they were divided into study group （n=32） and control group （n=31） according to random number table method. The study group received neoadjuvant chemotherapy with anthracyclines combined with Paclitaxel （AT） regimen， while the control group received anthracycline-based （CEF） regimen. The levels of T lymphocyte subsets and the incidence of adverse reactions were compared between the two groups before and after treatment. Results The levels of natural killer （NK） cells， CD3+ and CD4+/CD8+ in the study group were higher than those in the control group， and the levels of CD8+ in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences in the incidence of bone marrow suppression， nausea， vomiting and alopecia between the two groups （P>0.05）. Conclusion Anthracyclines combined with Paclitaxel in the treatment of locally advanced breast cancer can effectively protect the T lymphocyte function and improve the cellular immune function of patients， which is of great significance to improve the clinical prognosis of patients.
　　[Key words] Anthracyclines； Paclitaxel； Locally advanced breast cancer； T lymphocyte subsets
　　乳腺癌是目前較为常见的恶性肿瘤，其发病率已居于女性癌症首位[1]，严重危害广大女性健康，化疗是治疗乳腺癌的重要手段[2]。近年来乳腺癌早期检出率有所提高，但经济欠发达地区，仍有部份患者确诊时已属于局部晚期乳腺癌（locally advanced breast cancer，LABC），手术可切除率低，且多数患者术后短期内即可出现局部复发或远处转移，生存质量不理想[3]。近年来，新辅助化疗在LABC的治疗后受到广大临床医生的重视，通过新辅助化疗，使局部肿瘤降期[4]，变不可切除为可切除，提高了保乳率和生存率[5]。蒽环类药物[6]是目前应用较为广泛的化疗药物，临床应用价值受到广泛肯定。紫杉醇是20世纪90年代问世的紫杉醇类抗肿瘤药物，多用于晚期乳腺癌患者的化疗，紫衫醇和表柔比星间没有交叉耐药性，且协同抗肿瘤效果明显[7]。本研究应用蒽环类药物联合紫杉醇（AT）方案治疗LABC患者，观察其治疗对T淋巴细胞亚群功能的影响，现报道如下。 　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取我院2014年4月～2017年10月收治的63例LABC患者作为研究对象，按照随机数字表法分为研究组（n=32）和对照组（n=31）。年龄33～75岁，平均（53.26±4.56）岁；TNM分期Ⅰ期34例，Ⅱa期18例，Ⅱb期11例。研究组中，平均年龄（54.72±4.93）岁；Ⅰ期19例，Ⅱa期8例，Ⅱb期5例。对照组中，平均年龄（52.98±4.65）岁；Ⅰ期15例，Ⅱa期10例，Ⅱb期6例。两组患者的一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。纳入标准：所有患者均经过辅助检查及病理学诊断确诊为LABC患者，且均为浸润性导管癌；近期均未接受过化疗及可能影响T淋巴细胞亚群功能的治疗；化疗前完善心肺肝肾功能、血常规等检查，无化疗禁忌证，可以较好的耐受化疗。所有患者均签署知情同意书，本研究经医院医学伦理委员会审核批准。
　　1.2治疗方法
　　研究组患者接受蒽环类藥物联合紫杉醇（AT）方案化疗，具体方案为表柔比星（浙江辉瑞制药有限公司，国药准字H19990280）80 mg/m2，第1天静脉滴注；紫衫醇（浙江海正药业股份有限公司，国药准字H20059378）175 mg/m2，第1天静脉滴注，21 d为1个疗程，连续应用4个疗程。对照组患者接受蒽环类药物为主的（CEF）方案化疗，具体方案为环磷酰胺（江苏盛迪医药有限公司，国药准字H32020857）500 mg/m2，第1天静脉滴注，表柔比星80 mg/m2，第1天静脉滴注；氟脲嘧啶（上海旭东海普药业有限公司，国药准字H31020593）500 mg/m2，第1～3天静脉滴注，21 d为1个疗程，连续化疗4个疗程。两组患者化疗过程中均给予保护肝肾功能、止吐等针对患者化疗反应的治疗，每个疗程结束后给予粒细胞集落刺激因子治疗，预防中性粒细胞减少及其导致的感染等并发症。所有患者均于第1个疗程开始化疗前1 d及第4个疗程化疗结束后第1天抽取清晨空腹静脉血5 ml，离心后，置于-70℃冰箱中待检。
　　1.3观察指标
　　比较两组患者治疗前后的T淋巴细胞亚群水平及不良反应总发生率。所有标本采用流式细胞计数仪测定T淋巴细胞亚群水平，主要包括CD3+、CD4+、CD8+、自然杀伤（NK）细胞水平，并计算CD4+/CD8+比值。
　　1.4统计学方法
　　采用统计学软件SPSS 19.0分析数据，计量资料以均数±标准差（x±s）表示，采用t检验；计数资料以率表示，采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者T淋巴细胞亚群水平的比较
　　两组患者治疗前的NK细胞、CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）。研究组患者治疗后的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组患者治疗后的NK细胞水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。对照组患者治疗后的NK细胞和CD4+水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；对照组患者治疗后的CD3+、CD4+/CD8+水平低于治疗前，CD8+水平高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗后的CD4+水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组患者治疗后的NK细胞、CD3+及CD4+/CD8+水平高于对照组，CD8+水平低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2两组患者不良反应发生率的比较
　　两组患者的骨髓抑制、恶心呕吐和脱发等不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）（表2）。
　　3讨论
　　乳腺癌是我国女性的高发性、常见性恶性肿瘤，严重影响了广大女性患者的生命安全。临床治疗以手术为主，但仍有部分患者治疗效果不佳，发现及确诊时已属LABC，术后易复发和转移，临床预后较差[8]。化疗作为一种最为常用的治疗乳腺癌方式，对患者免疫功能的影响较为显著[9]。LABC患者手术可切除率低，若直接行手术切除短期内易出现局部复发及远处转移，术前新辅助化疗尤为重要。近几年来临床治疗晚期乳腺癌推荐蒽环类药物联合紫杉醇[10]，SWOGS0800临床试验也充分证明，蒽环类药物联合紫杉醇能延长晚期乳腺癌患者的客观缓解率及治疗失败时间[11]。临床药物的选择需要考虑临床疗效和保护患者的免疫功能，蒽环类药物对于肿瘤患者免疫功能的影响较为轻微，是治疗乳腺癌的较好选择[12]，有关紫杉醇对肿瘤患者免疫功能影响的研究[13]也认为紫杉醇对肿瘤患者的细胞免疫功能影响较小，可有效提高患者的NK细胞水平，对促进化疗治疗效果，改善其预后具有重要的应用价值。
　　NK细胞又称自然杀伤细胞，是机体抗肿瘤功能的重要细胞免疫功能组成部分，其诱导产生的白介素-2（IL-2）以及干扰素（IFN）等免疫因子可以杀伤肿瘤细胞。CD3+、CD4+是反映机体免疫功能的敏感指标，CD4+/CD8+比值与机体免疫功能成显著正相关，以上指标均是评价细胞免疫功能的良好选择[14-15]。本研究观察AT方案和CEF方案治疗晚期乳腺癌患者对于患者T淋巴细胞水平的影响显示，在一般资料比较差异无统计学意义的基础上，对照组患者治疗后的CD3+、CD4+/CD8+水平低于治疗前，CD8+水平高于治疗前，差异均有统计学意义（P<0.05），提示蒽环类药物虽然对患者免疫功能的影响较小，但在长期接受治疗后仍会损伤患者的细胞免疫功能。联合紫杉醇治疗的研究组患者治疗后的CD3+、CD4+、CD8+和CD4+/CD8+水平与治疗前比较，差异无统计学意义（P>0.05）；研究组患者治疗后的NK细胞水平高于治疗前，差异有统计学意义（P<0.05）。提示蒽环类药物联合紫杉醇可以更好地保护患者的T淋巴细胞亚群免疫功能，细胞免疫功能与乳腺癌患者的预后存在密切关系，研究报道[16]蒽环类药物联合紫杉醇可以使乳腺癌患者的10年死亡率显著下降，且在降低患者的复发、转移风险及死亡风险中也具有重要的临床意义，蒽环类药物联合紫杉醇化疗方案对于细胞免疫功能的保护作用与以上研究结果密切相关，是改善晚期乳腺癌患者预后的重要机制。 　　综上所述，蒽环类药物联合紫杉醇治疗LABC患者可有效调节患者辅助性T细胞的比例，改善T淋巴细胞功能，对于改善LABC患者的预后具有积极的临床意义。然而T淋巴细胞功能与晚期乳腺癌患者的预后直接相关的临床研究仍较少，需要进一步研究和验证。
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　　（收稿日期：2018-08-31 本文编辑：刘克明）
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