布地奈德混悬液雾化吸入治疗慢性咳嗽的疗效及对患儿肺功能的影响

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　　[摘要] 目的 探討布地奈德混悬液雾化吸入治疗慢性咳嗽的疗效及对患儿肺功能的影响。方法 方便选取2015年9月—2017年9月该院收治的84例慢性咳嗽患儿，分为联合治疗组和对照组。对照组采用阿奇霉素治疗。联合治疗组采用布地奈德混悬液雾化吸入治疗。对比两组的疗效，检测两组治疗前后嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、嗜酸性粒细胞（EOS）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）的水平。对比两组的呼吸功能变化。 结果 联合治疗组的疗效比对照组高（92.86% vs 78.57%），差异有统计学意义（χ2=3.500，P<0.05）；两组治疗后的ECP、EOS、IL-6、TNF-α明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，联合治疗组的ECP、EOS、IL-6、TNF-α比对照组低[（5.13±0.98）μg/L vs （6.20±1.05）μg/L，（129.45±32.16）×109/L vs （151.73±40.37）×109/L，（11.03±3.15）mg/L vs （15.32±4.28）mg/L，（17.53±3.08）ng/L vs （20.98±4.16）ng/L]，差异有统计学意义（t=4.828、2.798、5.232、4.320， P<0.05）；两组治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；联合治疗组治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC比对照组肺功能恢复明显[（1.79±0.21）L vs （1.64±0.25）L，（1.49±0.17）L vs （1.21±0.19）L，（81.67±3.34）% vs （77.43±3.17）%]，差异有统计学意义（t=2.977、7.117、5.967， P<0.05）。结论 布地奈德混悬液雾化吸入治疗慢性咳嗽的疗效确切。能有效改善患儿的呼吸功能。
　　[关键词] 布地奈德；慢性咳嗽；呼吸功能
　　[中图分类号] R725.6 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2019）03（c）-0117-03
　　[Abstract] Objective To investigate the effect of nebulized inhalation of budesonide suspension on chronic cough and its effect on lung function in children. Methods Convenient select from September 2015 to September 2017， 84 children with chronic cough admitted to our hospital were divided into a combined treatment group and a control group. The control group was treated with azithromycin. The combination treatment group was treated with nebulized inhalation of budesonide suspension. The levels of eosinophil cationic protein （ECP）， eosinophils （EOS）， interleukin-6 （IL-6）， and tumor necrosis factor （TNF-α） were measured before and after treatment. The changes in respiratory function were compared between the two groups. Results The efficacy of the combined treatment group was higher than that of the control group （92.86% vs 78.57%）， and the difference was statistically significant （χ2=3.500， P<0.05）. The ECP， EOS， IL-6 and TNF-α were significantly different after treatment. The difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the ECP， EOS， IL-6 and TNF-α in the combination group were lower than the control group [（5.13±0.98）μg/L vs （6.20±1.05）μg/L， （129.45±32.16）×109/L vs （151.73±40.37）×109/L， （11.03±3.15）mg/L vs （15.32±4.28）mg/L， （17.53±3.08）ng/L vs （20.98±4.16）ng/L， the difference was statistically significant （t=4.828， 2.798， 5.232， 4.320， P<0.05）； FEV1， FVC， FEV1/FVC were significantly increased after treatment in both groups， the difference was statistically significant （P<0.05）； FEV1， FVC and FEV1/FVC after treatment in combination therapy group recovered significantly compared with the control group [（1.79±0.21）L vs （1.64±0.25）L， （1.49±0.17）L vs （1.21±0.19）L， （81.67±3.34）% vs （77.43±3.17）%]， the difference was statistically significant， （t=2.977， 7.117， 5.967， P<0.05）. Conclusion The efficacy of budesonide suspension inhalation in the treatment of chronic cough is exact， which can effectively improve the respiratory function of children. 　　[Key words] Budesonide； Chronic cough； Respiratory function
　　慢性咳嗽是儿科的常见多发病，统计结果显示，约30%的慢性咳嗽患儿是由感染肺炎支原体引起的，及时有效的控制肺炎支原体感染引起的炎症反应，对减轻咳嗽症状，提高疗效具有积极意义[1]。阿奇霉素是慢性咳嗽的常用药物，但通常用药全身抗感染作用，而慢性咳嗽通常为局部炎症反应，故临床疗效不尽理想。布地奈德是种糖皮质激素，具有较强的抗炎作用，通过雾化吸入方式给药，可有效减轻呼吸道炎症反应[2]。该研究对方便选取2015年9月—2017年9月该院收治的84例慢性咳嗽患儿采用布地奈德混悬液雾化吸入治疗，并与阿奇霉素进行对比，探讨其疗效。报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　方便选取该院收治的慢性咳嗽患儿84例，按照数字表法分为联合治疗组和对照组，每组42例。联合治疗组男29例，女13例，年龄5～13岁，平均（7.86±0.79）岁，病程1～3个月，平均（1.56±0.44）个月。对照组男26例，女16例，年龄5～12岁，平均（7.75±0.81）岁，病程1～3个月，平均（1.49±0.38）个月。两组的男女比、病程、年龄对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 纳入和排除标准
　　纳入标准：①患儿均由支原體肺炎感染引起的慢性咳嗽，符合《诸福棠实用儿科学》《儿童慢性咳嗽诊断与治疗指南》中相关诊断标准，近期支原体肺炎感染病史，X线片结果无异常或双肺纹理增多；②临床资料完整，包括症状、体征、过敏史、感染史、胸片检查、化验室检查等；③患儿的家属同意参加该研究，签订同意书；④该研究所有措施符合该院伦理委员会相关规定。
　　排除标准：①鼻窦炎、胃食管反流病、肺结核等其他引起慢性咳嗽病变；②对该研究所用药物过敏者；③伴有其他急慢性感染；④依从性差，不能配合治疗者；⑤原发性自身免疫功能病变。
　　1.3 治疗方法
　　全部患者给予常规对症治疗，包括止咳、化痰等。
　　对照组：给予阿奇霉素治疗，口服阿奇霉素颗粒（规格：0.1 g，生产批号：20150822，20170309），每日10 mg/kg，连续治疗7 d。
　　联合治疗组：在对照组基础上，采用布地奈德混悬液雾化吸入治疗，雾化吸入布地奈德混悬液（规格：1 mg，生产批号：15092823，16091450），2次/d，1 mg/次；连续治疗7 d。
　　1.4 疗效标准
　　采用咳嗽评分标准评估患儿的病情：无症状，记为0分；轻度咳嗽，间断咳嗽，不影响日常生活记为1分；中度咳嗽，鉴于轻度和重度之间，记为2分；重度咳嗽，昼夜咳嗽频繁，影响睡眠，记为3分。拟定：①治愈，咳嗽症状评分为0分；②显效，治疗后咳嗽症状评分较治疗前降低2分，但咳嗽症状评分≥1分；③好转，治疗后咳嗽症状评分较治疗前降低1分，但咳嗽症状评分≥1分；④无效，治疗后咳嗽症状评分较治疗前无改善，甚至升高者。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100.00%。
　　1.5 观察指标
　　于治疗前后，采集患儿的空腹肘静脉血4～9mL，采用流式细胞仪检测血清嗜酸性粒细胞（EOS）的水平；采用酶联免疫吸附法检测血清嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）、白介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子（TNF-α）的水平。采用全自动肺功能检查仪检测两组患者治疗前后肺功能变化，包括最大呼气第一秒呼出的气量的容积（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1/FVC。
　　1.6 统计方法
　　全部数据录入SPSS 16.0统计学软件处理分析，计数资料对比行χ2检验，计量资料采用（x±s）表示，组间对比采用t检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组的疗效对比
　　联合治疗组的疗效比对照组高，差异有统计学意义（χ2=3.500，P<0.05）。见表1。
　　2.2 两组的理化指标对比
　　两组治疗前ECP、EOS、IL-6、TNF-α，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后的ECP、EOS、IL-6、TNF-α明显降低，差异有统计学意义（P<0.05）；治疗后，联合治疗组的ECP、EOS、IL-6、TNF-α比对照组低，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.3 两组的呼吸功能对比
　　两组治疗前FEV1、FVC、FEV1/FVC，差异无统计学意义（P>0.05）；两组治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC明显升高，差异有统计学意义（P<0.05）；联合治疗组治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC比对照组高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　随着环境污染的日益加重，慢性咳嗽的发病率呈逐渐上升趋势，流变学研究结果显示，约5%～38%的小儿受到慢性咳嗽的影响，给患者的呼吸道或全身造成严重影响。慢性咳嗽的病因复杂，与多种因素有关[3]。其中呼吸道感染是引起慢性咳嗽最重要因素之一。呼吸道感染肺炎支原体后，病原体可在呼吸道粘膜上皮细胞繁殖、生长，促进毛细支气管黏液分泌，引起局部炎症反应，造成呼吸道炎性损伤，同时刺激咳嗽感受器，引起慢性咳嗽[4]。肺炎支原体感染还能引起呼吸道高反应性，可诱发哮喘或喘息急性加重。布地奈德是种糖皮质激素，具有较强的抗炎作用，水溶性较好，能通过弥散作用渗透进入细胞膜，与糖皮质醇受体结合，激活类固醇受体复合物二聚体，抑制病原菌DNA激素应答，影响DNA转录，抑制前炎症过程，增强内源性抗炎机制，抑制炎症细胞活化、迁移、浸润，阻止炎症介质释放，从而显著改善呼吸道的炎症反应，减轻气道高反应症状，发挥治疗作用[5]。布地奈德通过雾化吸入，可使支气管粘膜上形成一道屏障，药物在支气管粘膜上附着，并保持较高的血药浓度 ，能显著提高局部的治疗效果，促进呼吸道纤毛摆动功能，缓解咳嗽等症状。该研究结果显示，联合治疗组的疗效比对照组高。结果提示，布地奈德混悬液雾化吸入能有效提高慢性咳嗽的临床效果。郑桂芬等[6]研究表明，布地奈德治疗儿童肺炎支原体感染后慢性咳嗽患儿的疗效确切，但布地奈德治疗14 d的总有效率共74.00%，阿奇霉素治疗14 d的总有效率为34%，均低于该研究联合治疗组的92.86%，结果进一步肯定了布地奈德联合阿奇霉素治疗慢性咳嗽有助于提高临床治疗效果。 　　EOS是气道炎症反应中发挥主要的细胞之一，能引起一系列的EOS反应，大量的EOS在呼吸道聚集、活化，同时释放ECP，加剧气道炎症反应[7]。TNF-α重要的炎癥因子，具有多种生物学功能，能调节多种炎症介质的释放，在病理状态时可促进多种炎症因子表达，引发炎症级联反应，加剧炎性损伤[8]。IL-6是种重要的炎症因子，能促进肝细胞分泌C反应蛋白，加剧局部炎症反应，还能直接呼吸道，引起气道高反应性[9]。该研究结果显示，治疗后，联合治疗组的ECP、EOS、IL-6、TNF-α比对照组低。结果提示，布地奈德混悬液雾化吸入能更好的抑制慢性咳嗽患儿呼吸道的炎症反应，有助于进一步缓解呼吸道感染症状。该研究还显示，联合治疗组治疗后的FEV1、FVC、FEV1/FVC比对照组肺功能恢复明显。结果提示，布地奈德混悬液雾化吸入能更好的改善慢性咳嗽患儿的呼吸功能，提高临床治疗效果。
　　综上所述，布地奈德混悬液雾化吸入治疗慢性咳嗽的疗效确切，能有效改善患儿的呼吸功能，具有重要的临床研究价值。
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　　（收稿日期：2018-12-26）
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