银朱质量标准提升研究

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　　【摘 要】 目的：建立检查、含量测定方法，完善银朱质量控制方法。方法：采用硫氰酸铵滴定法对其硫化汞（HgS）的含量进行测定，按《中国药典》检查法对可溶性汞盐限度。结果：硫化汞回归方程为y= 191.63x+0.4264，r=0.9998，表明硫化汞的取样量在0.1～0.5g范围内，与硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）的消耗体积具有良好的线性关系。硫化汞平均回收率为98.85%（n=9）（RSD=1.02%）。结论：该实验方法操作方便、结果准确，可用作银朱含量测定方法及质量控制。
　　【关键词】 银朱;鉴别;质量标准;含量测定;滴定法
　　【中图分类号】R282 【文献标志码】 A【文章编号】1007-8517（2019）4-0037-04
　　Abstract：Objective To establish an identification， inspection and content determination method and improve the quality control method of vermilton. Method Ammonium thiocyanate titration was used to determine the content of mercury sulfide （HgS）， and the limit of soluble mercury salt was determined according to the Chinese Pharmacopoeia. Result The regression equation of mercury sulfide is y=191.63x+0.4264， r=0.9998. It shows that the sampling amount of mercury sulfide is in the range of 0.1～0.5g， which has a good linear relationship with the consumption volume of ammonium thiocyanate titration solution （0.1mol/L）.The average recovery was 98.85%（n=9）（RSD = 1.02%）. Conclusion The method is stable， accurate， reliable， and can be used as a method for determination of the content of mercury in vermilton.
　　Keywords：Vermilion; Content Determination; Ammonium Thiocyanate Titration
　　銀朱为蒙医习用传统药材，蒙古名译音“雄胡”，清·占布拉道尔吉著《无误蒙药鉴》记：“雄胡为红色粉末，鲜红者最佳、暗红佳、红者次之。烧之出水银” [1]，清·伊喜巴拉珠尔著《认药白晶鉴》又记：“雄胡正品为当今用红色银朱。可敛伤、清肺肝脉之热” [2]。目前蒙医临床和蒙药生产使用的“雄胡”均为银朱。银朱性轻、凉，味甘。具有止腐，愈伤，清热，消“奇哈”等功效。用于奇哈，苏日雅，梅毒，伤口不愈，顽疮不收，肺热，肝热，脉热。本品1986年载入《内蒙古蒙药材标准》[3]，该标准就其“性状”做了规定外，“鉴别”项下仅有硫化汞，汞盐，硫酸盐的一般理化鉴别。本实验研究为银朱建立稳定、可靠、准确的检查及含量测定方法，填补该药材质量标准项下的空白项，以及合理控制其质量，保证用药安全及疗效提供可靠的依据。
　　1 仪器与材料
　　1.1 药材 银朱来源如下：X1批号为20161012，内蒙古蒙药股份有限公司;X2批号为20161102，赤峰阿鲁科尔沁旗蒙医医院;X3批号为20161104，内蒙民族大学附属医院制剂室;X4批号为20161106，内蒙古库伦蒙药厂;X5批号为20161121，内蒙古乌兰浩特蒙医医院;X6批号为20161120，赤峰巴林右旗大板蒙医医院; X7批号为20161116，呼伦贝尔蒙医医院制剂室;X8批号为20161123，阜新蒙药有限责任公司。经鉴定皆为人工制成品银朱Vermilton，均符合《内蒙古蒙药材标准》（1986）银珠项下的各项规定。
　　1.2 仪器 滴定管（50mL），SQP电子天平（赛多利斯科学仪器有限公司）;DL-1型电炉（北京市永光明医疗仪器有限公司）。
　　1.3 试药 阳性对照用银朱 红色硫化汞（上海阿拉丁生化科技股份有限公司，99%）;硫酸（西陇科学股份有限公司），硝酸钾、高锰酸钾、硫酸亚铁、硫酸铁铵等试剂试药均为分析纯（天津市永大化学试剂有限公司）。
　　2 方法与结果
　　2.1 鉴别 本品由汞和硫混合加热升华制得，为人工红色硫化汞。因此主要含硫化汞（HgS）。故照《内蒙古蒙药材标准》（1986）载银珠该项下的规定，和《中国人民共和国药典》2015年版四部通则（0301）方法[4]对8批样品进行了鉴别研究。
　　2.1.1 汞盐鉴别银色反应 取样品粉末约各0.2g，分别用盐酸湿润后，在光洁的铜片上摩檫，铜片表面显银白色光泽，加热烘烤后，银白色即消失。均显阳性反应。
　　2.1.2 汞盐与硫酸盐鉴别试验供试品溶液的制备 取样品粉末各2g，分别加盐酸-硝酸（3∶[KG-*3/5]1）的混合溶液2mL使溶解，蒸干，加水2mL使溶解，滤过，滤液作为供试品溶液。
　　2.1.2.1 汞盐鉴别 ①取供试品溶液，加氢氧化钠试液，即生成黄色沉淀。结果均显阳性反应。②取供试品的中性溶液，加碘化钾试液，即生成猩红色沉淀，能在过量的碘化钾试液中溶解;再以氢氧化钠试液碱化，加铵盐即生成红棕色的沉淀。结果均显阳性反应。③取不含过量硝酸的供试品溶液，涂于光亮的铜箔表面，擦拭后即生成一层光亮似银的沉积物。结果均显阳性反应。 　　2.1.2.2 硫酸盐鉴别 ①取供试品溶液，滴加氯化钡试液，即生成白色沉淀;分离，沉淀在硝酸中均不溶解。结果均显阳性反应。②取供试品溶液，滴加醋酸铅试液，即生成白色沉淀;分离，沉淀在氢氧化钠试液中溶解。结果均显阳性反应。③取供试品溶液，加盐酸，不生成白色沉淀（与硫代硫酸盐区别）。结果均显阳性反应。
　　2.2 检查
　　2.2.1 铁检查 在本品的人工炼制过程中接触的铁器，高温中氧化，可不同程度污染成品。为了避免过多的铁离子对人体伤害，故照《中国药典》2015年版四部（通则0807）铁盐检查法，对8样品进行了铁盐检查。
　　2.2.1.1 供试液的制备 取样品1.0g，加稀盐酸20mL，加热煮沸10min，放冷，滤过，滤液置250mL量瓶中，加氢氧化钠试液中和后，加水至刻度，摇匀，即得。
　　2.2.1.2 标准铁溶液的制备 称取硫酸铁铵[FeNH4 （SO4）2·12H2O]0.863g，置1000mL量瓶中，加水溶解后，加硫酸2.5mL，用水稀释至刻度，摇匀，作为贮备液。临用前，精密量取贮备液10mL，置100mL量瓶中，加水稀释至刻度，摇匀，即得（每1mL相当于10μg的Fe）。
　　2.2.1.3 铁盐检查 准确吸取供试液10mL（相当于样品40mg），加水使成25mL，移置50mL纳氏比色管中，加稀盐酸4mL与过硫酸铵50.0mg，用水稀释使成35mL后，加30%硫氰酸铵溶液3mL，再加水适量稀释成50mL，摇匀;如显色，立即与标准铁溶液一定量制成的对照溶液（取标准铁溶液4mL，置50mL纳氏比色管中，加水使成25mL，加稀盐酸4mL与过硫酸铵50mg，用水稀释成35mL，加30%硫氰酸铵溶液3mL，再加水适量稀释成50mL，摇匀）比较。 结果8批样品供试液的颜色都浅于标准铁溶液的颜色。表明银朱8批样品中的铁化合物含量均少于0.1%。
　　2.2.2 可溶性汞盐检查 为确保临床用药安全，本品进行了可溶性汞盐的检查。
　　2.2.2.1 供试品溶液的制备 取样品1g，加水10mL，搅匀，滤过，静置（或离心分离），过滤，即得。
　　2.2.2.2 汞盐检查 照汞盐（《中国药典》2015年版四部通则0301）鉴别试验检查。①取供试品溶液，加氢氧化钠试液，观察沉淀反应。结果均显阴性反应，没有生成沉淀。②取供试品溶液，加碘化钾试液，观察沉淀反应。如生成猩红色沉淀，加过量的碘化钾试液，沉淀溶解;再以氢氧化钠试液碱化，加铵盐即生成红棕色的沉淀。结果首次加碘化钾试液，均没有生成沉淀。③取供试品溶液加适量硝酸，混匀，涂于光亮的铜箔表面，观察。结果均显阴性反应，都未见有光亮似银的沉积物层。结果8批样品的可溶性汞盐检查均显阴性反应。故本品水溶液不得显汞盐的鉴别反应。
　　2.3 含量测定
　　2.3.1 滴定液的制备 硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）：取硫氰酸铵8.0g，加水使溶解成1000mL，摇匀。精密量取硝酸银滴定液（0.1mol/L）25mL，加水50mL、硝酸2mL与硫酸铁铵指示液2mL，用本液滴定至溶液微显淡棕红色;经剧烈振摇后仍不褪色，即为终点。根据本液的消耗量算出本液的浓度，即得。 本试验用硫氰酸铵滴定液的浓度为0.1027mol/L。每1mL硫氰酸铵滴定液（0.1027mol/L）相当于11.94mg的硫化汞（HgS）。
　　2.3.2 测定方法 取本品粉末约0.3g，精密称定，置锥形瓶中，加硫酸10mL与硝酸钾1.5g，加热20分钟使溶解（保持溶液微沸，由瓶中溶液鲜红色与灰红色出黄色气体至溶液呈黄绿色出白色气体），放冷至室温，加水50mL，并加1%高锰酸钾溶液至显粉红色，再滴加2%硫酸亚铁溶液至颜色消失后，加硫酸铁铵指示液2mL，用硫氰酸铵滴定液（0.1mol/mL）滴定。滴定至溶液微黄色。
　　2.3.3 线性与范围取硫化汞0.1g、0.2g、0.3g、0.4g、0.5g，精密称定，分别置锥形瓶中，按“2.3.2测定方法”项下方法，自“加硫酸10mL”起依法操作，以样品量（x）对硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）的消耗体积（y）进行线性回归，得标准曲线回归方程为：y=191.63x+0.4264，相关系数r= 0.9998。表明硫化汞的取样量在0.1～0.5g范围内，与硫氰酸铵滴定液（0.1mol/L）的消耗体积具有良好的线性关系。
　　2.3.4 精密度试验取 红色硫化汞0.3g，精密称定，置锥形瓶中，按“2.3.3测定方法”项下方法，自“加硫酸10mL”起依法操作，连续测定5次，并计算含硫化汞测得率。结果硫化汞测得率为100.97%，RSD为0.14%。结果表明该试验精密度良好。
　　2.3.5 稳定性试验 精密称取样品X2（赤峰阿鲁科尔沁旗蒙医医院，批号20161102）0.3g，按“2.3.2测定方法” 分别于0h、4h、8h、12h、24h时间点依法测定，其结果平均含量为98.91%、RSD为0.23%。表明该方法稳定性良好。
　　2.3.6 重复性试验 称取样品X2（赤峰阿鲁科尔沁旗蒙医医院，批号20161102）0.3g，5份，精密称定，分别按“2.3.2测定方法”依法测定，其结果重复性良好，平均含量为98.88%、RSD为0.29%。
　　2.3.7 回收率试验 取已知含量的样品X2（赤峰阿鲁科尔沁旗蒙医医院，批号20161102）0.15g，9份，精密称定，各置锥形瓶中，分三组按标准品加入量-样品中含量0.8∶[KG-*3/5]1、1∶[KG-*3/5]1、1.2∶[KG-*3/5]1的要求分别依次精密加入赤色硫化汞，按“2.3.2测定方法”项下方法，自“加硫酸10mL”起依法操作，平行测定3次，其HgS的总平均回收率为98.85%、RSD为1.02%。结果见表1。
　　2.3.8 樣品测定 取8批银朱样品0.3g，精密称定，各置锥形瓶中，按“2.3.2测定方法”，自“加硫酸10mL”起依法操作，测定并计算含量。银朱平均含量为98.91%，RSD为0.26%。结果见表2。
　　3 讨论
　　银朱载于《内蒙古蒙药材标准》（1986版）中，主要内容为“名称”、“来源”、“性状”、“鉴别”、“性味”、“功能与主治”、“用法与用量”、“贮藏”等项。不同产地采购的7批银朱样品根据《国家药品工作手册》（第四版）和《中蒙药材和炮制品标准制修订工作手册》中技术要求进行补充项实验研究，在原有的标准上增加了 “检查”、“含量测定”、“注意”等项，经过实验研究也初步获得了参考性价值的数据。
　　参考文献
　　[1]占布拉道尔吉.无误医药鉴[M].呼和浩特：内蒙古人民出版社，1988：69.
　　[2]伊希巴拉吉尔.白晶鉴[M].赤峰：内蒙古科学技术出版社，2015：515.
　　[3]内蒙古自治区卫生厅.内蒙古蒙药材标准[S].赤峰：内蒙古科学技术出版社，1987：480.
　　[4]国家药典委员会.中华人民共和国药典（四部）[S].北京：中国医药科技出版社，2015：34.
　　（收稿日期：2018-12-06 编辑：刘斌）
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