芪胶升白胶囊对曲妥珠单抗和多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌的影响
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[摘要] 目的 探討芪胶升白胶囊对曲妥珠单抗和多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌的影响。 方法 选择我院肿瘤内科转移性乳腺癌患者100例，分为对照组与观察组，各50例。对照组给予曲妥珠单抗和多西紫杉醇治疗;观察组给予芪胶升白胶囊联合曲妥珠单抗和多西紫杉醇治疗：疗程均25周，疗程结束时观察两组临床疗效、生活质量和不良反应，并观察1年内生存情况。 结果 两组临床效果比较，差异无显著性（Z=-1.50，P>0.05）;两组1年内生存情况比较，差异无显著性（χ2=1.00，P>0.05）;两组生活质量比较，观察组高于对照组（t=2.37，P<0.05）;两组治疗后骨髓抑制比较差异有显著性（χ2=4.76，P<0.05），而肝肾功能损害比较差异具有显著性（χ2=7.90，P<0.01）。 结论 芪胶升白胶囊可提高曲妥珠单抗和多西紫杉醇治疗转移性乳腺癌患者的生活质量，显著减轻化疗所引起的肝肾损伤和骨髓抑制。
[关键词] 芪胶升白胶囊;曲妥珠单抗;多西紫杉醇;转移性乳腺癌
[中图分类号] R735.2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2020）04-0149-04
Effect of Qijiao Shengbai capsule on trastuzumab and docetaxel in the treatment of metastatic breast cancer
ZHOU Li1 CHEN Youguo1 HUANG Dingliang2 CAI Miaoguo3 TAO Deyou4 TONG Jingling5
1.Department of Pharmacy， Taizhou Enze Medical Center（Group） Luqiao Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318050， China; 2.Department of Traditional Chinese Medicine， Luqiao Medical Center （Group） Luqiao Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318050， China; 3.Department of Oncology， Taizhou Enze Medical Center （Group） Luqiao Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318050， China; 4.Department of Thyroid and Breast Surgery， Luqiao Medical Center （Group） Luqiao Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318050， China; 5.Department of Traditional Chinese Pharmacy， Taizhou Enze Medical Center （Group） Luqiao Hospital in Zhejiang Province， Taizhou 318050， China
[Abstract] Objective To investigate the effect of Qijiao Shengbai capsule on trastuzumab and docetaxel in the treatment of metastatic breast cancer. Methods 100 patients with metastatic breast cancer in the department of oncology in our hospital were selected and divided into the control group and the observation group， with 50 cases in each group. The control group was treated with trastuzumab and docetaxel， and the observation group was given Qijiao Shengbai capsule combined with trastuzumab and docetaxel. The course of treatment was 25 weeks. The clinical efficacy， quality of life and adverse reactions were observed at the end of the treatment. The survival within 1 year was observed. Results There was no significant difference in the clinical effect between the two groups（Z=-1.50， P>0.05）. There was no significant difference in survival between the two groups within 1 year（χ2=1.00， P>0.05）. The quality of life of the observation group was higher than that of the control group（t=2.37， P<0.05）. There was significant difference in bone marrow suppression between the two groups after treatment（χ2=4.76， P<0.05），and the difference in liver and kidney function damage was more significant（χ2=7.90， P<0.01）. Conclusion Qijiao Shengbai capsule can improve the quality of life of metastatic breast cancer treated with trastuzumab and docetaxel， and significantly reduce liver and kidney damage and bone marrow suppression caused by chemotherapy. [Key words] Qijiao Shengbai capsule; Trastuzumab; Docetaxel; Metastatic breast cancer
乳腺癌作为女性较常见的恶性肿瘤，居于女性恶性肿瘤死亡首位[1]。流行病学调查[2]显示，乳腺癌的发病率和死亡率总体均呈逐渐上升的趋势，中国的乳腺癌疾病负担愈加严峻。转移性乳腺癌的治疗比较困难，通常被认为是不可治愈的[3]。随着紫杉醇等药物在乳腺癌临床治疗中的广泛应用，越来越多患者产生了耐药性，复发、转移率明显增高[4]。乳腺癌一旦发生复发或转移，其中位生存时间仅为24～30个月[5]，治疗的主要目的是缓解症状，控制疾病进展，延长高质量的生存期。曲妥珠单抗和多西紫杉醇注射治疗转移性乳腺癌是最常用的方案，但不良反应多[6]。近年来，中成药在肿瘤科临床广泛应用，且取得了较好的效果。本研究于2017年2月～2018年2月应用芪胶升白胶囊口服联合曲妥珠单抗和多西紫杉醇注射治疗转移性乳腺癌，疗效满意，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取台州恩泽医疗中心（集团）路桥医院肿瘤内科2017年2月～2018年2月转移性乳腺癌患者100例，所有研究对象均符合《乳腺癌诊疗规范（2011年版）》的转移性乳腺癌诊断标准[7]，年龄18～75岁，病程1～24个月，根据患者意愿分为对照组与观察组，各50例，对照组采用曲妥珠单抗和多西紫杉醇注射治疗，观察组采用芪胶升白胶囊联合曲妥珠单抗和多西紫杉醇治疗。两组年龄、TNM分期、病程及乳房病变部位比较，差异无显著性（P>0.05），具有可比性。见表1。
1.2 纳入与排除标准
1.2.1 纳入标准 （1）符合《乳腺癌诊疗规范（2011年版）》的转移性乳腺癌诊断标准[7];（2）乳腺癌TNM分期属Ⅲ期或Ⅳ期者;（3）年龄18～75岁，且病程1～24个月者;（4）既往无其他恶性肿瘤性疾病，未经化疗或放疗者;（5）医院伦理委员会通过，且家属知情同意;（6）预计生存期半年以上，且患者依从性较好。
1.2.2 排除标准 （1）年龄<18岁;（2）妊娠及哺乳期;（3）合并有其他系统严重疾病如不稳定性心绞痛或充血性心力衰竭或意识障碍或严重肾功能不全者;（4）6个月内脑卒中或短暂性脑缺血发作史;（5）5年内发生其他恶性肿瘤如血液系统疾病等;（6）对本研究中芪胶升白胶囊、曲妥珠单抗或多西紫杉醇过敏者;（7）转移性乳腺癌晚期病情属重度或危重度者。
1.3 治疗方法
对照组：注射用曲妥珠单抗（赫赛汀）（440 mg，上海罗氏制药有限公司，批准文号：S20060026）初次负荷量为4 mg/kg，90 min内静脉输入;维持剂量：建议每周赫赛汀用量为2 mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30 min内输完赫赛汀，可一直用到疾病进展，疗程25周;多西紫杉醇（多西他赛，注射液20 mg×1支，Rhone-Poulenc Rorer S.A，批准文号X20010340）每3周用75 mg/m2，静脉滴注1 h，疗程25周。观察组：注射用曲妥珠单抗（赫赛汀，440 mg，上海羅氏制药有限公司，批准文号：S20060026）初次负荷量为4 mg/kg，90 min内静脉输入;维持剂量：建议每周赫赛汀用量为2 mg/kg。如初次负荷量可耐受，则此剂量可于30 min内输完，赫赛汀可一直用到疾病进展，疗程24～26周;多西紫杉醇（多西他赛，注射液20 mg×1支，Rhone-Poulenc Rorer S.A，批准文号X20010340）每3周用75 mg/m2，静脉滴注1 h。芪胶升白胶囊（0.5 g×36粒，贵州汉方药业有限公司，国药准字Z20025027）一次4粒，一日3次，疗程25周。
1.4 观察指标
（1）疗程结束时观察临床疗效、生活质量和不良反应，并观察1年内生存情况;（2）生活质量评定[8]：按美波士顿健康调查表（SF-36量表）对患者生活质量予以评判，取角色限制、生理功能及社会功能3项指标，100满分，得分和生活质量成正比;（3）疗效评定标准[9]：完全缓解：所有目标病灶消失;部分缓解：基线病灶长径总和缩小≥30%;疾病稳定：基线病灶长径总和有缩小但未达部分缓解或有增加但未达疾病进展;疾病进展：基线病灶长径总和增加≥20%或出现新病灶。
1.5 统计学方法
采用 SPSS22.0统计学软件进行数据处理，计量资料用（x±s）的形式表示，采用t检验，多组间的比较采用单因素方差分析（One-Way ANOVA），均数的两两比较采用LSD法，等级资料采取Wilcoxon符号秩和检验，计数资料用[n（%）]表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组临床疗效比较
两组疗程结束后临床效果比较，两组无显著差异（Z=-1.50，P>0.05）。见表2。
2.2 两组患者1年内生存情况及生活质量比较
两组1年内生存情况比较，差异无显著性（χ2=1.00，P>0.05）;两组生活质量比较，观察组高于对照组（t=2.37，P<0.05）。见表3。
2.3 两组治疗后不良反应比较
两组治疗后不良反应比较，骨髓抑制有显著差异（χ2=4.76，P<0.05）;而肝肾功能损害差异更有显著性（χ2=7.90，P<0.01）;发热、皮疹、胃肠反应无显著差异（χ2=0.04～0.30，P>0.05）。见表4。
3 讨论
自2000年以来，女性乳腺癌的发病率持续增长[10-11]，在中国，乳腺癌是45岁以下女性癌症死亡的主要原因，其死亡率呈上升趋势[12]。临床上乳腺癌的治疗多通过手术联合放、化疗完成，选择治疗方案，有效抑制肿瘤生长分化，改善患者生活质量[13]。晚期乳腺癌的主要治疗目的不是治愈患者，而是提高患者生活质量、延长患者生存时间[14]。化疗手段是晚期乳腺癌患者的主要治疗方法[15]。人表皮生长因子受体-2所介导的细胞增殖、侵袭是造成乳腺癌病情进展的重要病理因素，人表皮生长因子受体-2阳性乳腺癌的生长活跃、恶性程度高、预后较差[16]。曲妥珠单抗是特异性识别人表皮生长因子受体-2的单克隆抗体，能够拮抗人表皮生长因子受体-2的生物学效应并杀伤乳腺癌细胞[17]。研究[18]显示，多西紫杉醇对乳腺癌干细胞生长的抑制作用随药物浓度的增高而增强，抑制率与药物浓度成量效关系。宋敏等[19]研究显示，曲妥珠单抗联合多西紫杉醇对于人表皮生长因子受体-2阳性晚期乳腺癌有较好的临床疗效。因此，如何降低曲妥珠单抗联合多西紫杉醇药物不良反应，改善患者生存质量具有重要意义。 乳腺癌属“石奶”范畴[20]。中医认为，“百病生于气也”气机失调，脏腑失和，痰毒疲内停，雍阻经络，结为肿块[21];随着中医中药研究的快速发展，乳腺癌患者的治疗有了新进展。临床研究表明[22]，参附注射液具有提高患者免疫功能，改善患者生存质量的作用。骨髓抑制属中医“虚劳”、“血虚”范畴，其病机是脾肾虚损、气血耗伤[23]。芪胶升白胶囊是以中药大枣，阿胶，淫羊藿，血人参，苦参，黄芪，当归等组成，具有补血益气作用[24]。范圣涛等[25]对肿瘤患者化疗后骨髓抑制进行观察研究显示，芪胶升白胶囊可以缩短白细胞、血红蛋白及血小板升至正常所需时间，即缩短骨髓抑制时间。本研究显示，两组临床疗效和1年内生存率比较，两组无显著差异;而生活质量比较，观察组显著高于对照组，不良反应肝肾损伤和骨髓抑制观察组显著低于对照组，提示芪胶升白胶囊口服能显著减轻曲妥珠单抗和多西紫杉醇注射治疗转移性乳腺癌后引起的肝肾损伤和骨髓抑制;且对改善转移性乳腺癌患者生活质量具有重要作用。
综上所述，转移性乳腺癌是导致女性死亡最常见的恶性肿瘤。曲妥珠单抗和多西紫杉醇注射治疗转移性乳腺癌是最常用的方案，但不良反应多，芪胶升白胶囊口服能显著减轻曲妥珠单抗和多西紫杉醇化疗所引起的肝肾损伤和骨髓抑制，从而提高生活质量。
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（收稿日期：2019-05-21）
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