雷公藤多甙片联合序贯透析治疗肾病综合征顽固性水肿的临床研究
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【摘要】 目的：探究肾病综合征（NS）顽固性水肿治疗中雷公藤多甙片联合序贯透析的临床效果。方法：随机抽取81例NS顽固性水肿患者经简单随机化方式分为对照组（39例）、研究组（42例）。对照组经序贯透析治疗，研究组在对照组基础上予用雷公藤多甙片治疗。比较治疗前后两组24 h尿蛋白（Upro）、肾功能指标、治疗效果、安全性。结果：治疗前两组24 h尿蛋白（Upro），尿肾损伤因子-1（KIM-1）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG）等尿肾功能指标水平差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后均降低，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组均未发现严重不良反应。结论：NS顽固性水肿治疗中雷公藤多甙片联合序贯透析可降低24 h Upro，减少肾损伤，提升治疗效果，且安全性高。
【关键词】 雷公藤多甙片 序贯透析 肾病综合征顽固性水肿
doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2019.30.065 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2019）30-0-03
[Abstract] Objective： To investigate the clinical effects of Tripterygium Wilfordii combined with sequential dialysis in the treatment of refractory edema of nephrotic syndrome （NS）. Method： A total of 81 patients with NS refractory edema were randomly divided into control group （39 cases） and study group （42 cases）. The control group was treated with sequential dialysis， and the study group was treated with Tripterygium Wilfordii on the basis of the control group. The 24 h Upro， renal function index before and after treatment， therapeutic effect and safety were compared between the two groups. Result： There were no significant differences in 24 h Upro， urinary KIM-1 and urinary NAG levels before treatment， which were decreased after treatment， which of the study group were lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the study group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reactions were found in either group. Conclusion： In the treatment of NS refractory edema， Tripterygium Wilfordii combined with sequential dialysis can reduce 24 h Upro， reduce renal damage， improve treatment effect， and have high safety.
[Key words] Tripterygium Wilfordii Sequential dialysis Nephrotic syndrome refractory edema
First-author’s address： Xiaochang People’s Hospital， Xiaochang 432900， China
腎病综合征（NS）为高发慢性疾病，常伴有严重水肿，经常规治疗与利尿剂处理后仍未好转即为顽固性水肿[1]。顽固性水肿的出现将增加患者皮肤张力，导致低血容量休克与代谢紊乱[2]。当前临床上序贯透析的应用可帮助患者清除毒素，维持肾脏功能[3]，雷公藤多甙片也为肾病治疗中常用药物[4-5]，但两者单独使用时效果仍存在可提升空间。为研究更为理想的治疗方式，本研究将分析NS顽固性水肿治疗中雷公藤多甙片联合序贯透析的临床效果，报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
自2018年2月-2019年2月在笔者所在医院接受治疗的NS顽固性水肿患者中抽取81例，经简单随机化方式分为对照组、研究组。纳入患者符合《实用内科学》中NS诊断标准[6]，经光镜诊断证实，24 h尿蛋白（Upro）1.0～3.0 g，严重水肿，排除其他原因所致Upro增加，内分泌疾病，肝脏疾病，非自愿患者。对照组39例，男27例，女12例，年龄42～73岁，平均（56.9±7.9）岁，微小病变型、轻中度系膜增生性肾小球肾炎、重度系膜增生性肾小球肾炎分别9、17、13例。研究组42例，男29例，女13例，年龄43～71岁，平均（56.8±8.1）岁，微小病变型、轻中度系膜增生性肾小球肾炎、重度系膜增生性肾小球肾炎分别10、18、14例。两组临床资料差异无统计学意义（P>0.05）。 1.2 方法
两者均予用常规处理，降低血脂，抗凝，抑酸，控制血糖，使用糖皮质激素等。
对照组经序贯透析治疗，选用费森尤斯4008B透析机，选用F60聚砜膜过滤器，表面积为1.3 m2，透析液流量为500 ml/min，选序贯透析模式，血流量180～230 ml/min，4～6 h/次，2～3次/周，每次超滤量2.5～4.5 L。
研究组在对照组基础上，另使用雷公藤多甙片（福建汇天生物药业有限公司;国药准字Z35020431;10 mg）口服，1.0～1.2 mg/（kg·d）。
两组均治疗2个月。
1.3 观察指标
（1）治疗前后两组24 h Upro、肾功能指标。24 h Upro经全自动生化分析仪检测;肾功能指标包括尿肾损伤因子-1（KIM-1）、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶（NAG），经酶联免疫吸附法测定。（2）两组治疗效果。根据《临床肾脏生理学》评价，显效：患者水肿明显改善，24 h Upro<0.4 g，或降低在75%及以上;有效：患者水肿改善，24 h Upro降低超過50%，但不足75%;无效：未及以上标准。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%[7]。（3）安全性。
1.4 统计学处理
本研究统计学工具为SPSS 26.0，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 治疗前后两组24 h Upro、肾功能指标
治疗前两组24 h Upro、尿KIM-1、尿NAG水平差异无统计学意义（P>0.05），治疗后均降低，研究组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 两组治疗效果
研究组治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 安全性
两组均未发现严重不良反应。
3 讨论
随着高血压、糖尿病等慢性疾病发病率的提升，NS患者数量也持续增加[8-9]，顽固性水肿的出现将显著影响其预后，显著提升急性肾衰、心衰、胃肠黏膜水肿的风险[10-11]。NS顽固性水肿的治疗中序贯透析能通过对流、吸附、弥散的方式将血液中毒素清除，维持正常的脂质代谢与机体循环，获取一定临床疗效[11]，但在减轻炎性反应、减少肾损伤上效果不佳。当前临床逐渐加强了对中药应用的重视，雷公藤多苷作为肾病常用药物，关于其与序贯透析联用疗效的研究也有所增加。
KIM-1是肾脏近曲小管上皮细胞表达的免疫球蛋白基因超家族，在健康的肾脏组织中几乎无表达，当肾脏功能被损伤后金属蛋白将导致KIM-1胞外近膜裂隙位置断裂，将胞外片段释放进尿液中[12]。NAG为存在于近端小管上皮细胞溶酶体中的水解酶，在机体正常状态下难以穿透肾小球基底膜，在肾功能异常时脱落进入尿液中[13]。因此，尿KIM-1与尿NAG水平高可提示肾脏损伤。本研究中，治疗后研究组24 h Upro、尿KIM-1、尿NAG水平低于对照组，提示雷公藤多甙片的增用可促进24 h Upro水平的降低，减少肾损伤。雷公藤多苷是中药雷公藤提取物，现代药理学证实[14]，雷公藤可抑制淋巴细胞、单核细胞增殖以及补体生成、活化，减少细胞表面黏附分子合成量，降低肾组织病变程度，减慢肾间质纤维细胞增生速度，阻滞细胞外基质积聚，降低Upro;诱导淋巴细胞凋亡，干扰其生殖周期，削弱核因子κB活性，发挥抗炎效果。
此外，本研究结果还显示，研究组治疗总有效率高于对照组，表明雷公藤多甙片可改善治疗效果。与仅使用序贯透析相比，联用雷公藤多甙片可发挥两者的协同作用，在迅速清除毒素的同时控制机体炎性反应与肾损伤，改善治疗效果。两组均未发现严重不良反应，表明雷公藤多苷安全性高，与蒯巧林[15]研究结果一致。雷公藤多甙片提取自天然中药，在患者中具有较高的耐受性，长期用药并不会导致不良反应的明显增加。
综上，NS顽固性水肿治疗中雷公藤多甙片联合序贯透析可降低24 h Upro水平，减少肾损伤，提升治疗效果，且安全性高。
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（收稿日期：2019-05-31） （本文编辑：张亮亮）
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