对癫痫患者行丙戊酸血药浓度监测及个体化给药的意义

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　　 【摘要】 目的：探究对癫痫患者实施丙戊酸血药浓度监测在个体化给药方面的意义，为临床合理用药提供指导。方法：在2017年1月-2019年2月于笔者所在医院接受癫痫治疗的患者中随机选择184例为研究对象，并采用荧光偏振免疫法对入选研究对象的丙戊酸钠血药浓度实施监测，对不同血药浓度的临床治疗效果及用药期间的药物不良反应发生率实施对比分析。结果：未达到有效血药浓度（<50 μg/ml）有45例，超过有效血药浓度（>100 μg/ml）23例，处于有效血药浓度的患者为116例，处于有效血药浓度患者的治疗有效率较低于和高于有效血药浓度患者的治疗有效率高，不良反应随血药浓度的增加而有所增加，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：合理的丙戊酸钠血药浓度可取得较好的疗效，但是个体差异较大，血药浓度的增加会导致不良反应发生率增加，应重视监测血药浓度开展个体化治疗。
　　 【关键词】 丙戊酸血药浓度 监测 癫痫 个体化给药
　　 [Abstract] Objective： To explore the significance of valproate concentration monitoring in individual prescription for epilepsy patients， and to provide guidance for clinical rational drug use. Method： From January 2017 to February 2019， 184 cases with epilepsy treated in our hospital randomly selected as the research object， and using the method of fluorescence polarization immunoassay for the research object of valproate blood drug concentration monitoring. The clinical therapeutic effect of different blood concentrations and the incidence of adverse drug reactions during drug implement were analyzed. Result： Not reach the effective blood drug concentration （<50 μg/ml） in 45 cases， more than the effective blood drug concentration （>100 μg/ml） in 23 cases， patients with the effective blood concentrations of 116 cases. The patients with the effective blood drug concentration efficient was higher than below and above the effective blood drug concentration， adverse reactions with the increase of the blood drug concentration increased， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Reasonable serum drug concentration of valproate can achieve better efficacy， but the individual difference is large， the increase of blood drug concentration will lead to an increase in the incidence of adverse reactions， we should pay attention to monitor blood drug concentration to carry out individualized treatment.
　　
　　 癲痫是由于脑功能因为大脑神经元异常放电影响而出现短暂性失调所引起的一种神经系统疾病，到目前为止，临床尚未对癫痫发病机制提出明确定论，临床针对癫痫的首选治疗方案就是药物控制[1-2]。丙戊酸钠是常用的光谱抗癫痫药，具有见效快、单药治疗控制病情效果显著、血药浓度容易控制等显著优势，对各种类型癫痫均可取得较好的治疗效果。但是由于该药物具有较窄的治疗窗，个体治疗效果与用药剂量均存在较大差异，常规用药可能会取得不同的治疗效果，甚至会加重药物不良反应[3]。基于此，本研究对癫痫患者接受丙戊酸钠治疗期间实施血药浓度监测的意义做如下探究，以期为开展个体化治疗提供依据。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 随机纳入本研究的研究对象，均为2017年1月-2019年2月于笔者所在医院接受丙戊酸钠治疗的癫痫患者，纳入标准：经规范化脑电图及核磁共振检查明确诊断为癫痫;就诊前3个月的癫痫发作次数在2次以上;患者均能够规律用药治疗且治疗时间至少持续1个月，在服药期间并未使用其他抗癫痫药物治疗;能够良好配合血药浓度监测。排除标准：患有急慢性感染、血液系统疾病、器质性器官功能异常、患有垂体柄及其他脑部病变患者;免疫功能低下及服用免疫制剂患者;妊娠期、哺乳期患者;患有精神疾病、依从性较差的患者。在符合纳入及排除标准的患者中，共计选择184例患者作为本次研究的监测对象。入选研究对象中男113例，女71例，年龄19～62岁，平均（48.5±7.2）岁;病程1～36岁，平均（18.5±5.8）年。患者均知晓本研究的目的与方法，同意参与本次研究。 　　1.2 方法
　　 入选研究对象均接受口服丙戊酸钠（生产厂家：沈阳格林制药有限公司，规格：0.2 g/片，国药准字H21022462）治疗，常用口服剂量为15～60 mg/（kg·d），患者均用药超过1周。
　　 血药浓度检测：主要仪器为全自动血液分析仪（生产厂家：南京普朗医疗设备有限公司，型号：XFA6000），在患者用药治疗一周以上，对血清药物浓度实施测定。清晨采集患者用药前的空腹血，采血量为2～3 ml，血液样本放置到肝素抗凝管当中;对所采集的血液样本放置在离心机中，以4 000 r/min的转速进行10 min的离心处理，使用荧光偏振免疫法测定，吸取100 μl上清液加入到样品孔中，锁紧转盘后放到分析仪中进行分析。
　　1.3 观察指标
　　 比较不同血药浓度患者的临床治疗效果及用药治疗期间的不良反应发生率。临床疗效判定标准[4]：病情发作得到完全控制，或者癫痫发作次数减少超过75%以上为显效;癫痫发作次数减少在50%～75%为有效;癫痫发作次数减少在25%～50%为疗效不足或较差;癫痫发作次数减少不足25%为无效。治疗总有效率=显效率+有效率。丙戊酸钠有效血药浓度为50～100 μg/ml。
　　1.4 统计学处理
　　 使用SPSS 22.0软件对研究数据实施统计学处理，计量资料以（x±s）表示，采用t或F检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 低血药浓度与有效血药浓度的疗效比较
　　 与有效血药浓度相比，低血压浓度的治疗有效率较低，差异有统计学意义（P<0.05）;高血药浓度的治疗总有效率低于有效血药浓度的治疗有效率，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 不同血药浓度的用药不良反应比较
　　 随着血药浓度的增加，患者的用药不良反应发生率也会出现增加，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　3 讨论
　　 丙戊酸钠治疗癫痫的效果显著，但是药物治疗窗较为狭窄，个体差异性较大，血药浓度有效范围也会存在差异性，同时受给药剂量、癫癇发作类型及严重程度等方面的影响下，使血药浓度的波动幅度较大，对癫痫发作的控制效果也会造成影响，而增加药量则存在药物不良反应增加的风险，因此将丙戊酸钠的血药浓度控制在有效范围内尤为重要[5-6]。
　　 在本次研究结果中，处于有效血药浓度患者的治疗有效率远比高于或低于有效血药浓度患者的有效率高，而随着血药浓度的升高，患者的用药不良反应也会相应增加，此结果说明有效血药浓度与治疗效果存在较大的相关性。但是从结果中也可以发现部分低于或高于血药有效浓度的患者同样可取得较好的治疗效果，由此结果也进一步说明了癫痫患者最佳的丙戊酸钠血药浓度具有个体差异[7-8]。因此在癫痫患者接受丙戊酸钠治疗过程中，应当重视加强血药浓度监测，通过借助监测数控以及临床治疗效果为患者合理制定个体化治疗方案[9]。同时，血药浓度在治疗窗内的患者，其癫痫治疗有效率较高，而处于或高于有效血药浓度患者药物不良反应发生率与低于有效血药浓度患者相比也出现明显升高，所以为了获取最大的临床效益，减少用药不良反应，应当从小剂量开始用药[10-11]。与此同时，需要重视监测丙戊酸钠的血药浓度，低于血药浓度但可取得良好治疗效果的患者，不需要将血药浓度提升至有效范围内，若治疗效果较差则可适当调整血药浓度;针对高于有效血药浓度范围的患者，应当重视药物过量造成的不良反应，合理调整血药浓度至有效范围内，以便于降低用药不良反应发生率[12]。
　　 综上所述，癫痫患者的丙戊酸钠治疗血药浓度存在一定的个体差异性，同时随着血药浓度的升高，药物不良反应也会相应增加，因此需要重视加强血药浓度监测以及不良反应预防，实施个体化给药，提高临床治疗效果。
　　参考文献
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　　（收稿日期：2019-06-24） （本文编辑：张亮亮）
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